腎酸素消費量、ミトコンドリア機能障害、およびインスリン抵抗性の制御 (CROCODILE)
2023年2月8日 更新者：University of Colorado, Denver
クロコダイル研究: 腎酸素消費量、ミトコンドリア機能障害、およびインスリン抵抗性の制御
1 型糖尿病 (T1D) は、糖尿病性腎疾患 (DKD) の発症に因果関係があり、平均余命の短縮に寄与するインスリン抵抗性 (IR) やミトコンドリア機能障害など、多くの病態生理学的障害を伴う複雑な代謝障害です。 腎臓のエネルギー消費の増加と基質利用の障害との間の潜在的な代謝の不一致に起因する腎低酸素症は、DKD の発症における統一的な初期経路としてますます提案されています。 T1Dの有無にかかわらず、若年成人における腎アデノシン三リン酸（ATP）消費の増加とATP生成の減少の原因となる要因間の相互作用を調べることにより、この研究は、将来の試験でDKDの発症を妨げる新しい治療標的を特定することを望んでいます.
研究者らは、T1D の成人 30 人と糖尿病と診断されていない対照 20 人を対象とした横断研究で、特定の目的に対処することを提案しています。 このプロトコルでは、参加者はチルドレンズ ホスピタル コロラドで 1 日の研究訪問を完了します。 患者は、体組成を評価するための二重エネルギーX線吸収測定（DXA）スキャン、腎臓の酸素化と灌流を定量化するための腎臓の磁気共鳴画像（MRI）、および定量化するための陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影（PET / CT）スキャンを受けます。腎臓の酸素消費量。 PET および MRI の後、参加者は高インスリン正常血糖クランプを受け、インスリン感受性を定量化します。 糸球体濾過率 (GFR) および有効腎血漿流量 (ERPF) は、高インスリン正常血糖クランプ中のイオヘキソールおよび PAH クリアランスによって測定されます。 T1D における腎損傷のメカニズムをさらに調査するために、2 つのオプションの手順が研究に含まれています。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
観察的
入学 (実際)
入学
58
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～30年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
T1D の成人 30 人と対照 20 人 (女性 50%、年齢 18 ～ 30 歳) の横断的プロジェクトで、この研究の特定の目的に対処することを提案します。
説明
包含基準 -- 1 型糖尿病:
- 抗体陽性 持続期間が5年を超える1型糖尿病
- BMIが18.5～30kg/m2
- 重量 < 350 ポンド
- HbA1c < 11%
- ヘモグロビン >= 12 g/dl
除外基準 -- 1 型糖尿病:
- -糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）の最近の診断（3か月以内）
- 重病
- 妊娠、授乳
- 貧血
- 甲殻類またはヨウ素に対するアレルギー
- 閉所恐怖症または埋め込み型金属デバイス (MRI 禁忌)
- 高血圧（130/80mmHg以上）
- -尿アルブミン対クレアチニン比（UACR）の上昇（> 30 mg / g）または推定糸球体濾過率（eGFR）<90 ml /分/ 1.73 m2
- ACE阻害薬（ACEis）、アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）、利尿薬、ナトリウムグルコーストランスポーター（SGLT）1/2遮断薬の服用
包含基準 -- 健康なコントロール:
- 1型または2型糖尿病の診断なし
- BMIが18.5～30kg/m2
- 重量 < 350 ポンド
- HbA1c < 11%
- ヘモグロビン >= 12 g/dl
除外基準 -- 健康なコントロール:
- 重病
- 妊娠、授乳
- 貧血
- 甲殻類またはヨウ素に対するアレルギー
- 閉所恐怖症または埋め込み型金属デバイス (MRI 禁忌)
- 高血圧（130/80mmHg以上）
- UACRの上昇（> 30 mg / g）またはeGFR < 90 ml / min / 1.73 m2
- ACE阻害薬（ACEis）、アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）、利尿薬、SGLT 1/2遮断薬の服用
オプションの腎生検を受ける参加者の追加の除外基準:
- 出血性疾患または出血による合併症の証拠
- アスピリン、NSAIDS、またはその他の血液希釈剤の使用は、生検の前後に十分な期間安全に中止することができず、出血のリスクがさらに増すことはありません
- 血中尿素窒素 (BUN) > 80 gm/dL
- INR > 1.4
- PTT > 35 秒
- ヘモグロビン (Hgb) < 10 mg/dL
- 血小板数 < 100,000 / µL
- 制御不能または制御困難な高血圧（生検の日に> 150/90 mmHg）
- eGFR < 40mL/分/1.73m2
- 単一の腎臓（病歴、以前の画像検査または生検前に実施された超音波によって記録されたもの）
- > 生検前に行われた超音波によって決定された最大縦径に基づく、左右の腎臓サイズの不一致が 2 cm を超える。
- 腎臓のサイズ: 片方または両方の腎臓 < 9 cm
- 水腎症または重大な結石疾患などのその他の重要な腎臓の超音波所見
- -生検の日に示される現在の尿路感染症の証拠
- 非糖尿病性腎疾患の臨床的証拠
- 陽性尿妊娠検査または妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：断面図
グループ/コホートの数
2
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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1型糖尿病
すべての参加者は、DXA スキャン、腎臓の磁気共鳴画像法 (MRI) 研究、腎酸素消費量を測定するための 11-C アセテートを使用した PET/CT、インスリン感受性を定量化するための高インスリン正常血糖クランプ、およびイオヘキソールとパラを使用した腎クリアランス テストを受けます。糸球体濾過率 (GFR) および有効腎血漿流量 (ERPF) を定量化するためのアミノ馬尿酸 (PAH)。
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有効腎血漿流量 (ERPF) を測定するために使用される診断補助/薬剤
他の名前：
糸球体濾過率（GFR）を測定するために使用される診断補助/エージェント
他の名前：
腎臓を視覚化し、腎代謝活性を定量化するために使用されるイメージング
超音波可視化後に腎組織を取得するための低侵襲外来手順。
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健康管理
すべての参加者は、DXA スキャン、腎臓の磁気共鳴画像法 (MRI) 研究、腎酸素消費量を測定するための 11-C アセテートを使用した PET/CT、インスリン感受性を定量化するための高インスリン正常血糖クランプ、およびイオヘキソールとパラを使用した腎クリアランス テストを受けます。糸球体濾過率 (GFR) および有効腎血漿流量 (ERPF) を定量化するためのアミノ馬尿酸 (PAH)。
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有効腎血漿流量 (ERPF) を測定するために使用される診断補助/薬剤
他の名前：
糸球体濾過率（GFR）を測定するために使用される診断補助/エージェント
他の名前：
腎臓を視覚化し、腎代謝活性を定量化するために使用されるイメージング
超音波可視化後に腎組織を取得するための低侵襲外来手順。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎酸素化
時間枠：30分
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血中酸素濃度依存（BOLD）MRI
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30分
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腎灌流
時間枠：30分
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動脈スピンラベリング (ASL) MRI
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30分
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腎酸素消費量
時間枠：30分
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11-C アセテート PET/CT
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30分
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インスリン感受性
時間枠：4.5時間
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高インスリン正常血糖クランプ
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4.5時間
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ミトコンドリア機能
時間枠：5分
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ミトコンドリア DNA コピー数の採血
|
5分
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ミトコンドリア機能
時間枠：5分
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三環酸（TCA）サイクルの非標的代謝物評価のための採血
|
5分
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ミトコンドリア機能
時間枠：5分
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確立された代謝産物パネルを使用したグルコース酸化のターゲットを絞った評価と定量化のための採血
|
5分
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ミトコンドリア機能
時間枠：5分
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遊離脂肪酸 (FFA) 酸化の非標的代謝物評価のための採血
|
5分
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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糸球体濾過率（GFR）
時間枠：3時間
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イオヘキソールクリアランス研究
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3時間
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実効腎血漿流量 (ERPF)
時間枠：2.5時間
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PAHクリアランス研究
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2.5時間
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レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系活性
時間枠：5分
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血漿レニンレベルの採血
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5分
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レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系活性
時間枠：5分
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アンジオテンシン II レベルの採血
|
5分
|
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レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系活性
時間枠：5分
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コペプチン値の採血
|
5分
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腎障害バイオマーカー
時間枠：5分
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チロシン リジン ロイシン-40 (YKL-40) レベルの採血
|
5分
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腎障害バイオマーカー
時間枠：5分
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好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）レベルの採血
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5分
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腎障害バイオマーカー
時間枠：5分
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腎障害マーカー 1 (KIM-1) レベルの採血
|
5分
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腎障害バイオマーカー
時間枠：5分
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インターロイキン-18 (IL-18) レベルの採血
|
5分
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腎障害バイオマーカー
時間枠：5分
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腫瘍壊死因子受容体 1/2 (TNF-R 1/2) レベルの採血
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5分
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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足細胞の数値密度と糸球体あたりの数
時間枠：4時間
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腎生検で得られた組織から光学顕微鏡で測定
|
4時間
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糸球体の足突起幅
時間枠：4時間
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腎生検で得た組織を電子顕微鏡で測定
|
4時間
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糸球体の剥離と内皮開窓
時間枠：4時間
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腎生検で得た組織を電子顕微鏡で測定
|
4時間
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糸球体の有足細胞容積
時間枠：4時間
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腎生検で得た組織を電子顕微鏡で測定
|
4時間
|
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腎細胞における RNA の数と同一性
時間枠：4時間
|
腎生検により得られた組織から測定
|
4時間
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エピジェネティックプロファイリング
時間枠：4時間
|
腎生検により得られた組織から測定
|
4時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2020年1月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2022年5月15日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2022年11月15日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2019年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月28日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2019年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
2023年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月8日
最終確認日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 19-1282
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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