어린이의 비악성 혈액 장애 치료에서 TCR 알파 베타 T-세포 고갈된 일배체 HCT

포함 기준:

1. 중증 낫적혈구병(HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE)이 다음 기준 중 하나 이상:

   1. 24시간 이상 지속되는 뇌혈관 사고
   2. 비정상적인 뇌 MRI/MRA를 동반한 신경심리학적 기능 장애
   3. 잦은(이전 2년 동안 연간 3회 이상) 고통스러운 혈관폐색 삽화가 있는 환자
   4. 적혈구 수혈 요법이 필요한 재발성(평생 3회 이상) 급성 흉부 증후군 사례
   5. 3년 동안 매년 3회 이상의 급성 흉부 증후군 에피소드 및 혈관 폐쇄성 통증 에피소드의 모든 조합 및 수산화요소(HU)(최대 허용 용량에서 최소 6개월) 치료에 실패했거나 HU 요법에 내약성이 없는 사람

2. 다음 기준 중 하나 이상이 포함된 주요 지중해 빈혈:

   1. 연간 8회 이상 수혈을 받는 것으로 정의되는 수혈 의존성
   2. 임상 평가에 의해 문서화된 지중해 빈혈 진단, 소적혈구성 빈혈이 있는 실험실 증거 및 전기영동에 대한 HbA 부재(< 10%) 및/또는 알파 및 베타 유전자좌의 DNA 분석에 의한 확인
   3. 수혈 의존성이 없는 경우에도 2세 미만 아동에 대해 유전형으로 입증된 주요 지중해빈혈
   4. Lucarelli 클래스 1 또는 2 위험 상태(즉, 다음 요인 중 0-2개만 있는 경우: 간비대, 문맥 섬유증 또는 킬레이션 요법에 대한 반응 불량)

3. 골수부전 증후군 및 자가면역성 혈구감소증:

   1. 면역억제 요법에 반응하지 않는 중증 재생불량성 빈혈
   2. 전통적인 치료에 불응하는 Diamond Blackfan 빈혈
   3. 진행성 골수 부전이 있는 판코니 빈혈 및 슈와크만-다이아몬드 증후군과 같은 유전성 골수 부전 증후군(MDS/AML의 세포유전학적 증거 없음)
   4. 심한 선천성 호중구 감소증
   5. 선천성 거핵구성 혈소판감소증
   6. 글란츠만 혈소판무력증
   7. 기존 치료에 반응하지 않는 자가면역성 혈구감소증(순적혈구무형성증, 에반증후군, 면역성혈소판감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈 포함)
   8. 달리 명시되지 않은 기타 골수부전 장애

포함 기준:

1. 환자는 5/10의 적절한 유전형 일치 일치를 가집니다. 공여자와 수혜자는 HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 및 HLA-DQB1 유전자좌 각각의 대립형질이 적어도 하나 이상 고해상도 타이핑에 의해 결정된 대로 동일해야 합니다.

2. 환자는 다음에 의해 측정되는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 심장: 무증상 또는 증상이 있는 경우 휴식 시 LVEF가 ≥ 40% 또는 SF ≥ 26%여야 합니다.
   2. 폐: 환자가 폐기능 검사를 수행할 수 없는 경우 무증상이거나 증상이 있는 경우 DLCO ≥ 40% 예측(헤모글로빈 보정) 또는 맥박 산소측정 ≥ 92% 실내 공기.
   3. 신장: 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 사구체 여과율(GFR)이 > 50 mL/min/1.73이어야 합니다. m2.
   4. 간: 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 지역 실험실에 따른 연령에 대한 혈청 결합(직접) 빌리루빈 < 2.0 x ULN; AST 및 ALT < 5.0 x ULN(현지 실험실 기준 연령). 과다용혈의 결과로 고빌리루빈혈증이 있는 환자 또는 수혈 후 혈청 헤모글로빈의 심각한 변화가 있는 환자는 제외되지 않습니다.
   5. Karnofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 성능 점수 ≥ 50
3. 서명된 서면 동의서

제외 기준:

1. 골수를 기증할 수 있고 기꺼이 기증할 HLA 일치 형제가 있는 참가자. HLA 일치 비혈연 공여자가 있는 환자는 제외되지 않습니다.
2. 임신 또는 모유 수유 여성.
3. 환자는 HIV 또는 조절되지 않는 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염이 있습니다.
4. 환자는 이전에 고형 장기 이식을 받았습니다.
5. 환자는 포함 시점에 이전 동종이식으로 인해 활동성 GVHD(> 등급 II) 또는 만성 광범위한 GVHD를 가집니다.
6. 헤모글로빈병증 환자의 경우 환자가 1년 이상 만성 수혈을 받았고 페리틴 수치가 ≥ 1000 ng/ml인 경우 간 생검이 필요합니다. 간경변증, 광범위 가교 간 섬유증 또는 활동성 간염 환자는 등록에서 제외됩니다.