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急性骨髄性白血病に対するナチュラルキラー細胞療法 (NK4AML)

2024年4月22日 更新者：Radboud University Medical Center

急性骨髄性白血病患者における皮下 IL-2 と組み合わせた ex vivo 生成同種ナチュラルキラー細胞の注入：第 I/IIa 相試験

この研究では、ex vivo で生成された同種ナチュラル キラー (NK) 細胞の投与を利用した、再発性または難治性の急性骨髄性白血病の革新的な治療法を調査しています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、再発性または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) の革新的な治療法を調査します。ex vivo で生成された同種ナチュラル キラー (NK) 細胞の投与と、その後の in vivo IL-2 サイトカイン サポートの有無にかかわらず、非骨髄破壊的コンディショニング化学療法を先行させます。

これは前向きのフェーズ I/IIa 試験です。 第 1 段階は、12 人の患者を対象とした IL-2 用量漸増安全性試験です。 研究の第 2 段階は、サイモンの最適な 2 段階の単一アーム第 IIa 研究として設計されており、17 人の患者が含まれます。 NK細胞注入の前に、すべての患者はシクロホスファミドおよびフルダラビン（Cy / Flu）ベースのリンパ除去化学療法を受けます。 0日目に、すべての患者は1.0〜3.0の固定用量を受け取ります x 10^9 同種臍帯血由来 NK 細胞 (UCB-NK 細胞)。 これらの細胞は、同種 UCB ユニットから得られた CD34+ 造血前駆細胞から ex vivo で生成されます。

研究の第I相では、患者は皮下（SC）IL-2なしで、低用量のSC IL-2または高用量のSC IL-2とともにUCB-NK細胞を投与されます（治療群あたりn = 3、治療群ではn = 6）最高耐量）。 SC IL-2と組み合わせたUCB-NK細胞の安全性を確立した後、第1段階の10人の患者（同等のIL-2用量の第I相からの6人の患者を含む）で、研究の第IIa相を続行します。臨床効果は、第 2 段階でさらに 7 人の患者で達成されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

23

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ
        • 募集
        • Radboud University Medical Center
        • コンタクト：
          • H. Dolstra, Ass. Prof.
          • 電話番号：0031 24 36 13223

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -AML患者（de novoおよび二次）またはMDS過剰芽球-2の患者 WHO基準2016によると、安定した疾患または急速に進行しない疾患を有する 疾患制御薬の有無にかかわらず、（包含時に）同種異系の不適格SCT。

  • 患者は、次のいずれかのカテゴリに属している可能性があります。

    • -集中化学療法、低メチル化剤、標的薬剤、自家または同種SCT（少なくとも6か月前）およびDLIによる治療後の再発/難治性疾患
    • 同種SCTに不適格な、新たに診断された未治療の患者

その他の包含基準:

  • 18歳以上
  • WHO パフォーマンス 0-2
  • > 4ヶ月の平均余命
  • 書面によるインフォームドコンセント
  • Hydrea は、-3 日目まで芽球数を制御するための前処理として許可されています
  • -7 日目までは、その他の疾病管理薬の使用が許可されます。

除外基準:

  • -以前の治療の場合、ELN基準による進行性疾患
  • -免疫抑制剤またはアクティブなGvHDの患者
  • -活動的な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の患者; -急性抗感染症治療は、研究治療の14日以内に完了している必要があります
  • 重度の心血管疾患 (CTCAE III-IV)
  • 重度の肺機能障害 (CTCAE III-IV)
  • 重度の腎機能障害 (CTCAE III-IV)
  • 重度の肝機能障害 (CTCAE III-IV)
  • 重度の神経学的または精神医学的機能障害 (CTCAE III-IV)
  • -同時化学療法またはインターフェロンアルファ治療を受けている患者
  • 妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IL-2を含まないNK細胞
0日目に、患者は1.0〜3.0の固定用量を受け取ります x 10^9 同種 UCB-NK 細胞。 NK細胞注入の前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビン（Cy / Flu）ベースのリンパ除去化学療法を受けます。 NK 細胞投与の後に sc IL-2 は続きません。 N=3。
生物学的：UCB-NK細胞
同種臍帯血由来のCD34+造血前駆細胞から生成されたナチュラルキラー細胞
アクティブコンパレータ：低用量IL-2を含むNK細胞
0日目に、患者は1.0〜3.0の固定用量を受け取ります x 10^9 同種 UCB-NK 細胞。 NK細胞注入の前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビン（Cy / Flu）ベースのリンパ除去化学療法を受けます。 IL-2 は、NK 細胞注入の 4 時間後から 3.0 x 10^6 単位の固定用量で投与され、隔日で合計 6 回投与されます。 N=3
生物学的：UCB-NK細胞
同種臍帯血由来のCD34+造血前駆細胞から生成されたナチュラルキラー細胞
薬：IL-2
インビボでのサイトカインサポート
他の名前：
  • アルデスロイキン
アクティブコンパレータ：高用量の IL-2 を含む NK 細胞
0日目に、患者は1.0〜3.0の固定用量を受け取ります x 10^9 同種 UCB-NK 細胞。 NK細胞注入の前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビン（Cy / Flu）ベースのリンパ除去化学療法を受けます。 IL-2 は、NK 細胞注入の 4 時間後から 6.0 x 10^6 単位の固定用量で投与され、隔日で合計 6 回投与されます。 N=6
生物学的：UCB-NK細胞
同種臍帯血由来のCD34+造血前駆細胞から生成されたナチュラルキラー細胞
薬：IL-2
インビボでのサイトカインサポート
他の名前：
  • アルデスロイキン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: CTCAE 毒性基準を使用して安全性と毒性を評価する
時間枠：28日
患者は、CTCAE 毒性基準と移植片対宿主病 (GvHD) 分類基準を使用して集中的に評価され、用量制限毒性 (DLT) が定義されます。 -全身ステロイド療法を必要としない一過性の全身症状、下痢、疲労、または皮膚発疹を除いて、72時間以上持続する治療下で発生した非血液学的グレード3の毒性。 2.最初のIL-2投与から6週間以内の急性GvHD>グレード2。 フェーズ I 試験の個々のコホートの 3 人の患者のいずれかで DLT が発生した場合、コホートは 6 人の患者に拡大されます。 3 人または 6 人の患者のコホート内で 2 人の患者が DLT を経験した場合、患者が NK 細胞のみを受け取っていた場合は研究を中止するか、IL-2 なしで、または患者がIL-2と組み合わせてNK細胞を投与。 重篤な生命を脅かす有害事象またはグレード 4 の毒性は、研究を終了するか、IL-2 サイトカインのサポートなしで続行する理由になります。
28日
フェーズ IIa: 骨髄中の芽球 % または微小残存病変 (MRD) %
時間枠：28日

この試験の第 IIa 相の主な目的は、AML 患者の疾患活動性に対する非骨髄破壊的免疫抑制コンディショニング療法後の SC IL-2 と組み合わせた UCB-NK 細胞養子免疫療法の効果を評価することです。 ２８日目に骨髄生検を行い、骨髄中の芽球の％または微小残存病変（ＭＲＤ）の％を評価する。 完全な寛解は、骨髄芽球が 5% 未満であると定義されます。骨髄は単に「無形成」であってはなりません: 少なくとも 200 個の細胞を数えるか、細胞性が少なくとも 10% でな​​ければなりません。 MRDは、フローサイトメトリー（白血病関連表現型（LAP））および/または患者特異的変異の分子定量化（PCR）によって評価されます。

研究のフェーズ IIa では、臨床評価データ (% 芽球および % MRD 陽性) を臨床反応 (安定疾患、部分寛解、完全寛解) に変換し、定量的に提示します。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
養子移入およびIL-2投与後のNK細胞のin vivo寿命および増殖能の評価。
時間枠：28日
フローサイトメトリーと DNA キメリズム解析を使用して、注入後の末梢血と骨髄中のドナー由来 NK 細胞の割合と絶対数を決定します。 注入された NK 細胞の正の増殖率には、+7 日目および/または +14 日目に血液 1 μl あたり 100 個以上のドナー由来 NK 細胞の絶対数が必要です。
28日
SC IL-2投与の有無にかかわらず、PBおよびBMにおけるドナーNK細胞の機能的活性の調査。
時間枠：28日
末梢血と骨髄からNK細胞が得られます。 これらの細胞をインビトロで4時間刺激し、続いて脱顆粒マーカーCD107aおよび免疫調節マーカーIFNγをフローサイトメトリーで測定する。 これらの結果は、IL-2 を投与された患者と投与されなかった患者の間で比較できます。
28日
IL-2の注入前および注入後の血漿サイトカイン濃度（IL-2、IL-15、IL-7、IFN-γ、TNFα、IL-6）の評価。
時間枠：28日
これは、リンパ球の絶対数と in vivo NK 細胞の持続性および増殖と相関します。
28日
血液学的反応に基づく同種 SCT に適格な患者数
時間枠：28日
フェーズ IIa のみ。
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Radboud University Medical Center

協力者

Dutch Cancer Society

捜査官

  • 主任研究者：N.P.M. Schaap、Department of Hematology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月3日

一次修了 (推定)

2025年9月1日

研究の完了 (推定)

2025年9月1日

試験登録日

最初に提出

2020年4月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月14日

最初の投稿 (実際)

2020年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月22日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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