グラム陰性 VAP 予防のための噴霧コリスチン。 (VAPICO)

はじめに 集中治療室 (ICU) での肺炎は、最も頻繁な感染症であり、人工呼吸器の適用に関連していることが最も多い。 VAP (Ventilator - Associated Pneumonia) は、48 時間以上機械的換気補助 (気管内チューブまたは気管切開による) を受けている患者の院内肺炎として定義されます。 このような合併症のリスクは、入院期間に比例して増加します。 症状には、肺浸潤、発熱、白血球増多、化膿性気管気管支分泌物の出現が含まれますが、この症状は常に存在するとは限りません。 VAP は通常、院内感染菌、特にアシネトバクター バウマニ、緑膿菌、肺炎桿菌などのグラム陰性菌によって引き起こされます。

VAP は、血液循環への細菌の侵入を伴うことが多く、菌血症や敗血症を引き起こします。 この点で、この障害は、実質的な罹患率と入院の壊滅的な費用に関連しています。 特に、VAP の 1 エピソードの費用は、1 回の発生あたり 57000 ドルと見積もられています。

吸入された抗生物質は、呼吸器分泌物で高濃度 (ピークと谷の両方) を達成します。 気管支内抗生物質は、緑膿菌肺炎の予防のために嚢胞性線維症患者に最初に投与されています。 最近では、非嚢胞性線維症患者における VAP 治療のための気管支内抗生物質の使用に関するいくつかの研究が報告されています。 VAP の予防に関する比較的小規模な 1 施設研究はわずかしかありません。これらの研究では、コリスチンが点滴または噴霧によって投与され、グラム陰性肺炎の発生率が減少しました。

目的 ICU におけるグラム陰性菌による人工呼吸器関連肺炎の発生率に対する噴霧コリスチンの効果を前向きに研究すること。

研究デザイン 並行 2 グループ盲検無作為対照臨床試験。 治験薬は、無作為化から 12 時間以内に開始されます。 治療グループは、10日間、コリスチンのネブライザー（500000国際単位のコリスチメタン酸ナトリウム、1日3回）を受け取ります。

対照群には、生理食塩水 0.9% を 10 日間投与します。 主要な結果 無作為化後 28 日目でのグラム陰性菌による VAP の発生率 介入 実験群: 10 日間の噴霧コリスチン (コリスチメタン酸ナトリウム、500000 国際単位、1 日 3 回) 対照群: 噴霧生理食塩水 0.9%、3 回タイムライン 侵襲的機械換気を受けているすべての患者は、侵襲的機械換気の 48 時間後に適格性について評価されます。 患者が含まれ、無作為化され、気管吸引物、血液培養、直腸スワブがサンプリングされます。

患者は、無作為化後 12 時間以内に最初の治療を受けます。

患者は、抜管または28日目のいずれか早い方まで毎日評価され、承認された基準に従って人工呼吸器関連肺炎（VAP）の疑いがあるか（「定義」を参照）、臨床的肺感染スコア計算、全身性抗生物質送達、急性腎障害、人工呼吸器関連イベント。 人工呼吸器からの離脱は、担当医師の決定に基づいて行われます (「離脱」に関する有益なトレーニング セッションは、試験の開始時にすべてのセンターで行われます)。

無作為化および盲検化 無作為化（乱数の表に基づく）は、無作為化の日にセンターおよび全身の抗生物質送達で集中化および階層化されます。

治験薬とプラセボは、含まれる患者のケアに関与していない盲目のスタッフによって準備されます。 盲検解除に関する慎重な決定の場合を除いて、盲検は試験全体を通して維持される。

サンプルサイズ 仮説は、このトピックに関する以前の試験のデータに基づいています (Karvouniaris et al 2016)。グラム陰性菌によるVAPの発生率は、対照群（生理食塩水群）で25%でした。 12.5% に削減するには、研究の各アームで 152 人の患者のサンプルが必要であり、両側のタイプ I エラーの確率は 0.05、検出力は 80% です。 この仮説は、肯定的な試験の場合に臨床的に意味のある重要な相対リスク低減を表しています。 以下の分析によって計算されているため、研究の母集団は少なくとも 304 人の患者 (各グループで 152 人) になります。テッサリア医科大学、ラリッサ、ギリシャ。

実現可能性 このプロジェクトは、VAP 予防、人工呼吸器、敗血症の分野における無作為化臨床試験の重要な専門知識を持つ 2 つの研究センター (ラリッサ大学病院とアテネのエヴァゲリスモス大学病院) によって承認されています。

2 つのセンターの協力により、以下の試験が公開されました。

バソプレシン、ステロイド、エピネフリン、および院内心停止後の神経学的に良好な生存：無作為化臨床試験。 Mentzelopoulos SD、Malachias S、Chamos C、Konstantopoulos D、Ntaidou T、Papastylianou A、Kolliantzaki I、Theodoridi M、Ischaki H、Makris D、Zakynthinos E、Zintzaras E、Sourlas S、Aloizos S、Zakynthinos SG。 ジャム。 2013 急性呼吸窮迫症候群における高周波振動/気管ガス注入による断続的なリクルートメント.Mentzelopoulos SD、Malachias S、Zintzaras E、Kokkoris S、Zakynthinos E、Makris D、Magira E、Markaki V、Roussos C、Zakynthinos SG.Eur Respir J. 2012 年 3 月;39(3):635-47。

センターの 1 つは、VAP 予防に関する研究の経験があります。

人工呼吸器関連肺炎予防のための噴霧コリスチン.Karvouniaris M、Makris D、Zygoulis P、Triantaris A、Xitsas S、Mantzarlis K、Petinaki E、Zakynthinos E.Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1732-9.

人工呼吸器関連肺炎の頻度および集中治療室の死亡率に対するプラバスタチンの影響：非盲検、無作為化試験。Makris D、Manoulakas E、Komnos A、Papakrivou E、Tzovaras N、Hovas A、Zintzaras E、Zakynthinos E

クリティカルケア医学。 2011 年 11 月;39(11):2440-6. 調査の予想期間

• 入学：24ヶ月
• 参加者の研究期間: 28 日間
• 調査の合計期間: 30 か月