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重度の COVID-19 肺炎および過剰炎症におけるマブリリムマブ (COMBAT-19) (COMBAT-19)

2020年5月21日 更新者：Lorenzo Dagna、Ospedale San Raffaele

過剰炎症を伴うCOVID-19肺炎による急性呼吸不全に対するマブリリムマブのランダム化二重盲検プラセボ対照試験（COMBAT-19試験）

この研究は、COVID-19 肺炎で酸素補給が必要な急性呼吸不全の入院患者および過活動性呼吸器症候群で、マブリリムマブの有効性と安全性を評価するための前向き、第 II 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。炎症状態。 この研究では、患者をマブリリムマブまたはプラセボに無作為に割り付け、現地の診療所ごとの標準治療に加えます。 総試験期間は、マブリリムマブまたはプラセボの単回投与後 12 週間です。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
わからない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

COVID-19 肺炎の治療における最高の標準治療 (SoC) に加えて、マブリリムマブとプラセボの有効性と安全性を評価すること。

2020 年 5 月 13 日の時点で、COVID-19 は世界中で 420 万人以上で確認されています。 致死率は約3.7%と報告されており、これはインフルエンザの約4倍であり、効果的な治療法が緊急に必要とされています。

蓄積された証拠は、重度の急性COVID-19肺炎の患者がサイトカインストーム症候群、またはサイトカインとケモカインの産生が著しく上昇する不均衡な過剰炎症反応を持っていることを示唆しています.

GM-CSF は、重要な肺ホルモンとしての二重の役割と、組織の炎症を悪化させる可能性のある炎症誘発性特性を持つサイトカインです。 プロモーター機関の人工呼吸器を使用していない 13 人の患者に関する最近の予備的な制御されていない臨床観察は、マブリリムマブによる GM-CSF 経路の遮断が、COVID-19 肺炎の効果的で忍容性の高い治療法であることを示唆しています。

COVID-19肺炎で酸素補給を必要とする急性呼吸不全の入院患者におけるマブリリムマブの有効性と安全性を評価するために、前向き、第II相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施します。炎症状態。 この研究では、抗ウイルス治療、ヒドロキシクロロキン、低用量コルチコステロイド（10mg以下のプレドニゾンまたは同等のもの）および/または支持療法。 総試験期間は、マブリリムマブまたはプラセボの単回注入後 12 週間です。 安全性は、研究中に定期的に専用の外部データ安全監視委員会（DSMB）によって綿密に監視されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
50

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Milano、イタリア、20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano、イタリア、20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato、MI、イタリア、20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 大人（18歳以上）
  • -同意を与えることができる患者、または患者が同意を与えることができない場合は、法定代理人または権限のある代理人によって、または地域のガイドラインに従って署名されたインフォームドコンセント
  • -PCRまたはその他の承認された診断方法によってSARS-CoV-2ウイルスと臨床的に診断された患者
  • 胸部X線または肺浸潤を伴うCTスキャンで証明されたCOVID-19誘発性肺炎で入院
  • -酸素補給が必要な患者（つまり、部屋の空気を呼吸しているときにSpO2が92％以下）で、PAO2 / FIO2比が300 mmHg以下の患者

  • 乳酸脱水素酵素 (LDH) > 正常範囲で、以下の少なくとも 1 つ:

    1. 発熱 > 38.0 °C;
    2. C反応性タンパク質（CRP）のレベルがUNL mg/Lの10倍以上（60 mg/L以上）上昇。
    3. フェリチンレベルの上昇 ≥ 2.5x UNL (≥ 1000 μg/L)

除外基準:

  • COVID-19肺炎の症状の発症（すなわち 呼吸困難/呼吸不全) >14日
  • 無作為化時の機械換気について
  • PaO2/FiO2 < 100 mmHg
  • コントロールされていない全身感染症 (COVID-19 以外)
  • -活性物質または実験薬の賦形剤に対する過敏症
  • 総好中球数 < 1500/mm3
  • 重度の肝硬変
  • -慢性HBVまたはHCV感染の病歴
  • 既知または活動性の結核（TB）、または不完全に治療された結核の病歴;肺外結核の疑いまたは既知
  • 中等度/重度の心不全 (NYHA クラス 3 または 4)

  • -以下を含むがこれらに限定されない免疫抑制療法の以前（以下に定義された期間内）または同時使用：

    1. -過去30日間の抗IL-6、抗IL-6Rアンタゴニストまたはヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKi）、または研究期間中に受け取る予定;
    2. ベースラインレベルまでの B 細胞の回復の証拠のない細胞枯渇剤 (例えば、抗 CD20);
    3. ベースラインから1週間以内のアナキンラ;ベースラインから8週間以内のカナキヌマブ;ベースラインから8週間以内にアバタセプト。
    4. -2〜8週間以内の腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤（2週間以内のエタネルセプト、8週間以内のインフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、またはアダリムマブ）、または少なくとも5つの半減期が経過した後のいずれか長い方;
    5. -ベースラインから6か月以内のシクロホスファミド（CYC）を含むアルキル化剤;
    6. -ベースラインから4週間以内のシクロスポリン（CsA）、アザチオプリン（AZA）、またはミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはレフルノミドまたはメトトレキサート。
  • 妊娠中または授乳中（注：妊娠可能な年齢の女性は、マブリリムマブによる治療後および投与後3か月間は効果的な避妊/禁欲を使用する必要があります）
  • -研究者の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
  • 治験責任医師の意見では、治療の提供に関係なく、死への進行が差し迫っており、次の 24 時間以内に発生する可能性が非常に高い
  • -他の介入調査試験への現在の参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：マブリリムマブ
IV マブリリムマブの単回投与
薬：マブリリムマブ
GM-CSF受容体αを標的とするヒトモノクローナル抗体
他の名前：
  • KPL-301
  • CAM-3001
プラセボコンパレーター：プラセボ
一致する IV プラセボの単回投与
薬：プラセボ
希釈液の一致する量

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
酸素補給への依存の軽減
時間枠：治療後14日以内
酸素補給が不要になるまでの時間 (SpO2 が 94% の最初の 24 時間までの時間) は、治療の 14 日目におけるカプラン-マイヤー推定値と中央時間で室内空気を使用している患者の割合として表されます。各アームの室内空気到達まで
治療後14日以内

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
レスポンダーの割合 (WHO 7 段階序数スケールを使用)
時間枠：7日目、14日目、28日目
反応は、3 以下の 7 段階の序数尺度として定義されます。つまり、酸素補給なしです。
7日目、14日目、28日目
応答までの時間 (WHO の 7 段階の順序スケールを使用)
時間枠：介入後28日以内
無作為化日から7段階序数スケールが3以下、つまり酸素補給なしの日付までの時間
介入後28日以内
改善患者の割合（WHOの7段階序数尺度を使用）
時間枠：7日目、14日目、28日目
臨床状態が 2 ポイント以上改善した患者の割合
7日目、14日目、28日目
解熱までの時間
時間枠：介入後28日以内
解熱剤または分泌物のいずれか早い方がない場合に、熱が治まるまでの時間 (少なくとも 48 時間)
介入後28日以内
致死率の低下
時間枠：介入後28日以内
COVID-19 関連の死亡
介入後28日以内
人工呼吸/死亡を必要とする患者の割合
時間枠：介入後14日以内
死亡または人工呼吸器を必要とした入院患者の割合 (WHO カテゴリー 6 または 7)
介入後14日以内
生化学マーカーの変化
時間枠：介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
フォローアップ中の次の血清学的マーカーの変化（C反応性タンパク質、フェリチン、D-ダイマー）
介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
全国早期警戒スコア 2 の中央値の変化 (NEWS2)
時間枠：7日目、14日目、28日目
ベースラインからの NEWS2 スコアの変化の中央値
7日目、14日目、28日目
National Early Warning Score 2 (NEWS2) で評価した臨床的改善までの時間
時間枠：介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
臨床的改善までの時間（NEWS2スコアが2以下で少なくとも24時間維持されるか、退院のいずれか早い方）
介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
放射線所見の変化
時間枠：介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
肺病変のパーセンテージ、正常な実質の変化、スリガラス陰影（GGO）、クレイジーな舗装パターン、実質の統合、および線維症への進化に関する、ベースラインからその後のタイムポイント（利用可能な場合）までの変動。
介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：84日までに
治療に関連した副作用（有害事象の共通用語基準（CTCAE）v.5.0で評価）、重篤な有害事象、特に関心のある有害事象、臨床検査値およびバイタルサインの臨床的に重要な変化を示した患者の数
84日までに

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的重症度による対照群と比較したマブリリムマブの臨床効果
時間枠：介入後28日以内

患者のさまざまなサブグループにおける一次および二次エンドポイントを評価するには:

  • 軽度の呼吸不全: PaO2/FiO2 ≤ 300 および > 200 mmHg;
  • 中程度の呼吸不全: PaO2/FiO2 ≤ 200 および > 100 mmHg
介入後28日以内
血清IL-6の変化（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
血清IL-6の変化の中央値
84日までに
血清IL-1RAの変化（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
血清IL-1受容体拮抗薬の変化の中央値
84日までに
血清TNF-α（探索的バイオマーカー）の変化
時間枠：84日までに
血清TNF-αの変化の中央値
84日までに
CBC + 差異の変化 (探索的バイオマーカー)
時間枠：84日までに
ヘモグロビン数と白血球数の変動の中央値
84日までに
抗SARS-CoV2抗体のレベル（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
抗SARS-CoV2抗体価の中央値
84日までに
ウイルス根絶（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
PCRによるSARS-CoV2のスワブが陽性の患者の割合
84日までに
抗薬物抗体（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
抗薬物抗体を発症した患者の割合
84日までに

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Ospedale San Raffaele

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Lorenzo Dagna, MD、Ospedale San Raffaele

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年5月22日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年9月22日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年11月22日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年5月20日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年5月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2020年5月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年5月21日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • COMBAT-19

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書（CSR）

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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