Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturlig dræbercelleterapi til akut myeloid leukæmi (NK4AML)

12. marts 2026 opdateret af: Radboud University Medical Center

Infusion af ex vivo-genererede allogene naturlige dræberceller i kombination med subkutan IL-2 hos patienter med akut myeloid leukæmi: en fase I/IIa undersøgelse

Denne undersøgelse undersøger en innovativ behandling for recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, der udnytter administration af ex vivo-genererede allogene naturlige dræberceller (NK) med forudgående ikke-myeloablativ konditionerende kemoterapi med eller uden efterfølgende in vivo IL-2 cytokinstøtte.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse undersøger en innovativ behandling for recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML), der udnytter administration af ex vivo-genererede allogene naturlige dræberceller (NK) med forudgående ikke-myeloablativ konditionerende kemoterapi med eller uden efterfølgende in vivo IL-2 cytokinstøtte.

Dette er et prospektivt fase I/IIa studie. Den første fase er et IL-2 dosis-eskalerende sikkerhedsstudie med tolv patienter. Anden fase af studiet er designet som et Simons optimale to-trins enkeltarms fase IIa studie, omfattende sytten patienter. Forud for NK-celleinfusion vil alle patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin (Cy/Flu) baseret lymfodepletterende kemoterapi. På dag 0 vil alle patienter få en fast dosis på 1,0-3,0 x 10^9 allogene navlestrengsblod-afledte NK-celler (UCB-NK-celler). Disse celler genereres ex vivo fra CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller opnået fra en allogen UCB-enhed.

I fase I af undersøgelsen vil patienter modtage UCB-NK-celler uden subkutan (SC) IL-2, med lavere dosis SC IL-2 eller med højere dosis SC IL-2 (n=3 pr. behandlingsgruppe, n=6 i højeste tolerable dosis). Efter at have fastslået sikkerheden af ​​UCB-NK-celler kombineret med SC IL-2, fortsætter vi med fase IIa af studiet med ti patienter i første fase (inklusive de seks patienter fra fase I med sammenlignelig IL-2-dosis) og hvis klinisk effekt opnås yderligere syv patienter i anden fase.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
9

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • AML-patienter (de novo og sekundære) eller patienter med MDS-overskydende blasts-2 i henhold til WHO-kriterier 2016, som har stabil sygdom eller ikke-hurtigt fremadskridende sygdom med eller uden sygdomskontrollerende medicin, som (på tidspunktet for inklusion) ikke er berettigede til allo- SCT.

  • Patienter kan tilhøre en af ​​følgende kategorier:

    • Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter behandling med intensiv kemoterapi, hypomethylerende midler, målrettede midler, autolog eller allo-SCT (mindst 6 måneder siden) og DLI
    • Nydiagnosticerede, ubehandlede patienter, der ikke er berettigede til allo-SCT

Andre inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • WHO præstation 0-2
  • Forventet levetid på > 4 måneder
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Hydrea er tilladt som forbehandling for at kontrollere blasttælling indtil dag -3
  • Anden sygdomsbekæmpende medicin er tilladt indtil dag -7

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv sygdom i henhold til ELN-kriterier i tilfælde af tidligere behandling
  • Patienter på immunsuppressive lægemidler eller aktiv GvHD
  • Patienter med aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe); akut anti-infektiøs behandling skal være afsluttet inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig pulmonal dysfunktion (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig nyreinsufficiens (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig leverdysfunktion (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk dysfunktion (CTCAE III-IV)
  • Patienter i samtidig kemoterapi eller interferon-alfa-behandling
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: NK-celler uden IL-2
På dag 0 vil patienter få en fast dosis på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Forud for NK-celleinfusion vil patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin (Cy/Flu) baseret lymfodepletterende kemoterapi. NK-celleadministration vil ikke blive efterfulgt af sc IL-2. N=3.
Biologisk: UCB-NK celler
Naturlige dræberceller genereret fra CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller afledt af et allogent navlestrengsblod
Aktiv komparator: NK-celler med lav dosis IL-2
På dag 0 vil patienter få en fast dosis på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Forud for NK-celleinfusion vil patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin (Cy/Flu) baseret lymfodepletterende kemoterapi. IL-2 vil blive administreret i en fast dosis på 3,0 x 10^6 enheder startende 4 timer efter NK-celleinfusion og givet hver anden dag i 6 doser i alt. N=3
Biologisk: UCB-NK celler
Naturlige dræberceller genereret fra CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller afledt af et allogent navlestrengsblod
Medicin: IL-2
In vivo cytokinunderstøttelse
Andre navne:
  • Aldesleukin
Aktiv komparator: NK-celler med højere dosis IL-2
På dag 0 vil patienter få en fast dosis på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Forud for NK-celleinfusion vil patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin (Cy/Flu) baseret lymfodepletterende kemoterapi. IL-2 vil blive administreret i en fast dosis på 6,0 x 10^6 enheder startende 4 timer efter NK-celleinfusion og givet hver anden dag i 6 doser i alt. N=6
Biologisk: UCB-NK celler
Naturlige dræberceller genereret fra CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller afledt af et allogent navlestrengsblod
Medicin: IL-2
In vivo cytokinunderstøttelse
Andre navne:
  • Aldesleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Evaluer sikkerhed og toksicitet ved hjælp af CTCAE-toksicitetskriterierne
Tidsramme: 28 dage
Patienter vil blive evalueret intensivt ved hjælp af CTCAE-toksicitetskriterierne og graft versus host disease (GvHD) klassificeringskriterier, der definerer dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): 1. Enhver behandlingsfremkaldt ikke-hæmatologisk grad 3 toksicitet, der varer >72 timer, bortset fra forbigående konstitutionelle symptomer, diarré, træthed eller hududslæt, der ikke kræver systemisk steroidbehandling. 2. Akut GvHD > grad 2 inden for 6 uger efter den første IL-2 dosis. Hvis der hos nogen af ​​de tre patienter i hver enkelt kohorte af fase I-studiet forekommer en DLT, vil kohorten blive udvidet til 6 patienter. Hvis 2 patienter oplever DLT inden for en kohorte på 3 eller 6 patienter, vil undersøgelsen blive stoppet i tilfælde af, at patienterne kun modtog NK-celler, eller undersøgelsen vil blive fortsat uden IL-2 eller den lavere dosis af IL-2, hvis patienterne var modtager NK-celler i kombination med IL-2. Alvorlige, livstruende bivirkninger eller grad 4 toksicitet vil være en grund til at afslutte undersøgelsen eller fortsætte uden IL-2 cytokinstøtte.
28 dage
Fase IIa: % blaster eller % minimal residual disease (MRD) i knoglemarven
Tidsramme: 28 dage

Det primære formål med fase IIa af studiet er at evaluere effekten af ​​UCB-NK celle adoptiv immunterapi i kombination med SC IL-2 efter et ikke-myeloablativt immunsuppressivt konditioneringsregime på sygdomsaktivitet hos patienter med AML. På dag 28 vil der blive udført en knoglemarvsbiopsi for at evaluere % blaster eller % minimal residual disease (MRD) i knoglemarven. En fuldstændig remission er defineret som BM-blaster <5%; Marv bør ikke blot være 'aplastisk': mindst 200 celler skal optælles, eller cellulariteten skal være mindst 10%. MRD vil blive evalueret ved flowcytometri (leukæmiassocierede fænotyper (LAP'er)) og/eller molekylær kvantificering af patientspecifikke mutationer (PCR).

For fase IIa af studiet vil de kliniske evalueringsdata (% blaster og % MRD-positivitet) blive oversat til en klinisk respons (stabil sygdom, delvis remission, fuldstændig remission) og kvantitativ præsenteret.
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af NK-cellernes in vivo-levetid og ekspansionspotentiale efter adoptiv overførsel og IL-2-administration.
Tidsramme: 28 dage
Vi vil bestemme procentdelen og det absolutte antal af donor-afledte NK-celler i perifert blod og knoglemarv efter infusion ved hjælp af flowcytometri og DNA-kimerismeanalyse. En positiv ekspansionshastighed af de infunderede NK-celler kræver et absolut antal på ≥100 donorafledte NK-celler pr. μl blod på dag +7 og/eller +14.
28 dage
Udforskning af den funktionelle aktivitet af donor-NK-cellerne i PB og BM, med eller uden SC IL-2-administration.
Tidsramme: 28 dage
NK-celler fra perifert blod og knoglemarv vil blive opnået. Disse celler vil blive stimuleret in vitro i 4 timer, og efterfølgende vil degranulationsmarkøren CD107a og den immunregulatoriske markør IFNy blive målt ved flowcytometri. Disse resultater kan sammenlignes mellem patienter, der fik IL-2 eller ikke fik.
28 dage
Evaluering af plasmacytokinkoncentrationer (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-y, TNFα, IL-6) før og efter infusion af IL-2.
Tidsramme: 28 dage
Dette vil være korreleret med det absolutte lymfocyttal og in vivo NK-cellernes persistens og ekspansion.
28 dage
Antal patienter, der er kvalificeret til allo-SCT baseret på hæmatologisk respons
Tidsramme: 28 dage
Kun i fase IIa.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Dutch Cancer Society

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
3. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. april 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger