結核性髄膜炎患者の死亡率を低下させるための強化された結核治療 (INTENSE-TBM)
2024年1月19日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
結核性髄膜炎の HIV 感染患者および非感染患者の死亡率を低下させるための強化された結核治療: 第 III 相無作為化対照試験 (頭字語: INTENSE-TBM)
INTENSE-TBM は、サハラ以南のアフリカにおける HIV 感染の有無にかかわらず、青少年および成人の結核性髄膜炎 (TBM) による死亡率を低下させるための 2 つの介入の有効性を評価する、無作為化制御、第 III 相、多施設、2 x 2 要因計画の優越性試験です。
- WHOの標準的なTBM治療と比較して、高用量のリファンピシンとリネゾリドによるTBM治療の強化。
- アスピリン、アスピリンを受けていない場合と比較。 この試験は、抗結核治療については非盲検、アスピリン治療についてはプラセボ対照で行われます。
調査の概要
詳細な説明
舞台はコートジボワール、マダガスカル、ウガンダ、南アフリカ。
フォローアップ: 参加者は 40 週間フォローアップされます。
サンプルサイズ: 768 人の患者 (各アームで 192 人)。
一次分析：コックス比例ハザード比モデルを使用して、強化結核治療とWHO標準結核治療、およびアスピリンとプラセボを比較し、初期層別化変数（試験国、HIVステータス、英国医学研究評議会|BMRC]重症度グレードを調整します）。 一次分析は、集団を扱うことを意図して実施されます。
サブスタディ:
- PK-PD サブスタディは参加 4 カ国で実施され、合計 40 名が参加します。
- Multi-Omics サブスタディは、南アフリカでのみ実施されます。 この国では160人の参加者が参加します。
各サブスタディの参加者は、特定のインフォームド コンセントに署名します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
768
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+33 (0)5 56 79 58 26
- メール：fabrice.bonnet@chu-bordeaux.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xavier Anglaret, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+33 (0)5 57 57 12 58
- メール：xavier.anglaret@u-bordeaux.fr
研究場所
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Mbarara、ウガンダ
- 募集
- Mbarara Regional Reference Hospital
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コンタクト：
- Conrad Muzoora, Dr.
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Mbarara、ウガンダ
- 募集
- Regional Reference Hospital of Kabale
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コンタクト：
- Marion Namutebi, Dr.
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Abidjan、コートジボワール
- まだ募集していません
- Cocody University Hospital
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コンタクト：
- Horo Kigninlman, Prof
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Abidjan、コートジボワール
- 募集
- Treichville University Hospital
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コンタクト：
- Gisèle Kouakou, Prof.
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Abidjan、コートジボワール
- まだ募集していません
- Yopougon University Hospital
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コンタクト：
- Thierry Odehoury-Koudou, Prof
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Antananarivo、マダガスカル
- 募集
- University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
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コンタクト：
- Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
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Fianarantsoa、マダガスカル
- 募集
- University Hospital Tambohobe
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コンタクト：
- Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
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Toamasina、マダガスカル
- まだ募集していません
- Morafeno University Hospital
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コンタクト：
- Stéphane Dimby Ralandison, Prof
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Cape Town、南アフリカ
- 募集
- Kayelitsha District Hospital
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コンタクト：
- Graeme Meintjes, Prof.
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Cape Town、南アフリカ
- 募集
- Mitchells Plain Hospital
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コンタクト：
- Graeme Meintjes, Prof.
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Cape Town、南アフリカ
- 募集
- New Somerset Hospital
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コンタクト：
- Sean Wassermann, Dr
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Port Elizabeth、南アフリカ
- 募集
- Dora Nginza Hospital
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コンタクト：
- Nowshad Alam, Dr
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Port Elizabeth、南アフリカ
- 募集
- Livingstone and PE Central Hospitals
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コンタクト：
- John Black, Dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 15歳以上
- 「明確な」、「可能性の高い」、または「可能性のある」として定義されたTBM
署名済みのインフォームド コンセント
- 明確なTBM = 次の基準の少なくとも1つ: CSF顕微鏡検査で抗酸菌が見られる、CSF M. tuberculosis培養陽性、またはCSF M. tuberculosis商用核酸増幅試験陽性。
- 推定TBM =神経画像が利用可能な場合は修正マレスコア≧12、または神経画像が利用できない場合は≧10（少なくとも2点はCSFまたは脳画像基準から得られるべきである）。
- 可能な TBM = ニューロ イメージングが利用可能な場合は総変更マレ 6-11、またはニューロ イメージングが利用できない場合は 6-9。
除外基準:
- > 5日間の結核治療
- 腎不全 (eGFR<30 ml/分、CKD-EPI フォーミュラ)。
- 好中球数 < 0.6 x 109/L。
- ヘモグロビン濃度 < 8 g/dL。
- 総ビリルビン > 正常上限の 2.6 倍
- 血小板数 < 50 x 109/L。
- ALT > 通常の上限の 5 倍。
- -肝不全または非代償性肝硬変の臨床的証拠。
- 女性の場合: 妊娠 17 週以上または授乳中。
- 意識レベルの低下がない患者 (グラスゴー昏睡スケール = 15): 簡易末梢神経障害スコア (BPNS) でグレード 3 以上の末梢神経障害。
- リファンピシンに対する結核菌耐性が記録されています。
- 脳脊髄液中のグラム染色、細菌培養またはクリプトコッカス抗原が陽性。
- -活発な出血の証拠（喀血、消化管出血、血尿、頭蓋内出血）。
- 別の生物学的サンプルから（迅速な分子検査または培養によって）結核が確認された患者、および髄膜炎の臨床的および/またはCTスキャンの証拠を除いて、脳脊髄液を収集できない。
- -含める前の過去2週間以内の大手術。
- 継続中の慢性アスピリン治療（心血管リスクなど）。
- -治験薬と禁忌であり、安全に中止できない薬の現在の使用（付録1：治験薬と禁忌の薬を参照）。
患者から入手可能な病歴では：
- 過去の頭蓋内出血の証拠。
- 消化性潰瘍の過去の証拠。
- -最近（3か月未満）の消化管出血の証拠。
- -治験薬の使用を禁忌とする既知の過敏症。
- ポルフィリン症の証拠。
- 高尿酸血症または痛風の証拠。
- 治験責任医師の裁量により、治験における安全性と協力が損なわれる理由。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：WHO TBM 治療 + プラセボ
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アスピリン 100 mg/日と同じ外観の 2 錠のプラセボ錠剤 (D-0) から 8 週目の終わり (W-8) まで
(R-H-Z-E) の 2 か月 + (R-H) の 7 か月
他の名前：
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他の：WHO TBM治療＋アスピリン
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(R-H-Z-E) の 2 か月 + (R-H) の 7 か月
他の名前：
アスピリン 100 mg を 1 日 2 錠 封入時 (D-0) から 8 週目終了時 (W-8) まで
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他の：強化されたTBM治療+プラセボ
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アスピリン 100 mg/日と同じ外観の 2 錠のプラセボ錠剤 (D-0) から 8 週目の終わり (W-8) まで
(HDR-L-H-Z-E) の 2 か月 + (R-H) の 7 か月、HDR= 高用量リファンピシンおよび L= リネゾリド
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他の：強化TBM治療＋アスピリン
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アスピリン 100 mg を 1 日 2 錠 封入時 (D-0) から 8 週目終了時 (W-8) まで
(HDR-L-H-Z-E) の 2 か月 + (R-H) の 7 か月、HDR= 高用量リファンピシンおよび L= リネゾリド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全死因死亡率
時間枠：40週まで
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40週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡率
時間枠：最大8週間
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最大8週間
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全死因死亡率または追跡不能率
時間枠：40週まで
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40週まで
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ベースラインで存在する中枢神経イベントの新規発生率または悪化率
時間枠：40週まで
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40週まで
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グレード 3 ～ 4 の有害事象の発生率 (DAIDS 有害事象評価表)
時間枠：40週まで
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40週まで
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：40週まで
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40週まで
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要請された治療に関連する有害事象の割合
時間枠：40週まで
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40週まで
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障害のある患者の割合
時間枠：40週間
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40週間
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結核菌培養転換率
時間枠：1週間と4週間
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1週間と4週間
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積極性を育む時間
時間枠：40週まで
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40週まで
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最初の退院までの時間
時間枠：40週まで
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40週まで
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試験的介入の費用対効果増分率
時間枠：40週まで
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40週まで
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組み入れ時の培養陽性患者における抗結核薬に対する耐性の有病率
時間枠：40週まで
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40週まで
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患者のサブセット: 抗TBM治療のin vitro殺菌活性
時間枠：1週間と4週間
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1週間と4週間
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患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの最大血漿濃度 [Cmax]
時間枠：1週間と4週間
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血漿Cmax、脳脊髄液（CSF）Cmax、および血漿/CSF Cmax比
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1週間と4週間
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患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの最小血漿濃度 [Cmin]
時間枠：1週間と4週間
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血漿Cmin、脳脊髄液（CSF）Cmin、および血漿/CSF Cmin比
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1週間と4週間
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患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの曲線下面積 [AUC]
時間枠：1週間と4週間
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血漿AUC、脳脊髄液（CSF）AUC、および血漿/CSF AUC比
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1週間と4週間
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患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの最大濃度 [Tmax] の時間
時間枠：1週間と4週間
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血漿Tmax、脳脊髄液（CSF）Tmax、および血漿/CSF Tmax比
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1週間と4週間
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患者のサブセット: リファンピシンとリネゾリドの半減期 (t1/2)
時間枠：1週間と4週間
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血漿 t1/2、脳脊髄液 [CSF] t1/2、および血漿/CSF t1/2 比
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1週間と4週間
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HIV 感染者: 新しい AIDS 定義疾患の割合
時間枠：40週まで
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40週まで
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HIV に感染した参加者: ウイルス学的に成功した参加者の割合 (血漿 HIV-1 RNA <50 コピー/ml)
時間枠：28週と40週
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28週と40週
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HIV 感染者: ベースラインからの CD4 数の変化
時間枠：28週と40週
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28週と40週
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HIV 感染参加者、患者のサブセット: ドルテグラビルの最大血漿濃度 [Cmax]
時間枠：1週間と4週間
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血漿Cmax、脳脊髄液（CSF）Cmax、および血漿/CSF Cmax比
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1週間と4週間
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HIV 感染者、患者のサブセット: ドルテグラビルの最小血漿濃度 [Cmin]
時間枠：1週間と4週間
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血漿Cmin、脳脊髄液（CSF）Cmin、および血漿/CSF Cmin比
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1週間と4週間
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HIV 感染参加者、患者のサブセット: ドルテグラビルの曲線下面積 [AUC]
時間枠：1週間と4週間
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血漿AUC、脳脊髄液（CSF）AUC、および血漿/CSF AUC比
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1週間と4週間
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HIV 感染参加者、患者のサブセット: ドルテグラビルの最大濃度 [Tmax] の時間
時間枠：1週間と4週間
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血漿Tmax、脳脊髄液（CSF）Tmax、および血漿/CSF Tmax比
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1週間と4週間
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HIV 感染者、患者のサブセット: ドルテグラビルの半減期 (t1/2)
時間枠：1週間と4週間
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血漿 t1/2、脳脊髄液 [CSF] t1/2、および血漿/CSF t1/2 比
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1週間と4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D.、University Hospital, Bordeaux
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月7日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年4月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月28日
最初の投稿 (実際)
2019年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月19日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANRS 12398 INTENSE-TBM
- EDCTP RIA2017T-2019 (その他の助成金/資金番号：EDCTP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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アスピリンのプラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了