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結核性髄膜炎患者の死亡率を低下させるための強化された結核治療 (INTENSE-TBM)

2026年6月21日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases

結核性髄膜炎の HIV 感染患者および非感染患者の死亡率を低下させるための強化された結核治療: 第 III 相無作為化対照試験 (頭字語: INTENSE-TBM)

INTENSE-TBM は、サハラ以南のアフリカにおける HIV 感染の有無にかかわらず、青少年および成人の結核性髄膜炎 (TBM) による死亡率を低下させるための 2 つの介入の有効性を評価する、無作為化制御、第 III 相、多施設、2 x 2 要因計画の優越性試験です。

  • WHOの標準的なTBM治療と比較して、高用量のリファンピシンとリネゾリドによるTBM治療の強化。
  • アスピリン、アスピリンを受けていない場合と比較。 この試験は、抗結核治療については非盲検、アスピ​​リン治療についてはプラセボ対照で行われます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

舞台はコートジボワール、マダガスカル、ウガンダ、南アフリカ。

フォローアップ: 参加者は 40 週間フォローアップされます。

サンプルサイズ: 768 人の患者 (各アームで 192 人)。

一次分析：コックス比例ハザード比モデルを使用して、強化結核治療とWHO標準結核治療、およびアスピリンとプラセボを比較し、初期層別化変数（試験国、HIVステータス、英国医学研究評議会|BMRC]重症度グレードを調整します）。 一次分析は、集団を扱うことを意図して実施されます。

サブスタディ:

  • PK-PD サブスタディは参加 4 カ国で実施され、合計 40 名が参加します。
  • Multi-Omics サブスタディは、南アフリカでのみ実施されます。 この国では160人の参加者が参加します。

各サブスタディの参加者は、特定のインフォームド コンセントに署名します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
768

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ウガンダ
      • Mbarara、ウガンダ
        • 募集
        • Mbarara Regional Reference Hospital
        • コンタクト：
          • Conrad Muzoora, Dr.
      • Mbarara、ウガンダ
        • 募集
        • Regional Reference Hospital of Kabale
        • コンタクト：
          • Marion Namutebi, Dr.
  • コートジボワール
      • Abidjan、コートジボワール
        • まだ募集していません
        • Cocody University Hospital
        • コンタクト：
          • Horo Kigninlman, Prof
      • Abidjan、コートジボワール
        • 募集
        • Treichville University Hospital
        • コンタクト：
          • Gisèle Kouakou, Prof.
      • Abidjan、コートジボワール
        • まだ募集していません
        • Yopougon University Hospital
        • コンタクト：
          • Thierry Odehoury-Koudou, Prof
  • マダガスカル
      • Antananarivo、マダガスカル
        • 募集
        • University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
        • コンタクト：
          • Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
      • Fianarantsoa、マダガスカル
        • 募集
        • University Hospital Tambohobe
        • コンタクト：
          • Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
      • Toamasina、マダガスカル
        • まだ募集していません
        • Morafeno University Hospital
        • コンタクト：
          • Stéphane Dimby Ralandison, Prof
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ
        • 募集
        • Kayelitsha District Hospital
        • コンタクト：
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town、南アフリカ
        • 募集
        • Mitchells Plain Hospital
        • コンタクト：
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town、南アフリカ
        • 募集
        • New Somerset Hospital
        • コンタクト：
          • Sean Wassermann, Dr
      • Port Elizabeth、南アフリカ
        • 募集
        • Dora Nginza Hospital
        • コンタクト：
          • Nowshad Alam, Dr
      • Port Elizabeth、南アフリカ
        • 募集
        • Livingstone and PE Central Hospitals
        • コンタクト：
          • John Black, Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

15年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 15歳以上
  2. 「明確な」、「可能性の高い」、または「可能性のある」として定義されたTBM

  3. 署名済みのインフォームド コンセント

    • 明確なTBM = 次の基準の少なくとも1つ: CSF顕微鏡検査で抗酸菌が見られる、CSF M. tuberculosis培養陽性、またはCSF M. tuberculosis商用核酸増幅試験陽性。
    • 推定TBM =神経画像が利用可能な場合は修正マレスコア≧12、または神経画像が利用できない場合は≧10（少なくとも2点はCSFまたは脳画像基準から得られるべきである）。
    • 可能な TBM = ニューロ イメージングが利用可能な場合は総変更マレ 6-11、またはニューロ イメージングが利用できない場合は 6-9。

除外基準:

  • > 5日間の結核治療
  • 腎不全 (eGFR<30 ml/分、CKD-EPI フォーミュラ)。
  • 好中球数 < 0.6 x 109/L。
  • ヘモグロビン濃度 < 8 g/dL。
  • 総ビリルビン > 正常上限の 2.6 倍
  • 血小板数 < 50 x 109/L。
  • ALT > 通常の上限の 5 倍。
  • -肝不全または非代償性肝硬変の臨床的証拠。
  • 女性の場合: 妊娠 17 週以上または授乳中。
  • 意識レベルの低下がない患者 (グラスゴー昏睡スケール = 15): 簡易末梢神経障害スコア (BPNS) でグレード 3 以上の末梢神経障害。
  • リファンピシンに対する結核菌耐性が記録されています。
  • 脳脊髄液中のグラム染色、細菌培養またはクリプトコッカス抗原が陽性。
  • -活発な出血の証拠（喀血、消化管出血、血尿、頭蓋内出血）。
  • 別の生物学的サンプルから（迅速な分子検査または培養によって）結核が確認された患者、および髄膜炎の臨床的および/またはCTスキャンの証拠を除いて、脳脊髄液を収集できない。
  • -含める前の過去2週間以内の大手術。
  • 継続中の慢性アスピリン治療（心血管リスクなど）。
  • -治験薬と禁忌であり、安全に中止できない薬の現在の使用（付録1：治験薬と禁忌の薬を参照）。

  • 患者から入手可能な病歴では：

    • 過去の頭蓋内出血の証拠。
    • 消化性潰瘍の過去の証拠。
    • -最近（3か月未満）の消化管出血の証拠。
    • -治験薬の使用を禁忌とする既知の過敏症。
    • ポルフィリン症の証拠。
    • 高尿酸血症または痛風の証拠。
  • 治験責任医師の裁量により、治験における安全性と協力が損なわれる理由。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
他の：WHO TBM 治療 + プラセボ
  • 包含 (D-0) から 8 週目の終わり (W-8): イソニアジド 5 mg/kg/日 + リファンピシン 10 mg/kg/日 + エタンブトール 20 mg/kg/日 + ピラジナミド 30 mg/kg/日 +アスピリンのプラセボ
  • W-9 ～ W-40: イソニアジド 5 mg/kg/日 + リファンピシン 10 mg/kg/日。
薬：アスピリンのプラセボ
アスピリン 100 mg/日と同じ外観の 2 錠のプラセボ錠剤 (D-0) から 8 週目の終わり (W-8) まで
薬：WHO TBM治療
(R-H-Z-E) の 2 か月 + (R-H) の 7 か月
他の名前：
  • 結核性髄膜炎に対するWHOの標準治療
他の：WHO TBM治療＋アスピリン
  • 包含 (D-0) から 8 週目の終わり (W-8): イソニアジド 5 mg/kg/日 + リファンピシン 10 mg/kg/日 + エタンブトール 20 mg/kg/日 + ピラジナミド 30 mg/kg/日 +アスピリン 200mg/日
  • W-9 ～ W-40: イソニアジド 5 mg/kg/日 + リファンピシン 10 mg/kg/日。
薬：WHO TBM治療
(R-H-Z-E) の 2 か月 + (R-H) の 7 か月
他の名前：
  • 結核性髄膜炎に対するWHOの標準治療
薬：アスピリン
アスピリン 100 mg を 1 日 2 錠 封入時 (D-0) から 8 週目終了時 (W-8) まで
他の：強化されたTBM治療+プラセボ
  • 包含 (D-0) から 8 週目 (W-8) の終わりまで: 高用量リファンピシン (35 mg/kg/日) + 高用量リネゾリド (D-0 から W-4 の終わりまで 1200 mg/日、その後600 mg/日 W-5 から W-8 まで) + イソニアジド 5 mg/kg/日 + エタンブトール 20 mg/kg/日 + ピラジナミド 30 mg/kg/日 + アスピリンのプラセボ
  • W-9 ～ W-40: イソニアジド 5 mg/kg/日 + リファンピシン 10 mg/kg/日。
薬：アスピリンのプラセボ
アスピリン 100 mg/日と同じ外観の 2 錠のプラセボ錠剤 (D-0) から 8 週目の終わり (W-8) まで
薬：強化されたTBM治療
(HDR-L-H-Z-E) の 2 か月 + (R-H) の 7 か月、HDR= 高用量リファンピシンおよび L= リネゾリド
他の：強化TBM治療＋アスピリン
  • 包含 (D-0) から 8 週目 (W-8) の終わりまで: 高用量リファンピシン (35 mg/kg/日) + 高用量リネゾリド (D-0 から W-4 の終わりまで 1200 mg/日、その後600 mg/日 W-5 から W-8 まで) + イソニアジド 5 mg/kg/日 + エタンブトール 20 mg/kg/日 + ピラジナミド 30 mg/kg/日 + アスピリン 200 mg/日
  • W-9 ～ W-40: イソニアジド 5 mg/kg/日 + リファンピシン 10 mg/kg/日。
薬：アスピリン
アスピリン 100 mg を 1 日 2 錠 封入時 (D-0) から 8 週目終了時 (W-8) まで
薬：強化されたTBM治療
(HDR-L-H-Z-E) の 2 か月 + (R-H) の 7 か月、HDR= 高用量リファンピシンおよび L= リネゾリド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
時間枠
全死因死亡率
時間枠：40週まで
40週まで

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
全死因死亡率
時間枠：最大8週間
最大8週間
全死因死亡率または追跡不能率
時間枠：40週まで
40週まで
ベースラインで存在する中枢神経イベントの新規発生率または悪化率
時間枠：40週まで
40週まで
グレード 3 ～ 4 の有害事象の発生率 (DAIDS 有害事象評価表)
時間枠：40週まで
40週まで
重篤な有害事象の発生率
時間枠：40週まで
40週まで
要請された治療に関連する有害事象の割合
時間枠：40週まで
40週まで
障害のある患者の割合
時間枠：40週間
40週間
結核菌培養転換率
時間枠：1週間と4週間
1週間と4週間
積極性を育む時間
時間枠：40週まで
40週まで
最初の退院までの時間
時間枠：40週まで
40週まで
試験的介入の費用対効果増分率
時間枠：40週まで
40週まで
組み入れ時の培養陽性患者における抗結核薬に対する耐性の有病率
時間枠：40週まで
40週まで
患者のサブセット: 抗TBM治療のin vitro殺菌活性
時間枠：1週間と4週間
1週間と4週間
患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの最大血漿濃度 [Cmax]
時間枠：1週間と4週間
血漿Cmax、脳脊髄液（CSF）Cmax、および血漿/CSF Cmax比
1週間と4週間
患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの最小血漿濃度 [Cmin]
時間枠：1週間と4週間
血漿Cmin、脳脊髄液（CSF）Cmin、および血漿/CSF Cmin比
1週間と4週間
患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの曲線下面積 [AUC]
時間枠：1週間と4週間
血漿AUC、脳脊髄液（CSF）AUC、および血漿/CSF AUC比
1週間と4週間
患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの最大濃度 [Tmax] の時間
時間枠：1週間と4週間
血漿Tmax、脳脊髄液（CSF）Tmax、および血漿/CSF Tmax比
1週間と4週間
患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの半減期 (t1/2)
時間枠：1週間と4週間
血漿 t1/2、脳脊髄液 [CSF] t1/2、および血漿/CSF t1/2 比
1週間と4週間
HIV 感染者: 新しい AIDS 定義疾患の割合
時間枠：40週まで
40週まで
HIV に感染した参加者: ウイルス学的に成功した参加者の割合 (血漿 HIV-1 RNA <50 コピー/ml)
時間枠：28週と40週
28週と40週
HIV 感染者: ベースラインからの CD4 数の変化
時間枠：28週と40週
28週と40週
HIV 感染参加者、患者のサブセット: ドルテグラビルの最大血漿濃度 [Cmax]
時間枠：1週間と4週間
血漿Cmax、脳脊髄液（CSF）Cmax、および血漿/CSF Cmax比
1週間と4週間
HIV 感染者、患者のサブセット: ドルテグラビルの最小血漿濃度 [Cmin]
時間枠：1週間と4週間
血漿Cmin、脳脊髄液（CSF）Cmin、および血漿/CSF Cmin比
1週間と4週間
HIV 感染参加者、患者のサブセット: ドルテグラビルの曲線下面積 [AUC]
時間枠：1週間と4週間
血漿AUC、脳脊髄液（CSF）AUC、および血漿/CSF AUC比
1週間と4週間
HIV 感染参加者、患者のサブセット: ドルテグラビルの最大濃度 [Tmax] の時間
時間枠：1週間と4週間
血漿Tmax、脳脊髄液（CSF）Tmax、および血漿/CSF Tmax比
1週間と4週間
HIV 感染者、患者のサブセット: ドルテグラビルの半減期 (t1/2)
時間枠：1週間と4週間
血漿 t1/2、脳脊髄液 [CSF] t1/2、および血漿/CSF t1/2 比
1週間と4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
ANRS, Emerging Infectious Diseases

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D.、University Hospital, Bordeaux

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2021年2月7日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2026年9月23日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年9月26日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2019年10月22日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年10月28日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2019年10月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年6月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年6月21日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • ANRS 12398 INTENSE-TBM
  • EDCTP RIA2017T-2019 (その他の助成金/資金番号：EDCTP)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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