PANenteric Crohn's Capsule 対回腸結腸鏡検査およびスキャン研究 (PAN-ICS)

目的と設計

目的:

クローン病 (CD) の確定診断を受けた患者を評価する際に、PillCam™ クローンカプセル (PCC) が回腸結腸内視鏡検査 (IC) および磁気共鳴腸管造影 (MRE) と同様に機能するかどうかを判断すること。

目的:

主な目的: CD の診断が確立されている患者において、IC および MRE と比較して、PCC によって検出される活動性疾患を示す陽性結果の数 (「陽性収率」) を評価すること。

副次的な目的は、CD の評価における PCC の他のパフォーマンス特性に焦点を当て、以下を含みます。

• 各テストの腸炎症の重症度に対する異なるスコアリング システム (MEGS、MaRIA、SES-CD、Lewis、CECDAIic) 間の関連性を調べる。
• PCC で見られる臨床所見が、Harvey-Bradshaw Index および短い IBD-Q からの患者の生活の質に基づいて患者によって等級付けされた臨床的重症度と一致するかどうかを確認する。
• 少人数の患者グループにおける各検査の患者経験を評価すること。

この研究は、3 つの NHS 病院施設で実施された 3 施設の前向き非無作為化研究です。 治験責任医師は、CD を評価するために、標準的な NHS ケアの一環として IC および MRE に紹介された 125 人の患者を募集します。 この研究の一環として、すべての患者は通常のケアとPCCの一部として調査を受けるため、全体として、参加者は3つの調査すべて、つまりIC、MRE、およびPCCを受けます。

この研究の 3 つのサイトは次のとおりです。

• サウス タインサイド ディストリクト ホスピタル (STDH)、サウス タインサイド アンド サンダーランド NHS 財団トラスト (STSFT)
• ロイヤル ハラムシャー病院 (RHH)、シェフィールド教育病院 NHS 財団トラスト (STH)
• Darlington Memorial Hospital (DMH)、County Durham、および Darlington NHS Foundation Trust (CDDFT) (通常のケアを提供するカプセル内視鏡の提供サイトではありません)

DMH は、定期的にカプセル内視鏡検査のケアを提供していません。 DMHから募集された患者は、開存性（「ダミー」）カプセルおよびPCCのためにSTDHに紹介されます。 可能な限り、STDH の研究チームは、患者の移動を避けるために、DMH で「ダミー」カプセルと PCC 検査の両方を実施します。

募集

研究デザインと方法論:

研究に適した患者候補は、胃腸科クリニックまたは炎症性腸疾患会議で特定されます。 これらの患者は、標準治療の一環として MRE と IC の両方に紹介されます。 患者のケアを担当する臨床医は、研究への参加に対する患者の関心を調査します。 研究チームがこれらの患者にアプローチすることを許可するための口頭の同意は、診療所または電話のいずれかで担当の臨床医によって得られます。

これらの患者は、各病院の研究に関与する研究看護師または臨床研究医に案内されます。 研究看護師と臨床研究医は、委任ログで承認されます。 患者には、研究に関する患者情報シートと、患者の通常の臨床医または研究看護師のいずれかによって、診療所でのカプセル手順（「ダミー」カプセルおよび PCC）に関する患者情報リーフレットが提供されます。 あるいは、これらの文書を研究チームが患者に郵送することもできます。 患者には、研究への参加を検討するための十分な時間が与えられ、研究について、および「ダミー」カプセルと PCC の両方について質問する機会が与えられます。

これに続いて、患者は、患者の通常の臨床医（委任ログで承認される）または研究チームのメンバーからアプローチまたは連絡を受けて、研究について話し合うことができます. 各病院の研究チームのメンバーは、研究に参加するために患者から書面による同意を得ます。 研究参加の同意に加えて、IC (標準治療の一部として) や「ダミー」カプセルおよび PCC (研究プロトコルの一部として) などの手順について、別の形式の書面による同意が得られます。 手順に使用される同意書は、全国的に使用される標準的な NHS 同意書です。 研究者が患者の一般開業医に研究への参加を知らせることができるように、特定の同意も患者から得られます。

すべての研究手順とテストは、3 つの病院サイトすべてで同じままです。 それにもかかわらず、CDDFT はカプセル内視鏡検査サービスを提供する病院サイトではないため、STSFT からカプセル内視鏡検査の訓練を受けた研究チームの適切なメンバーが CDDFT に移動し、参加者から「ダミー」カプセルと PCC の同意を得ます。これらと参加者の進捗状況をフォローアップします。

患者が同意すると、患者は最初にMREを受けます。 保持されたカプセルがある場合、参加者はスキャンを行うことができないため、これは重要です。 研究チームは、患者の予約を放射線科および内視鏡部門と調整して、参加者の MRE 予約が「ダミー」カプセルおよび PCC 予約の前に行われるようにします。

すべての MRE の結果は、参加者に「ダミー」カプセルが与えられる前に、研究チームによってレビューされます。 参加者は、MRE が 30cm を超える小腸狭窄 (狭窄) の長い固定セグメントを示さない限り、これに進みます。 この場合、特定の患者は、カプセルが腸内で詰まる危険性があるため（カプセル滞留）、研究から除外されます。

MRE 後 2 週間以内に、参加者は参加者の地元の病院に出席し、「ダミー」カプセルを受け取ります。 このため、参加者は整腸剤（腸をきれいにする飲み物）を飲む必要はありません。 参加者は、約08:00に「ダミー」カプセルを飲み込みながら、研究チームのメンバーによって監視されます。 翌日の約1400時間に、参加者は「ダミー」カプセルの位置を評価するために病院に行きます。 これには、ハンドヘルド スキャナーの使用が含まれます。 治験責任医師は、心臓ペースメーカーまたは植込み型除細動器を装着している一部の患者では、ハンドヘルド スキャナーを使用できません。 これらの患者は、Sheffield Hospitals Trust が推奨する「ダミー」カプセルの場所を探すために、限られた CT スキャンを受ける必要があります。 ハンドヘルド スキャナーが利用できない場合、またはスキャナーが「ダミー」カプセルの位置を検出できない場合にも、制限付き CT スキャンが使用されます。

参加者が「ダミー」カプセルを安全に通過した場合、参加者は PCC (可能であれば同じ日に IC) に進みます。これは、通常 3 ～ 5 営業日以内に別の予定としてスケジュールされます。 カプセルの滞留が判明した患者は、研究に参加できません。 ただし、これは患者の最近の診療所の予約から組織されたものであるため、IC を受けるための予約が手配されます。 保持された「ダミー」カプセルは、最終的に 72 時間で溶解し、安全に通過します。

PCC と IC の予定に出席する前に、参加者は前の晩に腸の準備をする必要があります。 参加者は、PCC と同じ日に IC を実行できない場合、追加の腸の準備と別の予約が必要になる場合があります。 腸の準備を 2 回行う必要がないように、研究チームは PCC と IC の予約が一致するように努めます。 研究者は、これがすべての患者にとって実行可能ではない可能性があることを認めており、患者の都合に合わせて予約が行われます。

参加者は、早朝 (約 07:30) に内視鏡部門に到着する予定です。 参加者は、カプセルが通過するのに十分な時間を確保するために PCC を飲み込んでいる間、監督されます。 これにより、参加者が同じ日に IC を持つことができる最大のチャンスが得られます。 カプセルの進行状況は、1 日を通して監視されます。 PCCを飲み込むことができない、または胃から小腸への移動が遅れる少数の患者では、これらの患者は、PCCを小腸に配置するための短いカメラテスト手順（胃内視鏡検査）を受けます. これは、これらの状況下での標準的な臨床行為であり、これらの患者が追加の同意を与えた後に実行されます。 PCCが体外に出たことを確認すると、参加者は午後（約1500時間）にICに進みます。 これに続いて、参加者は退院します。

これが発生しないと予想される状況には、午後遅くに参加者の IC 予約の時間までに不完全なカプセル記録が含まれます。 その場合、PCC の記録を続行することが許可され、参加者はその日の午後に IC を受けるか (この場合、IC を行う臨床医がカプセルに遭遇する)、別の日に戻ってくるか (さらに腸の準備）、ICのために2週間以内に。

調査員は、参加者がすべての調査 (MRE、「ダミー」カプセル、PCC、および IC) を受けるために 4 週間の期間を許可します。 MRE、PCC、および IC の結果が記録されます。 参加者のクローン病、投薬、最近の血液または便検査に関する情報が記録されます。 参加者はまた、簡単な生活の質に関するアンケートに回答するよう求められます。 すべての患者は、すべての調査が完了するまで追跡調査を受けます。 さらに、腸からの実際のカプセル (PCC) の通過が患者に確認されます。 患者が経過したかどうか不明な場合は、2 週間後に患者の地元の病院で腹部の X 線検査が手配されます。

10 ～ 15 人の患者からなる少人数のグループは、インタビューに参加して PCC に関する患者の経験を評価し、日常の臨床ケアに導入できるかどうかを確認するよう求められます。 3つのサイトのそれぞれから少なくとも3つが選択されます。 1 対 1 のインタビューは、経験豊富な研究者 (Dr Close) によって電話で行われ、録音されます。 インタビューのスケジュールは、患者グループと協力して作成され、インタビューは、患者のさまざまな調査の終了後 1 ～ 6 週間の間に、患者にとって都合のよい時間に行われます。 分析は、通常のケアと比較して新しい検査がどの程度受け入れられるか、および疾患の監視と管理におけるその位置についての患者の見解に焦点を当てます。 初期分析はクローズ博士によって実施され、患者グループは所見の解釈について相談を受けます。

患者は通常のケアの一環として IC および MRE のために複数回の通院を行うため、治験責任医師は、研究の同意、「ダミー」カプセルの投与、およびフォローアップに関連する追加の通院回数を最小限に抑えようとします。 すべての患者は、追加の研究関連の病院訪問をカバーするために最大 25 ポンドを請求する権利があります。 これは、各地域の病院の研究看護師を通じて組織されます。

スタディキャリブレーション:

この研究は、調査と管理の経路が信頼できるものであり、実際の日常業務に容易に適用できるように設計されています。 そのため、スキャンと手順の解釈と報告は、3 つの病院サイトすべてで行われます。 これらの報告に関与するすべての人は、報告結果を標準化するための事前トレーニングを受けます。 すべての患者の一連の調査について、その患者の特定の検査を報告する臨床医は、同じ患者の他の検査結果にアクセスしたり、その結果を知らされたりすることはありません。 これは、レポートのすべての調査結果にバイアスがかかるのを防ぐためです。

それぞれの調査方法は次のとおりです。

• MRE: すべての MRE がローカルで読み取られます。 標準的な報告に加えて、すべての放射線科医は、小腸の疾患重症度スコアを計算する方法についてトレーニングを受けます。
• PCC: すべての PCC がローカルで読み取られます。 DMH で実施される検査は、STDH の誰かによって読まれます。 データレコーダーは、これら 2 つの病院サイト間で安全に輸送されます。 データは暗号化されており、特定のレポート ソフトウェアでのみアクセスできます。 すべての読者は、経験豊富なカプセル内視鏡の読者になります (年間 75 件を超えるカプセル内視鏡を報告しています)。 カプセル内視鏡検査の読者は、Medtronic (PCC を製造および提供する会社) が提供するオンライン学習も完了しており、報告時に疾患重症度スコアを計算する方法についてトレーニングを受けます。
• IC: すべての IC はローカルで実行されます。 この手順を実行する臨床医は、大腸の疾患の重症度を詳述する標準化されたスコアリング システムによって IC を報告するよう求められます。 小腸の最後の部分（回腸終末）にアクセスして評価を完了するためにあらゆる努力が払われますが、患者の腸内層が炎症を起こしている場合、これが不可能な場合があります。 これらが記録されます。 手順を実行する臨床医が必要と判断した場合は、腸の内層から小さなサンプル (生検) を採取することがあります。

前述のように、PCC を読む臨床医は、IC を行う臨床医とは異なります。 すべての臨床医は、その臨床医が報告に関与している患者の調査の結果にのみアクセスでき、他の調査にはアクセスできません。

研究情報収集:

以下の情報が収集され、紙の症例報告フォームに記録され、安全なオンライン データベース (REDCap) にアップロードされます。

• 年
• 性別
• CD評価の理由
• CDの現在のモントリオール・パリ分類
• CDの現在の投薬
• 試験参加前8週間以内の血液検査：全血球数、尿素および電解質、CRP、アルブミン
• -研究に参加する前の8週間以内の便検査（糞便カルプロテクチン）
• ハーベイ・ブラッドショー指数 (HBI)
• 短い IBDQ (IBD 患者の QOL アンケート)
• MRE の結果と疾患の重症度スコア
• IC の結果、該当する場合は生検の結果、および疾患の重症度スコア
• PCC の結果と疾患重症度スコア

上記の「研究デザインと方法論」で述べたように、インタビューのために募集された 10 ～ 15 人の患者のサブセットを除いて、この研究にはフォローアップ (PCC の通過の確認を超えて) は必要ありません。 研究への患者の関与の期間は、患者の同意から最後の調査 (MRE、IC または PCC) 後 4 週間までです。 これは、調査を実施し、報告し、必要に応じて繰り返し、データ収集を行うための時間を確保するためです。

IC および MRE の結果は、標準治療に従って管理されます。 MRE では検出されない微妙で異常な小腸所見が PCC で検出される可能性があります。 PCC の結果は、各病院の治験責任医師によって審査され、結果が IC および MRE と異なる場合は、必要に応じてさらなる処置のために患者の通常の責任医師に伝えられます。

同意

患者には、研究への参加を検討するための十分な時間が与えられます。 また、患者さんには質問をする機会が与えられます。 十分に訓練された研究チームのメンバーによって十分な説明がなされた後、書面による同意が求められます。 すべての 3 つの手順、すなわち「ダミー」カプセル、PCC、および IC について、同じセッション中に追加の書面による同意が求められます。 電話インタビューに選ばれた少数の患者は、この目的のために別の同意書に署名する必要があります。

この研究への参加には、「ダミー」カプセルの追加の訪問が1回以上必要になる可能性があるため、同じ日に実行できない場合はPCCまたはICのいずれかの追加の予約が必要になる可能性があるため、研究参加時に患者に通知されます。 さらに、腸の準備を 2 回行う必要がある場合があることを患者に知らせます。 参加者には、研究関連の旅費が最大 25 ポンドまで払い戻されます。 これは、参加者の地元の病院の研究チームを通じて手配できます。

患者は、その後のケアに影響を与えることなく、いつでも参加を拒否または辞退する権利を留保します。 その時点までに収集された情報は、調査員が収集した情報を破棄するよう特に要求しない限り、記録されます。

リスク、負担、ベネフィット

CD 患者は、CD がアクティブかどうかを評価するために、IC と MRE の 2 つの検査を必要とすることがよくあります。 これらの検査は、症状が CD によるものかどうかを判断するのに役立ちます。これは、病気を制御し、腸の内壁を癒すための薬が強力で高価であるため重要です。 しかし、これらの検査は不快で、恥ずかしく、時間がかかり、2 つの別々の部門に通院する必要があります。

新しいテスト (PCC) では、小腸と大腸の内層をビデオ記録する大きなビタミン錠剤サイズの小型カメラを飲み込みます。 画像はお腹に装着したレコーダーに送信されます。 この提案された研究にはPCC、IC、およびMREが含まれているため、小腸と結腸全体のすべての所見がこれらのテスト間で比較されます。 研究者は、患者の CD 活動の重症度を評価する際に、PCC が IC+MRE と比較してどのように機能するかを評価することを目指しています。 PCC を、現在の標準治療をより反映した IC+MRE の組み合わせと比較した先行研究はありません。 したがって、この研究の結果は、標準的な実践により容易に適用できます。

PCC が現在の CD 患者向けの検査 (IC+MRE) に匹敵する単一の検査を提供する場合、患者が侵襲的で潜在的に不快な検査 (IC) を受けることに関して抱えている問題に対処するだけでなく、患者が受けなければならない検査と、さまざまな病院部門への訪問。 これは、コストを節約し、サービスに対するすべての要求に応えようとしている放射線科や内視鏡部門への大きなプレッシャーを軽減することに加えて、待つべき検査結果が少なくなり、治療決定の遅れが少なくなることを意味します。

この研究から予想される有害事象は、いずれかの手順 (PCC または IC) に関連している可能性があります。

有害事象 (AE):

1. 保持された「ダミー」カプセルまたは保持された PCC
2. ICに関連する出血または穿孔（腸内膜の損傷または穿刺）

重篤な有害事象 (SAE):

1. 「ダミー」カプセルまたは PCC の保持による予定外の入院
2. カメラテスト手順 (内視鏡検査) または保持された「ダミー」カプセルまたは PCC を除去する操作
3. 調査に直接関係する IC または MRE 後の予定外の入院

保持されたカプセルは、最初に飲み込んでから 2 週間後にカプセルが存在し、腸からの通過が検出されない場合と定義されます。 これは、患者がカプセルを飲み込んだ後に腸内の閉塞を強く示唆する症状を発症し始めた場合にも発生する可能性があります. 吐き気、嘔吐、腹痛、腹部膨満などの腸の準備による副作用は、有害事象として含まれていません。 各 AE または SAE は有害事象フォームに記録され、スポンサー、治験運営委員会、および独立データ監視委員会に通知されます。

カプセルが患者に投与される前に、MRE の結果を確認して狭窄がないことを確認することにより、カプセルが保持されるリスクを最小限に抑えることができます。 患者には、実際の PCC を投与する前に詰まっていても自己溶解して自然に通過できる「ダミー」カプセルが投与されます。 これは、MRE に表示されない狭窄を有する患者のグループを除外するのに役立ちます。

IC は完全な資格を持つ内視鏡専門医によって実施されるため、出血や穿孔のリスクは非常に小さくなります (1000 分の 1 の可能性)。

研究の過程で患者が受ける可能性のある放射線被曝 (2 回の腹部 X 線と 2 回の限られた CT スキャンを想定) は、がんになるリスクをわずかに増加させる可能性があります。 ある時点でがんを発症する通常のリスクは 50%、つまり 2 人に 1 人です。患者の試験への参加に伴うスキャンによるリスクを含む、患者の総リスクは 50.05% になります。 つまり、0.05% の増加です。 このリスクの増加は低いと考えられています。

守秘義務

カルディコット原則と一般保護データ規則 (GPDR) は、患者を特定できるデータを扱う際に完全に遵守されます。 主任研究者は、研究に参加する参加者の秘密を保持します。 データは、地域のトラスト ポリシーに従ってサイトに保持され、地域の研究開発プロトコルに従って研究が終了した後に破棄されます。

患者は、研究チームのメンバーが病院メモ、内視鏡記録、検査結果、生検サンプルの関連セクションにアクセスすることを研究の同意に基づいて通知されます。 PCC の結果は、調査員が参加者の調査結果を IC および MRE と照合できるように匿名化されません。 収集され、安全なオンライン データベースにアップロードされた情報には、患者ごとに一意の研究 ID が割り当てられ、個人を特定できる情報はありません。 患者を特定できる情報が、参加トラストの外に渡されることはありません。 この研究の一部として公開された結果は匿名化されます。

研究チームのすべてのメンバーは、国立衛生研究所の方針に沿った研究における適正臨床実践の訓練を受けます。 データを扱うすべての人が GDPR トレーニングを受け、研究は各病院の Caldicott Guardian に登録されます。