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急性骨髄性白血病に対するナチュラルキラー細胞療法 (NK4AML)

2026年3月12日 更新者：Radboud University Medical Center

急性骨髄性白血病患者における皮下 IL-2 と組み合わせた ex vivo 生成同種ナチュラルキラー細胞の注入：第 I/IIa 相試験

この研究では、ex vivo で生成された同種ナチュラル キラー (NK) 細胞の投与を利用した、再発性または難治性の急性骨髄性白血病の革新的な治療法を調査しています。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

この研究では、再発性または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) の革新的な治療法を調査します。ex vivo で生成された同種ナチュラル キラー (NK) 細胞の投与と、その後の in vivo IL-2 サイトカイン サポートの有無にかかわらず、非骨髄破壊的コンディショニング化学療法を先行させます。

これは前向きのフェーズ I/IIa 試験です。 第 1 段階は、12 人の患者を対象とした IL-2 用量漸増安全性試験です。 研究の第 2 段階は、サイモンの最適な 2 段階の単一アーム第 IIa 研究として設計されており、17 人の患者が含まれます。 NK細胞注入の前に、すべての患者はシクロホスファミドおよびフルダラビン（Cy / Flu）ベースのリンパ除去化学療法を受けます。 0日目に、すべての患者は1.0〜3.0の固定用量を受け取ります x 10^9 同種臍帯血由来 NK 細胞 (UCB-NK 細胞)。 これらの細胞は、同種 UCB ユニットから得られた CD34+ 造血前駆細胞から ex vivo で生成されます。

研究の第I相では、患者は皮下（SC）IL-2なしで、低用量のSC IL-2または高用量のSC IL-2とともにUCB-NK細胞を投与されます（治療群あたりn = 3、治療群ではn = 6）最高耐量）。 SC IL-2と組み合わせたUCB-NK細胞の安全性を確立した後、第1段階の10人の患者（同等のIL-2用量の第I相からの6人の患者を含む）で、研究の第IIa相を続行します。臨床効果は、第 2 段階でさらに 7 人の患者で達成されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
9

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ
        • Radboud University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -AML患者（de novoおよび二次）またはMDS過剰芽球-2の患者 WHO基準2016によると、安定した疾患または急速に進行しない疾患を有する 疾患制御薬の有無にかかわらず、（包含時に）同種異系の不適格SCT。

  • 患者は、次のいずれかのカテゴリに属している可能性があります。

    • -集中化学療法、低メチル化剤、標的薬剤、自家または同種SCT（少なくとも6か月前）およびDLIによる治療後の再発/難治性疾患
    • 同種SCTに不適格な、新たに診断された未治療の患者

その他の包含基準:

  • 18歳以上
  • WHO パフォーマンス 0-2
  • > 4ヶ月の平均余命
  • 書面によるインフォームドコンセント
  • Hydrea は、-3 日目まで芽球数を制御するための前処理として許可されています
  • -7 日目までは、その他の疾病管理薬の使用が許可されます。

除外基準:

  • -以前の治療の場合、ELN基準による進行性疾患
  • -免疫抑制剤またはアクティブなGvHDの患者
  • -活動的な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の患者; -急性抗感染症治療は、研究治療の14日以内に完了している必要があります
  • 重度の心血管疾患 (CTCAE III-IV)
  • 重度の肺機能障害 (CTCAE III-IV)
  • 重度の腎機能障害 (CTCAE III-IV)
  • 重度の肝機能障害 (CTCAE III-IV)
  • 重度の神経学的または精神医学的機能障害 (CTCAE III-IV)
  • -同時化学療法またはインターフェロンアルファ治療を受けている患者
  • 妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：IL-2を含まないNK細胞
0日目に、患者は1.0〜3.0の固定用量を受け取ります x 10^9 同種 UCB-NK 細胞。 NK細胞注入の前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビン（Cy / Flu）ベースのリンパ除去化学療法を受けます。 NK 細胞投与の後に sc IL-2 は続きません。 N=3。
生物学的：UCB-NK細胞
同種臍帯血由来のCD34+造血前駆細胞から生成されたナチュラルキラー細胞
アクティブコンパレータ：低用量IL-2を含むNK細胞
0日目に、患者は1.0〜3.0の固定用量を受け取ります x 10^9 同種 UCB-NK 細胞。 NK細胞注入の前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビン（Cy / Flu）ベースのリンパ除去化学療法を受けます。 IL-2 は、NK 細胞注入の 4 時間後から 3.0 x 10^6 単位の固定用量で投与され、隔日で合計 6 回投与されます。 N=3
生物学的：UCB-NK細胞
同種臍帯血由来のCD34+造血前駆細胞から生成されたナチュラルキラー細胞
薬：IL-2
インビボでのサイトカインサポート
他の名前：
  • アルデスロイキン
アクティブコンパレータ：高用量の IL-2 を含む NK 細胞
0日目に、患者は1.0〜3.0の固定用量を受け取ります x 10^9 同種 UCB-NK 細胞。 NK細胞注入の前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビン（Cy / Flu）ベースのリンパ除去化学療法を受けます。 IL-2 は、NK 細胞注入の 4 時間後から 6.0 x 10^6 単位の固定用量で投与され、隔日で合計 6 回投与されます。 N=6
生物学的：UCB-NK細胞
同種臍帯血由来のCD34+造血前駆細胞から生成されたナチュラルキラー細胞
薬：IL-2
インビボでのサイトカインサポート
他の名前：
  • アルデスロイキン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: CTCAE 毒性基準を使用して安全性と毒性を評価する
時間枠：28日
患者は、CTCAE 毒性基準と移植片対宿主病 (GvHD) 分類基準を使用して集中的に評価され、用量制限毒性 (DLT) が定義されます。 -全身ステロイド療法を必要としない一過性の全身症状、下痢、疲労、または皮膚発疹を除いて、72時間以上持続する治療下で発生した非血液学的グレード3の毒性。 2.最初のIL-2投与から6週間以内の急性GvHD>グレード2。 フェーズ I 試験の個々のコホートの 3 人の患者のいずれかで DLT が発生した場合、コホートは 6 人の患者に拡大されます。 3 人または 6 人の患者のコホート内で 2 人の患者が DLT を経験した場合、患者が NK 細胞のみを受け取っていた場合は研究を中止するか、IL-2 なしで、または患者がIL-2と組み合わせてNK細胞を投与。 重篤な生命を脅かす有害事象またはグレード 4 の毒性は、研究を終了するか、IL-2 サイトカインのサポートなしで続行する理由になります。
28日
フェーズ IIa: 骨髄中の芽球 % または微小残存病変 (MRD) %
時間枠：28日

この試験の第 IIa 相の主な目的は、AML 患者の疾患活動性に対する非骨髄破壊的免疫抑制コンディショニング療法後の SC IL-2 と組み合わせた UCB-NK 細胞養子免疫療法の効果を評価することです。 ２８日目に骨髄生検を行い、骨髄中の芽球の％または微小残存病変（ＭＲＤ）の％を評価する。 完全な寛解は、骨髄芽球が 5% 未満であると定義されます。骨髄は単に「無形成」であってはなりません: 少なくとも 200 個の細胞を数えるか、細胞性が少なくとも 10% でな​​ければなりません。 MRDは、フローサイトメトリー（白血病関連表現型（LAP））および/または患者特異的変異の分子定量化（PCR）によって評価されます。

研究のフェーズ IIa では、臨床評価データ (% 芽球および % MRD 陽性) を臨床反応 (安定疾患、部分寛解、完全寛解) に変換し、定量的に提示します。
28日

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
養子移入およびIL-2投与後のNK細胞のin vivo寿命および増殖能の評価。
時間枠：28日
フローサイトメトリーと DNA キメリズム解析を使用して、注入後の末梢血と骨髄中のドナー由来 NK 細胞の割合と絶対数を決定します。 注入された NK 細胞の正の増殖率には、+7 日目および/または +14 日目に血液 1 μl あたり 100 個以上のドナー由来 NK 細胞の絶対数が必要です。
28日
SC IL-2投与の有無にかかわらず、PBおよびBMにおけるドナーNK細胞の機能的活性の調査。
時間枠：28日
末梢血と骨髄からNK細胞が得られます。 これらの細胞をインビトロで4時間刺激し、続いて脱顆粒マーカーCD107aおよび免疫調節マーカーIFNγをフローサイトメトリーで測定する。 これらの結果は、IL-2 を投与された患者と投与されなかった患者の間で比較できます。
28日
IL-2の注入前および注入後の血漿サイトカイン濃度（IL-2、IL-15、IL-7、IFN-γ、TNFα、IL-6）の評価。
時間枠：28日
これは、リンパ球の絶対数と in vivo NK 細胞の持続性および増殖と相関します。
28日
血液学的反応に基づく同種 SCT に適格な患者数
時間枠：28日
フェーズ IIa のみ。
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Radboud University Medical Center

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Dutch Cancer Society

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：N.P.M. Schaap、Department of Hematology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年12月3日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2026年1月30日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年1月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年4月6日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年4月14日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年3月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年3月12日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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