小児の非悪性血液疾患の治療におけるTCRアルファベータT細胞枯渇ハプロ同一性HCT
小児における非悪性血液疾患の治療におけるハプロ同一ドナーからの造血細胞移植のためのTCRアルファベータT細胞およびCD19 B細胞枯渇の研究
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Jade Hanson, MSN
- 電話番号:7277676468
- メール:jade.hanson@jhmi.edu
研究場所
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Florida
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- 募集
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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コンタクト:
- Ian Snyder
- メール:isnyder5@jhmi.edu
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主任研究者:
- Deepak Chellapandian, MD
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準の少なくとも1つを備えた重度の鎌状赤血球症(HbSS、HbSC、HbSB0、HbSB+、HbSD、HbSE):
- 24時間以上続く脳血管障害
- 異常な脳MRI/MRAを伴う神経心理学的機能障害
- -頻繁に(過去2年間で年に3回以上)痛みを伴う血管閉塞エピソードを有する患者
- -赤血球輸血療法を必要とする再発性(生涯で3回以上)の急性胸部症候群イベント
- -3年間毎年3回以上の急性胸部症候群エピソードと血管閉塞性疼痛エピソードの任意の組み合わせであり、ヒドロキシ尿素(HU)による治療に失敗した(最大耐量で少なくとも6か月)またはHU療法に耐えられない人
-以下の基準の少なくとも1つを伴うサラセミアメジャー:
- 輸血依存症は、年間8回以上の輸血を受けていると定義されています
- -臨床評価、小球性貧血を伴う実験室の証拠、および電気泳動でのHbAの欠如(<10%)によって文書化されたサラセミア診断、および/またはアルファおよびベータ遺伝子座のDNA分析による確認
- 輸血依存症がない場合でも、2歳未満の小児のサラセミアメジャーが遺伝子型で証明されている
- Lucarelli クラス 1 または 2 のリスク状態 (すなわち、肝腫大、門脈線維症、またはキレート療法への反応不良)
骨髄不全症候群および自己免疫性血球減少症:
- 免疫抑制療法に抵抗性の重度の再生不良性貧血
- 従来の治療法に難治性のダイヤモンドブラックファン貧血
- 進行性骨髄不全を伴うファンコニー貧血やシュワッハマン・ダイアモンド症候群などの遺伝性骨髄不全症候群(MDS/AMLの細胞遺伝学的証拠なし)
- 重度の先天性好中球減少症
- 先天性巨核球性血小板減少症
- グランツマン血栓症
- 従来の治療に難治性の自己免疫性血球減少症(赤芽球癆、エバン症候群、免疫性血小板減少症、自己免疫性溶血性貧血を含む)
- 他に特定されていないその他の骨髄不全障害
包含基準:
- -患者は、5/10の適切な遺伝子型の同一の一致を持っています。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、および HLA-DQB1 の各遺伝子座の少なくとも 1 つの対立遺伝子を高解像度タイピングによって決定されるように、同一でなければなりません。
患者は、以下によって測定される適切な臓器機能を持っている必要があります。
- -心臓:無症候性または症状がある場合は、安静時のLVEFが40%以上またはSFが26%以上でなければなりません
- 肺:無症候性または症候性の場合はDLCOが予測値の40%以上(ヘモグロビンで補正)またはパルスオキシメトリーが部屋の空気で92%以上(患者が肺機能検査を実施できない場合)。
- 腎臓: クレアチニンクリアランス (CrCl) または糸球体濾過率 (GFR) が > 50 mL/分/1.73 でなければなりません m2。
- 肝臓:ギルバート症候群に起因する場合を除き、血清共役(直接)ビリルビン<2.0 x ULN 地元の検査室による年齢; -地元の検査機関による年齢のASTおよびALT <5.0 x ULN。 高溶血の結果としての高ビリルビン血症の患者、または輸血後の血清ヘモグロビンの重大な変化は除外されません。
- -カルノフスキーまたはランスキー(年齢依存)のパフォーマンススコア≥50
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- -骨髄を提供することができ、喜んでHLAが一致する兄弟を持つ参加者。 HLAが一致する血縁関係のないドナーを持つ患者は除外されません。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -患者はHIVまたは制御されていない真菌、細菌またはウイルス感染症を患っています。
- -患者は以前に固形臓器移植を受けています。
- -患者は、以前の同種移植により、アクティブなGVHD(>グレードII)または慢性の広範なGVHDを持っています 包含時の。
- 異常ヘモグロビン症の患者では、患者が 1 年以上慢性輸血を受けており、2 つのフェリチン値が 1000 ng/ml 以上である場合、肝生検が必要です。 肝硬変、広範な架橋性肝線維症、または活動性肝炎の患者は登録から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:TCR アルファ ベータ T 細胞の枯渇
白血球除去製品は、標準化されたプロトコルに従ってTCRアルファベータネガティブセレクションを受けます
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TCR αβ T 細胞および CD19 B 細胞枯渇ハプロ同一性移植
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成功したドナー生着の発生率
時間枠:移植後100日目
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100 日目での生着の発生率は、全血中のドナーキメリズム、または T 細胞および骨髄サブセット用に選別された画分に基づいて説明されます。
ドナーキメリズムは、自家再構成(<5%ドナー)、混合キメリズム(5~49%=低混合、50~95%=高混合)、>95%=完全ドナーキメリズムとして採点される。
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移植後100日目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間と無イベント生存期間
時間枠:移植後2年まで
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全生存期間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間または最後のフォローアップとして定義されます。 イベントフリー生存は、登録から死亡までの時間、一次または二次移植片の失敗、2回目のHCT手順を必要とする移植片の失敗、落下キメリズムの治療のために与えられたDLIまたは幹細胞ブースト、または疾患の再発として定義されます |
移植後2年まで
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移植関連死亡率
時間枠:移植後100日まで
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移植関連死亡率
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移植後100日まで
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実験室評価による細胞および免疫学的再構成
時間枠:移植後2年まで
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さまざまなリンパ球亜集団の回復 (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ および CD45RO; TCR アルファ ベータ; TCR ガンマ デルタ; CD19+)
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移植後2年まで
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好中球と血小板の生着の動態
時間枠:移植後42日まで
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好中球の生着は、異なる日に 3 回連続して測定した場合の好中球の絶対数が 500/μL 以上であると定義され、血小板の生着は、前の 7 日間に血小板輸血がなく、持続的な血小板数が 20,000/μL および 50,000/μL を超えると定義されます。
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移植後42日まで
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急性グレード II-IV GvHD および慢性 GvHD
時間枠:移植後2年まで
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急性および慢性の移植片対宿主病の発生率と重症度
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移植後2年まで
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一次および二次移植片の失敗
時間枠:移植後2年まで
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一次および二次移植片の失敗率
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移植後2年まで
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移植関連の合併症と感染症
時間枠:移植後2年まで
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移植関連合併症の頻度と移植後の感染率
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移植後2年まで
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Deepak Chellapandian, MD、Johns Hopkins All Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- HAP-HEM
- IRB00249753 (その他の識別子:JHU ACH IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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