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化学療法の増強剤としての短期絶食:結腸直腸癌患者に関するパイロット臨床研究 (CHEMOFAST)

2023年10月3日 更新者:IMDEA Food

化学療法の毒性と有効性に対する短期絶食効果の評価

この研究では、短期間の絶食が化学療法の毒性を軽減し、化学療法を受ける結腸直腸癌患者の抗腫瘍反応を高める能力を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

化学療法中の 24 ~ 48 時間の絶食は、腫瘍に対する免疫系の反応を改善し、未知のメカニズムによって化学療法の毒性を軽減します。 研究者らは、絶食が細胞増殖を停止させ、重要な免疫の役割を果たすタンパク質であるp21の活性化を誘導することを発見しました。 研究者らは、短期間の絶食によるp21誘導が免疫抗腫瘍反応を高め、化学療法の毒性を軽減すると仮定しています。 これをテストするために、結腸直腸癌(CRC)の参加者の半数が、化学療法の前に 24 時間、化学療法の後に 24 時間、48 時間絶食し、絶え間なく専門的な栄養管理を受けます。 残りの半分は標準的な食事に従います。 各化学療法サイクルでの完全な血液免疫学的プロファイルは、専門のサイトメトリーと協力して作成され、遺伝子発現、生化学的パラメーター、腫瘍の進化、および毒性マーカーが測定されます。 研究者は、(1) 免疫細胞の完全な分析を行い、化学療法中の絶食の免疫効果を特徴付けます。 (2) p21に焦点を当てて、原因となる生物学的メカニズムを特定するために、遺伝子、代謝物、およびその他の分子に対する断食の影響を分析します。 (3) 化学療法中に短期間絶食した結腸直腸癌患者における化学療法毒性の減少を評価する。

私たちのプロジェクトは、何百万人ものがん患者の生活の質と生存率を改善できる、安全で安価で、比較的未踏で強力な栄養介入、つまり短期間の絶食をさらに探求します。 また、以前の報告では、化学療法による短期間の断食の有益な効果を説明する明確なメカニズムはまだ説明されていないため、私たちのプロジェクトは重要な科学的影響を与えるでしょう。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 悪性結腸直腸腫瘍の参加者
  • 良好な代謝状態 (BMI>22)
  • 良好な栄養検査
  • 正常な血液学的および生化学的パラメータ
  • 正常な腎機能および肝機能
  • 化学療法中の体重減少なし

除外基準:

  • BMI<22
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 栄養状態が悪い
  • 過去 1 か月間に 3% の体重減少、または過去 3 か月間に 5% 以上の体重減少
  • 2型糖尿病または高血圧の診断
  • -診断された肝臓、腎臓または心血管疾患
  • 精神疾患の呼吸器
  • 吐き気や嘔吐、消化器疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:標準食
参加者は、化学療法治療中は標準的な食事に従います
実験的:断食
参加者は、化学療法治療の24時間前から44〜48時間の短期間の絶食期間に従います
食事制限

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE 5.0毒性表スコアの有害事象に関する共通用語基準の変更。
時間枠:ベースラインと 3 週間後

化学療法毒性の変化を評価するために、毒性症状に関するさまざまな分析とアンケートを考慮して、有害事象の共通用語基準(CTCAE)5.0毒性表スコアが計算されます。

分析には以下が含まれます。

  • 血液学的分析(赤血球、血小板、白血球、好中球/リンパ球比および血小板/リンパ球比)。
  • 生化学分析(ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン酸、尿素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、乳酸脱水素酵素、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、クレアチンキナーゼ、トロポニンT、C反応性タンパク質(CRP)、コルチゾール、プレアルブミン) )
  • 健康問診票による自覚症状(空腹、吐き気、めまい、脱力感、下痢、便秘、胃食道逆流症)
ベースラインと 3 週間後
免疫応答の変化
時間枠:ベースラインと 3 週間後
免疫応答に対する短期絶食の影響を評価するために、フローサイトメトリーによる完全な免疫表現型検査が行われます: 分化群 3 (CD3)、分化群 4 (CD4)、分化群 8 (CD8) (Tセル);分化クラスター 19 (CD19) (B 細胞用)、高親和性インターロイキン 2 受容体アルファ サブユニット (CD45RA)、CD62L (T 細胞サブセット用: メモリー、エフェクター)。分化クラスター 25 (CD25) および分化クラスター 127 (CD127) (両方とも Treg 細胞用)。分化クラスター 11b C(D11b) (顆粒球およびマクロファージ用);分化クラスター 14 (CD14) (単球用);分化抗原16のクラスター(CD16)、分化56のクラスター(CD56)(NK細胞)。分化クラスター 15 (CD15) (顆粒球および単球用) マーカーが分析されます
ベースラインと 3 週間後
末梢血単核細胞(PBMC)における化学療法反応とp21および/または他の空腹時遺伝子発現との相関関係の変化
時間枠:ベースラインと 3 週間後
末梢血単核細胞 (PBMC) における p21 および/または絶食遺伝子の発現レベルは、主要評価項目 1 で前述した毒性パラメーターと相関します。
ベースラインと 3 週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
絶食耐性の主観的評価
時間枠:化学療法投与の 24 時間前および 24 時間後を含む 48 時間の絶食。
断食に対する耐性を評価するために、参加者は感じる症状に基づいて断食耐性テストに記入します。これにより、断食に対する耐性の最終スコアが得られます。
化学療法投与の 24 時間前および 24 時間後を含む 48 時間の絶食。
空腹時の血糖値の変化
時間枠:ベースラインと 3 週間後
グルコースレベル(ミリグラム/ミリリットル)は、Abbot Laboratoriesのアーキテクト機器を使用する酵素分光光度アッセイにより、Abbot Laboratoriesのキットで測定される。
ベースラインと 3 週間後
断食に応じた遊離脂肪酸レベルの変化
時間枠:ベースラインと 3 週間後
遊離脂肪酸レベル(モル/ミリリットル)は、Abbott Laboratoriesのキットを用いて、Abbott Laboratoriesのアーキテクト機器を使用する酵素分光光度アッセイによって評価される。
ベースラインと 3 週間後
絶食に応じたインスリンレベルの変化
時間枠:ベースラインと 3 週間後
インスリンレベル(1ミリリットル当たりの国際単位)は、Abbott LaboratoriesのArchite instrumentsを用いた発光イムノアッセイにより、Abbott Laboratoriesのキットで測定される。
ベースラインと 3 週間後
断食に反応してケトン体を変化させる
時間枠:ベースラインと 3 週間後
ケトン体濃度 (1 ミリリットルあたりのモル数) は、Sigma-Aldrich のキットを使用して、Thermo Fisher のマイクロプレート リーダーを使用した酵素分光測光アッセイによって測定されます。
ベースラインと 3 週間後
絶食後のPBMCにおける遺伝子発現の変化
時間枠:ベースラインと 3 週間後

PBMC における遺伝子発現の変化を評価するために、次の絶食遺伝子を qRTPCR で分析します。

  • p21
  • ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ 4 (PDK4)
  • カルニチン パルミトイルトランスフェラーゼ 1 (CPT1)
  • アジポフィリン (ADFP)
  • 溶質担体ファミリー 25、メンバー 50 (SLC25A50)
ベースラインと 3 週間後
化学療法後の絶食に伴う抗腫瘍反応
時間枠:ベースラインと 3 週間後
臨床抗腫瘍反応を評価するために、癌胎児性抗原 (CEA) や炭水化物抗原 (Ca 19.9) などのさまざまな腫瘍マーカーを血清サンプルで分析します。
ベースラインと 3 週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Pablo J Fernandez-Marcos, PhD、IMDEA Food
  • 主任研究者:Enrique Casado, MD、Hospital Universitario Infanta Sofía
  • 主任研究者:Francisco Zambrana, MD、Hospital Universitario Infanta Sofía
  • 主任研究者:Jaime Feliu, MD、Hospital Universitario La Paz
  • 主任研究者:Nuria Rodríguez-Salas, MD、Hospital Universitario La Paz
  • 主任研究者:Ismael Ghanem- Cañete, MD、Hospital Universitario La Paz

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月23日

一次修了 (実際)

2023年2月1日

研究の完了 (実際)

2023年2月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月27日

最初の投稿 (実際)

2020年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月3日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • HULP PI-3536

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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