神経線維腫症または神経鞘腫症を標的とする抗原特異的免疫エフェクター細胞に基づく免疫療法
神経線維腫症または神経鞘腫症を標的とする免疫療法
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
神経線維腫症 (NF) は、神経の周囲に良性腫瘍を発生させる傾向がある遺伝子変化によって引き起こされます。 NF は、性別や民族に関係なく、すべての集団に等しく影響を与える生涯にわたる状態です。 神経線維腫症は、NF1、NF2、および神経鞘腫症の 3 つの異なるタイプに分類されています。 NF2 で見られる特徴的な腫瘍は、以前は聴神経腫として知られていた前庭神経鞘腫です。 前庭神経鞘腫は、異常なシュワン細胞で構成される良性腫瘍です。シュワン細胞は、情報を伝達するために必要な内層と絶縁を神経に与える細胞です。 前庭神経鞘腫は、腫瘍が片側性か両側性かに応じて、片耳または両耳に難聴を引き起こす可能性があります。
神経鞘腫症は、NF2 患者と同じタイプの腫瘍です。 腫瘍はすべてシュワン細胞に関連しています。 NF や神経鞘腫症の治療法はありません。 現在、手術が唯一の臨床的方法であり、これらの腫瘍の治療に有効であることが証明された薬はありません。
特定の抗原と反応する細胞傷害性 T リンパ球に基づく養子免疫療法は、効果的であることが証明されています。 腫瘍抗原特異的免疫細胞のインビトロ誘導および標的特異的免疫細胞の操作は、癌根絶に大きな可能性を秘めています。 CAR-T/CTL 免疫療法が有効であれば、神経線維腫症や神経鞘腫症の腫瘍は完全に縮小または消滅することが期待されます。 しかし、微量の残存腫瘍細胞やがん幹細胞が存在し、他の組織や臓器への再発を引き起こす可能性があります。 フォローアップ免疫療法は、抗腫瘍免疫の強化に焦点を当てなければなりません。 したがって、このプロトコルには、再発を防ぐための DCvac のフォロー アップ アプリケーションが含まれます。 この研究では、患者の腫瘍抗原を標的とすることの安全性と有効性を評価するための免疫療法の新しいプロトコルを提案しています。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Lung-Ji Chang, PhD
- 電話番号:+86 0755-86573763
- メール:c@szgimi.org
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
- 神経線維腫症または神経鞘腫症の診断
- 患者の癌標本の免疫染色の結果は、腫瘍関連抗原のリストのいずれか1つまたは複数に対して陽性です。
- 1歳以上
- -少なくとも1つの体積測定可能で0.5 cc以上のNF関連腫瘍(神経鞘腫、上衣腫、髄膜腫-組織学的確認は必要ありません) 進行のX線写真の証拠(従来のMRIでの明確な進行として、または3D容積測定による> 10%の体積増加として)過去 ≤12 か月間、一次標的腫瘍として指定されている、または容積測定可能で 0.5 cc 以上の VS で、過去 ≤12 か月間に同側の進行性難聴があり、一次標的腫瘍として指定されている。
- -登録のための進行性難聴基準:聴力図は、2回以上の非連続または連続した周波数で10dB HLの純音平均(PTA)の低下を示すか、以前の聴力図と比較して、95%の臨界差しきい値を下回ります(SDS)。前年。
- Karnofsky/Lansky パフォーマンスステータス (PS) 50-100%。 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
- 神経学的欠損は、1週間以上安定している必要があります。
十分な骨髄予備
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3。
- 血小板≧100,000/mm3。
-適切な腎機能と肝機能
- -血清クレアチニン≤2 x正常上限(ULN)。
- -血清ビリルビン≤2 x ULN。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/ALT ≤ 2 x ULN。
- -アルカリホスファターゼ≤5 x ULN。
- 既知のギルバート症候群の設定では、血清ビリルビン 2.0 は許容されます。
除外基準:
- 患者の腫瘍関連抗原の免疫染色の結果はすべて陰性です。
- -1年以内の他の細胞療法プロトコルへの参加。
- -別の治験薬による現在または最近の治療(0日前の28日間)。
- -研究開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 制御不能な脳または軟膜髄膜転移(脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む)。
-重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
- スパイロメトリーおよび DLCO が通常の予測値の 50% である、および/または O2 飽和度が室内空気で安静時に 88% 以下であると定義される重度の肺機能障害
- -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病(注:試験治療を開始する前に、最適な血糖コントロールを達成する必要があります。)
- 活動性(急性または慢性)または制御不能な重症感染症
- 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C)。
不十分な骨髄機能:
- 絶対好中球数 < 1.0 x 10e9/L.• 血小板数 < 100 x 10e9/L。
- Hb < 9 g/dL。
不十分な肝機能と腎機能:
- 血清(総)ビリルビン>1.5×ULN。
- AST & ALT > 2.5 x ULN (肝転移のある患者では > 5 x ULN)。
- -アルカリホスファターゼ> 2.5 x ULN(または肝転移の場合は> 5 x ULN、または骨転移の場合は> 10 x ULN)。
- 血清クレアチニン >2.0 mg/dl (> 177 μmol/L)。
- タンパク尿の尿ディップスティックは < 2+ でなければなりません。 ベースラインの尿検査でタンパク尿が 2+ 以上の患者は、24 時間尿を採取し、24 時間あたり 1 g 未満のタンパクを示さなければなりません。
- -HIVに感染した被験者(HIV抗体陽性)、梅毒トレポネーマ抗体陽性または結核培養陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:がん治療のためのCART/CTL/DCvac細胞
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がん治療のための抗原特異的T細胞CART/CTLおよびDCvac細胞
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CART/CTL/DCvac細胞注射後の副作用の割合
時間枠:1ヶ月まで
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患者における自家CART/CTL/DCvac細胞の安全性を評価すること。
副作用のある患者の割合は、NCI CTCAE V4.0 基準を使用して評価されます。
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1ヶ月まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CART/CTL/DCvac細胞生産の成功率
時間枠:1ヶ月まで
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成功した CART/CTL/DCvac 細胞生成のパーセンテージは、標準的な培養手順の後に安全性テストに合格し、少なくとも 1 つの調製で実行可能な製品に基づいて評価されます。
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1ヶ月まで
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CART/CTL/DCvac細胞の抗がん反応誘導能
時間枠:CART/CTL/DCvac細胞注入から1ヶ月後から注入後12ヶ月まで
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腫瘍関連マーカーの濃度測定
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CART/CTL/DCvac細胞注入から1ヶ月後から注入後12ヶ月まで
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抗腫瘍反応に対するCART/CTL/DCvac細胞の能力
時間枠:CART/CTL/DCvac細胞注入から1ヶ月後から注入後24ヶ月まで
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客観的応答 (完全応答 (CR) + 部分応答 (PR)) は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 基準によって評価されました。
CR は、すべての標的病変の消失です。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効とは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
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CART/CTL/DCvac細胞注入から1ヶ月後から注入後24ヶ月まで
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- GIMI-IRB-19006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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