Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kontrol af renalt iltforbrug, mitokondriel dysfunktion og insulinresistens (CROCODILE)

8. februar 2023 opdateret af: University of Colorado, Denver

KROKODILE-undersøgelse: Kontrol af renalt iltforbrug, mitokondriel dysfunktion og insulinresistens

Type 1-diabetes (T1D) er en kompleks stofskiftesygdom med mange patofysiologiske forstyrrelser, herunder insulinresistens (IR) og mitokondriel dysfunktion, som er kausalt relateret til udviklingen af ​​diabetisk nyresygdom (DKD), og som bidrager til reduceret forventet levetid. Renal hypoxi, der stammer fra et potentielt metabolisk misforhold mellem øget nyreenergiforbrug og nedsat substratudnyttelse, foreslås i stigende grad som en samlende tidlig vej i udviklingen af ​​DKD. Ved at undersøge samspillet mellem faktorer, der er ansvarlige for øget renal adenosintriphosphat (ATP) forbrug og nedsat ATP-generering hos unge voksne med og uden T1D, håber denne undersøgelse at identificere nye terapeutiske mål for at hæmme udviklingen af ​​DKD i fremtidige forsøg.

Efterforskerne foreslår at adressere de specifikke mål i et tværsnitsstudie med 30 voksne med T1D og 20 kontroller uden en diagnose af diabetes. Til denne protokol vil deltagerne gennemføre et endags studiebesøg på Children's Hospital Colorado. Patienterne vil gennemgå en dobbeltenergi røntgenabsorptionsscanning (DXA) for at vurdere kropssammensætning, renal magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at kvantificere renal iltning og perfusion og en positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) scanning for at kvantificere. renal O2 forbrug. Efter PET og MRI vil deltagerne gennemgå en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme for at kvantificere insulinfølsomhed. Glomerulær Filtration Rate (GFR) og Effektiv Renal Plasma Flow (ERPF) vil blive målt ved iohexol og PAH clearances under den hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemme. For yderligere at undersøge mekanismerne for nyreskade i T1D er to valgfrie procedurer inkluderet i undersøgelsen: 1) nyrebiopsiprocedure og 2) induktion af inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) for at vurdere morfometri og genetisk ekspression af nyrevæv.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
58

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 30 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi foreslår at adressere de specifikke mål med denne undersøgelse i et tværsnitsprojekt med 30 voksne med T1D og 20 kontroller (50 % kvinder, i alderen 18-30 år).

Beskrivelse

Inklusionskriterier -- Type 1-diabetes:

  • Antistofpositiv Type 1 Diabetes med varighed > 5 år
  • BMI mellem 18,5 og 30 kg/m2
  • Vægt < 350 lbs
  • HbA1c < 11 %
  • Hæmoglobin >= 12 g/dl

Eksklusionskriterier -- Type 1-diabetes:

  • Nylig diagnose (inden for 3 måneder) af diabetisk ketoacidose (DKA)
  • Alvorlig sygdom
  • Graviditet, pleje
  • Anæmi
  • Allergi over for skaldyr eller jod
  • Klaustrofobi eller implanterbare metalanordninger (MRI kontraindikationer)
  • Højt blodtryk (større end 130/80 mm Hg)
  • Forhøjet urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) (>30 mg/g) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
  • Tager ACE-hæmmere (ACE'er), angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), diuretika, natriumglukosetransporter (SGLT) 1/2-blokkere

Inklusionskriterier -- sunde kontroller:

  • Ingen diagnose af type 1 eller type 2 diabetes
  • BMI mellem 18,5 og 30 kg/m2
  • Vægt < 350 lbs
  • HbA1c < 11 %
  • Hæmoglobin >= 12 g/dl

Eksklusionskriterier -- sunde kontroller:

  • Alvorlig sygdom
  • Graviditet, pleje
  • Anæmi
  • Allergi over for skaldyr eller jod
  • Klaustrofobi eller implanterbare metalanordninger (MRI kontraindikationer)
  • Højt blodtryk (større end 130/80 mm Hg)
  • Forhøjet UACR (>30 mg/g) eller eGFR <90 ml/min/1,73 m2
  • Tager ACE-hæmmere (ACE'er), angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), diuretika, SGLT 1/2-blokkere

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere, der gennemgår valgfri nyrebiopsi:

  • Bevis på blødningsforstyrrelse eller komplikationer fra blødning
  • Brug af aspirin, NSAID eller anden blodfortyndende medicin, der ikke sikkert kan stoppes i et tilstrækkeligt tidsrum før og efter biopsien for ikke at tilføje yderligere risiko for blødning
  • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) > 80 gm/dL
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 sekunder
  • Hæmoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
  • Blodpladeantal < 100.000 / µL
  • Ukontrolleret eller svær at kontrollere hypertension (> 150/90 mmHg på biopsidagen)
  • eGFR < 40 mL/min/1,73m2
  • Enkelt nyre (enten ved historie, dokumenteret ved forudgående billeddannelse eller ultralyd udført før biopsien)
  • > 2 cm uoverensstemmelse mellem venstre og højre nyrestørrelse baseret på største langsgående diameter bestemt ved ultralyd udført før biopsien.
  • Nyrestørrelse: En eller begge nyrer < 9 cm
  • Hydronefrose eller andre vigtige nyre-ultralydsfund såsom signifikant stensygdom
  • Ethvert tegn på en aktuel urinvejsinfektion som angivet på biopsidagen
  • Klinisk bevis for ikke-diabetisk nyresygdom
  • Positiv uringraviditetstest eller graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Type 1 diabetes
Alle deltagere vil gennemgå DXA-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser af nyrerne, PET/CT ved hjælp af 11-C acetat til måling af renal iltforbrug, hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme til kvantificering af insulinfølsomhed og nyreclearance-test med iohexol og para- aminohippurat (PAH) for at kvantificere glomerulær filtrationshastighed (GFR) og effektiv renal plasmaflow (ERPF).
Medicin: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle effektivt renal plasmaflow (ERPF)
Andre navne:
  • Para-aminohipurat
  • Aminohippursyre
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20 % 2 gram (g)/10 milliliter (mL)
Medicin: Iohexol Inj 300 milligram/milliliter (mg/ml)
Diagnostisk hjælpemiddel/middel brugt til at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Andre navne:
  • omnipaque 300
Stråling: PET/CT-scanning
Billeddannelse bruges til at visualisere nyrerne og kvantificere renal metabolisk aktivitet
Procedure: Nyrebiopsi
Minimalt invasiv ambulant procedure for at opnå nyrevæv efter ultralydsvisualisering.
Sund kontrol
Alle deltagere vil gennemgå DXA-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser af nyrerne, PET/CT ved hjælp af 11-C acetat til måling af renal iltforbrug, hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme til kvantificering af insulinfølsomhed og nyreclearance-test med iohexol og para- aminohippurat (PAH) for at kvantificere glomerulær filtrationshastighed (GFR) og effektiv renal plasmaflow (ERPF).
Medicin: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle effektivt renal plasmaflow (ERPF)
Andre navne:
  • Para-aminohipurat
  • Aminohippursyre
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20 % 2 gram (g)/10 milliliter (mL)
Medicin: Iohexol Inj 300 milligram/milliliter (mg/ml)
Diagnostisk hjælpemiddel/middel brugt til at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Andre navne:
  • omnipaque 300
Stråling: PET/CT-scanning
Billeddannelse bruges til at visualisere nyrerne og kvantificere renal metabolisk aktivitet
Procedure: Nyrebiopsi
Minimalt invasiv ambulant procedure for at opnå nyrevæv efter ultralydsvisualisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Renal iltning
Tidsramme: 30 minutter
Blodets iltniveauafhængig (FED) MR
30 minutter
Renal Perfusion
Tidsramme: 30 minutter
Arteriel spin-mærkning (ASL) MR
30 minutter
Renalt iltforbrug
Tidsramme: 30 minutter
11-C Acetat PET/CT
30 minutter
Insulinfølsomhed
Tidsramme: 4,5 timer
Hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme
4,5 timer
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for mitokondrielt DNA-kopinummer
5 minutter
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 5 minutter
Blodudtagning til umålrettet metabolitvurdering af tricyklisk syre (TCA) cyklus
5 minutter
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning til målrettet vurdering og kvantificering af glukoseoxidation ved hjælp af et etableret metabolitpanel
5 minutter
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning til umålrettet metabolitvurdering af fri fedtsyre (FFA) oxidation
5 minutter

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: 3 timer
Iohexol-clearance-undersøgelse
3 timer
Effektiv renal plasmastrøm (ERPF)
Tidsramme: 2,5 timer
PAH-godkendelsesundersøgelse
2,5 timer
Renin-angiotensin-aldosteron-system aktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for plasmareninniveauer
5 minutter
Renin-angiotensin-aldosteron-system aktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for angiotensin II-niveauer
5 minutter
Renin-angiotensin-aldosteron-system aktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for Copeptin-niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for Tyrosine Lysine Leucin-40 (YKL-40) niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for nyreskademarkør 1 (KIM-1) niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for Interleukin-18 (IL-18) niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for tumornekrosefaktorreceptor 1/2 (TNF-R 1/2) niveauer
5 minutter

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Podocyt numerisk tæthed og antal pr glomerulus
Tidsramme: 4 timer
Målt ved lysmikroskopi fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Fod proces bredde af glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Løsning og endothelial fenestration af glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Podocytvolumen af ​​glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Antal og identitet af RNA i nyreceller
Tidsramme: 4 timer
Målt fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Epigenetisk profilering
Tidsramme: 4 timer
Målt fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Juvenile Diabetes Research Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. maj 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. august 2019

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. februar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 19-1282

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger