シロリムスでコーティングされたバルーンまたは標準的なコーティングされていないバルーン血管形成術のいずれかで治療された大腿膝窩および膝下の末梢動脈疾患患者における主要な肢の有害事象

末梢動脈疾患 (PAD) は、間欠性跛行 (IC) から重症虚血肢 (CLI) に至るまでの症状を伴う進行性のアテローム性動脈硬化症です。 症候性 PAD 患者の大多数は、大腿膝窩動脈に位置するアテローム性動脈硬化病変を呈しており、狭窄/閉塞が 25 cm 未満の血管に関与している場合は、血管内治療が第一の選択となります。 症候性 PAD 患者の少数は、膝窩下 (遠位または膝下) 病変を呈します。これらの患者では、血管内治療は困難です。

薬物被覆バルーン (DCB) と薬物溶出ステント (DES) は、経皮経管血管形成術 (PTA) 後の新生内膜増殖と再狭窄を防ぐために開発されました。 パクリタキセル - 細胞骨格破壊剤) または免疫抑制剤 (例えば シロリムス/エベロリムス - 両方の mTOR 阻害剤) 血管壁の物質。

過去 10 年間、いくつかの無作為化比較試験 (RCT) で、薬物コーティング (主にパクリタキセル コーティング) デバイスと非コーティング デバイスの有効性と安全性が比較され、再狭窄率、後期ルーメン損失、および標的病変の再血管新生の発生率。 しかし、これらの試験の規模はしばしば小さすぎて、主要な臨床転帰に関する確固たる結論を導き出すことができませんでした。 さらに、研究集団の実質的な不均一性と制限が厳しすぎる適格基準により、外部の妥当性が制限され、後のメタ分析の結果の解釈が困難になりました。 実際、これらの試験では、血管開存性や標的肢の再血管新生などの主要な結果の代理 (およびかなり主観的な) 結果として採用されました。重度の肢の虚血による大切断や緊急の血行再建術などの客観的な臨床的エンドポイント。

さらに、画像診断の結果に基づいて短期的な効果が期待できるように見えたにもかかわらず、最近の 28 件の試験のメタアナリシスの結果は、パクリタキセルでコーティングされたバルーンで治療された患者群の 2 年死亡率の増加を示しました。 これらの結果に基づいて、これらの製品の承認につながった試験からのフォローアップ データの分析の後、食品医薬品局 (FDA) の委員会は、パクリタキセル ベースのデバイスの短期的な利点にもかかわらず、安全性は中期的な死亡リスクに対する懸念が存在する可能性があります。

パクリタキセルでコーティングされたバルーンカテーテルに代わる薬剤候補は、いわゆるリムスベースの類似体であり、細胞増殖抑制特性を持ち、より広い治療域を特徴としています。 最近、新しいバルーンカテーテルが CE 認定を受けました。これは、シロリムスの接着特性を改善し、より優れたバイオアベイラビリティを提供するために、リン脂質薬物ナノキャリアにシロリムスをカプセル化します。 パクリタキセルでコーティングされたデバイスとコーティングされていないデバイスと同様に、シロリムスでコーティングされたデバイスは現在、PAD での日常的な使用が承認されており、スイスで払い戻されています。

現在の試験の目的は、シロリムスでコーティングされたバルーンとコーティングされていないバルーンの、臨床的に関連する非主観的な「ハード」アウトカム (重度の切断および標的病変の血管再生) の複合によって定義される有効性を比較することです。鼠径部下血管再生術が予定され、外的妥当性の最大化を目的とした非常に限られた数の選択基準 (すべてのコーナー) に基づいて選択された患者の末梢動脈疾患に対する血管形成術。