このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

食道がんに対する根治的化学放射線療法における用量漸増適応放射線療法 (DART)

2021年3月5日 更新者:University of Aarhus

用量漸増適応放射線療法 - 局所進行食道癌における根治的化学放射線療法のランダム化第 II 相試験

デンマークでは、食道および胃食道接合部がんの新たな症例が毎年 1,000 件発生しています。 手術は、医学的および技術的に手術可能であると考えられる限局性疾患の患者に対する主要な治療法です。 切除不能と判断された患者には根治的化学放射線療法が最適な治療法ですが、治癒を目的とした治療にもかかわらず、これらの患者の予後は不良で、生存期間の中央値は 20 か月未満、5 年生存率は 15 ~ 25% です。臨床研究

この研究では、標準的な均一な線量分布と比較して、腫瘍およびリンパ節の最も陽電子放出断層撮影 (PET) が活発な部分への放射線線量の増加のエスカレーションの効果を調べます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

デンマークでは、食道および胃食道接合部(GEJ)がんの新規症例が年間約 900 件あり、グループ全体の 5 年生存率は 20% 未満であり、5 年生存率は約 40% です。治療を受けた患者。

手術は、医学的および技術的に手術可能であると考えられる限局性疾患の患者に対する主要な治療法です。 切除不能とみなされた患者には根治的化学放射線療法が最適な治療法ですが、治癒を目的とした治療にもかかわらず、これらの患者の予後は不良で、生存期間の中央値は 20 か月未満、5 年生存率は 15 ~ 25% です。臨床研究。

生存率は、ステージ、性別、併存疾患などのいくつかの要因の影響を受けるだけでなく、局所および地域の腫瘍制御の欠如によっても影響を受けます。 いくつかの研究では、根治的化学放射線療法で治療された食道がん患者の失敗のパターンが調査されました。 ほとんどの患者は局所障害を経験し、ほとんどの局所障害は総腫瘍体積 (GTV) に位置していました。 これらの発見は、将来の治療戦略は、治療結果を高めるために局所制御の改善に焦点を当てるべきであることを示唆していますが、過剰な治療関連の毒性を犠牲にしないように注意する必要があります.

GTV 内の失敗を克服するための戦略には、放射線療法増感剤と線量増加が含まれます。後者は、不均一な結果を持ついくつかの研究で評価されています。

放射線治療計画における陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影 (PET/CT) の役割が検討されており、食道がんにおける PET/CT の診断的価値は広く受け入れられていますが、治療に対する腫瘍反応の評価における役割はあまり確立されていません。 Flour-Deoxy-Glucose (FDG)-PET スキャンにより、腫瘍サイズの変化に先行する腫瘍細胞代謝の変化の測定が可能になり、術前補助療法中の FDG 取り込みの減少は、食道がん患者の良好な転帰と相関しています。

治療前の PET/CT での FDG の高い取り込みにより、局所進行食道の患者における化学放射線療法後の再発リスクが高い腫瘍のサブボリュームが特定されることが複数の研究で示唆されているため、PET 陽性領域は用量漸増戦略の適切なターゲットとして示唆されています。癌。

用量漸増試験における主な関心事は、重篤で致命的な可能性のある正常組織の合併症です。 食道がんの放射線照射は、通常、解剖学的腫瘍の位置に起因する食道、肺、および心臓の放射線照射をもたらし、放射線肺炎および食道炎(不適切な栄養摂取につながる)によって支配される急性毒性をもたらす可能性があります。 遅発性毒性には、食道瘻/潰瘍、心疾患、肺線維症、さらには放射線被ばくに関連する死亡が含まれます。 標的組織と正常組織の間の線量勾配は、腫瘍への高線量を維持しながら、通常の組織線量を制限し、したがって許容できない毒性のリスクを制限するために、急峻である場合があります。

現在の研究 以前の研究では、GTV への放射線量を増やすと局所制御が改善される可能性があることが示唆されていますが、許容できない副作用を避けるために、正常な組織への照射に関しては十分に注意する必要があります。 研究者は、両方の要件が満たされる研究アプローチを提案します。 FDG-PETスキャンを使用して、トレーサーの取り込みが最も高い腫瘍のサブボリュームを特定して線引きし、用量漸増を導きます。 GTV への線量は、高線量 (原発腫瘍の FDG-PET の Avid 領域で 63Gray (Gy)、リンパ節で 60 Gy) にエスカレートされますが、臨床目標体積 (CTV) および計画目標体積 (PTV)標準用量で治療します。 患者は、この線量漸増アームと 50Gy を 25 分割した標準アームとの間で無作為に割り付けられます。 分数の合計数は、両腕で 25 になります。 用量漸増は、正常組織の制約によって制限されます。

この研究は、高度な線量計算アルゴリズム、毎日の画像ガイダンス、必要に応じて治療中の治療計画の適応など、最新の最先端の放射線治療技術を使用して実施されます。 参加センターは、研究で高い治療品質を維持するために、品質保証プログラムを実施および遵守する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Fyn
      • Odense、Fyn、デンマーク、5000
        • Odense Universityhospital
    • Hovedstaden
      • Copenhagen、Hovedstaden、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet
    • Midtjylland
      • Aarhus、Midtjylland、デンマーク、8200
        • Aarhus University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

患者は、研究に含まれる以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  • -組織学的に確認された食道またはGEJの扁平上皮がんまたは腺がん(印細胞がんを含む)の患者。
  • 学際的なチーム (MDT) の評価と治療の推奨。切除不能および/または手術不能と見なされます。
  • TNM ステージ (第 8 版): cT1-4a または cN+、cM0-1 (転移性リンパ節に限定された M1 疾患)
  • 年齢は18歳以上。
  • パフォーマンスステータス≦2。
  • -現地のガイドラインに従って測定された適切な心臓、肺、および腎機能。
  • 適切な検査所見:

    • 血液学: ヘモグロビン > 90 g/L、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 75 x 109/L
    • 肝臓: ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALAT ≤ 3 x ULN
    • 腎臓:クレアチニン≤1.5 x ULN
  • -治癒を目的とした化学放射線療法を受けるための適合性。
  • 研究とフォローアップの手順を順守する能力。
  • 女性は陰性の妊娠検査を提示しなければなりません。 肥沃な男性と女性は、効果的な避妊を使用する必要があります。 研究に含まれる肥沃な女性は、経口避妊薬、子宮内避妊器具、プロゲスチン皮下移植のデポー注射、ホルモン膣リング、または経皮パッチを使用する必要があります 研究治療中および1か月後。
  • -線量計画とスキャンが国立線量計画バンクに保存されることへの同意、および中央データベースに保存される残りのデータを含む、研究に参加するための署名されたインフォームドコンセント。
  • 正常組織のすべての線量制約を満たす、均質な 50 Gy/25 分割による放射線治療の標準計画が達成可能でなければなりません。

除外基準:

以下の除外基準の 1 つ以上を満たす患者は、この研究に含めることはできません。

  • -現在の疾患に対する以前の腫瘍治療または外科的切除
  • 気管支鏡検査で確認された気管支肺瘻
  • -基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんを除く、研究プロトコルまたはエンドポイントを損なう可能性のあるその他の進行中の悪性腫瘍
  • -不安定な全身性疾患(臨床的に重要な心血管疾患、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会(NYHA)グレードIII-IVのうっ血性心臓、重度の肝臓、腎臓または代謝性疾患または活動性炎症性腸疾患を含む)
  • -グレード1を超える症候性末梢神経障害(CTCAEバージョン4.03)
  • 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することを望ましくないと考えるその他の深刻なまたは制御不能な病気
  • 肺機能が著しく低下している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:用量漸増アーム
Flour-Deoxy-Glucose /Positron Emissions Tomografi (FDG/PET) スキャンに基づく放射線療法の線量増加を伴う化学放射線療法
Flour-Deoxy-Glucose /Positron Emissions Tomografi(FDG-PET)スキャンを使用して、トレーサーの取り込みが最も高い腫瘍のサブボリュームを特定および描写し、用量漸増を導きます。 総腫瘍体積 (GTV) への線量は高線量にエスカレートされ、臨床標的体積 (CTV) および計画標的体積 (PTV) は標準線量で処理されます。
介入なし:標準
標準的な化学放射線療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
局所制御
時間枠:12ヶ月
Flour-Deoxy-Glucose /Positron Emissions Tomografi(FDG-PET)で評価された局所領域制御
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性および晩期毒性
時間枠:5年
治療中および治療後、ならびに経過観察時の急性および晩期毒性
5年
全生存
時間枠:1年と5年
生存患者数
1年と5年
無増悪生存
時間枠:1年と5年
病気の進行を伴わない生存
1年と5年
入院
時間枠:12ヶ月
放射線誘発毒性による入院時間と入院回数
12ヶ月
平均線量分布と最大線量分布
時間枠:6ヵ月
危険にさらされているすべての臓器の平均および最大線量は、陽子線治療(インシリコ)と(臨床)IMRT / VMAT光子線治療の間で比較されます。
6ヵ月
線量分布
時間枠:6ヵ月
リスクのあるすべての臓器のV5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40、V45、およびV50は、陽子線治療(インシリコ)と(臨床)IMRT / VMAT光子療法の間で比較されます。
6ヵ月
GTV-Tの失敗パターン
時間枠:5年
総腫瘍体積-腫瘍(GTV-T)で失敗した参加者の数
5年
GTV-Nの失敗パターン
時間枠:5年
総腫瘍体積-ノード (GTV-N) で失敗した参加者の数
5年
GTV-PETの失敗パターン
時間枠:5年
総腫瘍体積-PET avid(GTV-PET)で失敗した参加者の数
5年
CTVの失敗パターン
時間枠:5年
臨床目標量 (CTV) に失敗した参加者の数
5年
PTVの失敗パターン
時間枠:5年
計画対象ボリューム (PTV) で失敗した参加者の数
5年
PTV外での失敗パターン
時間枠:5年
計画対象外の障害参加者数(PTV)
5年
FDG-PET信号の安定性、強度
時間枠:12ヶ月
強度の観点から測定された FDG-PET 信号の変化
12ヶ月
FDG-PET信号の安定性、形状
時間枠:12ヶ月
形状の観点から測定された FDG-PET 信号の変化
12ヶ月
FDG-PET 信号の安定性、不均一性
時間枠:12ヶ月
不均一性の観点から測定された FDG-PET 信号の変化
12ヶ月
治療後の局所領域の進行と、標準および線量漸増放射線療法中のFDG-PET取り込みパターンの変化との相関。
時間枠:12ヶ月
応答は、PERCIST に基づいて、取り込み強度、形状、および体積に関して腫瘍を特徴付けるラジオミクスを使用して測定されます。
12ヶ月
治療完了率
時間枠:12ヶ月
すべての放射線治療を完了し、少なくとも 1 サイクルの化学療法を受けた患者の数
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Hanna R Mortensen, MD PhD、Aarhus University Hospital and Aarhus University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月1日

一次修了 (実際)

2021年3月1日

研究の完了 (実際)

2021年3月1日

試験登録日

最初に提出

2019年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月10日

最初の投稿 (実際)

2019年9月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月5日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • DART

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD は共有されません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。