重度の COVID-19 肺炎および過剰炎症におけるマブリリムマブ (COMBAT-19) (COMBAT-19)
2020年5月21日 更新者：Lorenzo Dagna、Ospedale San Raffaele
過剰炎症を伴うCOVID-19肺炎による急性呼吸不全に対するマブリリムマブのランダム化二重盲検プラセボ対照試験（COMBAT-19試験）
この研究は、COVID-19 肺炎で酸素補給が必要な急性呼吸不全の入院患者および過活動性呼吸器症候群で、マブリリムマブの有効性と安全性を評価するための前向き、第 II 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。炎症状態。
この研究では、患者をマブリリムマブまたはプラセボに無作為に割り付け、現地の診療所ごとの標準治療に加えます。
総試験期間は、マブリリムマブまたはプラセボの単回投与後 12 週間です。
調査の概要
詳細な説明
COVID-19 肺炎の治療における最高の標準治療 (SoC) に加えて、マブリリムマブとプラセボの有効性と安全性を評価すること。
2020 年 5 月 13 日の時点で、COVID-19 は世界中で 420 万人以上で確認されています。 致死率は約3.7%と報告されており、これはインフルエンザの約4倍であり、効果的な治療法が緊急に必要とされています。
蓄積された証拠は、重度の急性COVID-19肺炎の患者がサイトカインストーム症候群、またはサイトカインとケモカインの産生が著しく上昇する不均衡な過剰炎症反応を持っていることを示唆しています.
GM-CSF は、重要な肺ホルモンとしての二重の役割と、組織の炎症を悪化させる可能性のある炎症誘発性特性を持つサイトカインです。 プロモーター機関の人工呼吸器を使用していない 13 人の患者に関する最近の予備的な制御されていない臨床観察は、マブリリムマブによる GM-CSF 経路の遮断が、COVID-19 肺炎の効果的で忍容性の高い治療法であることを示唆しています。
COVID-19肺炎で酸素補給を必要とする急性呼吸不全の入院患者におけるマブリリムマブの有効性と安全性を評価するために、前向き、第II相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施します。炎症状態。 この研究では、抗ウイルス治療、ヒドロキシクロロキン、低用量コルチコステロイド（10mg以下のプレドニゾンまたは同等のもの）および/または支持療法。 総試験期間は、マブリリムマブまたはプラセボの単回注入後 12 週間です。 安全性は、研究中に定期的に専用の外部データ安全監視委員会（DSMB）によって綿密に監視されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milano、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア、20161
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
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MI
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San Donato、MI、イタリア、20097
- IRCCS Policlinico San Donato
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人（18歳以上）
- -同意を与えることができる患者、または患者が同意を与えることができない場合は、法定代理人または権限のある代理人によって、または地域のガイドラインに従って署名されたインフォームドコンセント
- -PCRまたはその他の承認された診断方法によってSARS-CoV-2ウイルスと臨床的に診断された患者
- 胸部X線または肺浸潤を伴うCTスキャンで証明されたCOVID-19誘発性肺炎で入院
- -酸素補給が必要な患者（つまり、部屋の空気を呼吸しているときにSpO2が92％以下）で、PAO2 / FIO2比が300 mmHg以下の患者
乳酸脱水素酵素 (LDH) > 正常範囲で、以下の少なくとも 1 つ:
- 発熱 > 38.0 °C;
- C反応性タンパク質（CRP）のレベルがUNL mg/Lの10倍以上（60 mg/L以上）上昇。
- フェリチンレベルの上昇 ≥ 2.5x UNL (≥ 1000 μg/L)
除外基準:
- COVID-19肺炎の症状の発症（すなわち 呼吸困難/呼吸不全) >14日
- 無作為化時の機械換気について
- PaO2/FiO2 < 100 mmHg
- コントロールされていない全身感染症 (COVID-19 以外)
- -活性物質または実験薬の賦形剤に対する過敏症
- 総好中球数 < 1500/mm3
- 重度の肝硬変
- -慢性HBVまたはHCV感染の病歴
- 既知または活動性の結核（TB）、または不完全に治療された結核の病歴;肺外結核の疑いまたは既知
- 中等度/重度の心不全 (NYHA クラス 3 または 4)
-以下を含むがこれらに限定されない免疫抑制療法の以前（以下に定義された期間内）または同時使用：
- -過去30日間の抗IL-6、抗IL-6Rアンタゴニストまたはヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKi）、または研究期間中に受け取る予定;
- ベースラインレベルまでの B 細胞の回復の証拠のない細胞枯渇剤 (例えば、抗 CD20);
- ベースラインから1週間以内のアナキンラ;ベースラインから8週間以内のカナキヌマブ;ベースラインから8週間以内にアバタセプト。
- -2〜8週間以内の腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤（2週間以内のエタネルセプト、8週間以内のインフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、またはアダリムマブ）、または少なくとも5つの半減期が経過した後のいずれか長い方;
- -ベースラインから6か月以内のシクロホスファミド（CYC）を含むアルキル化剤;
- -ベースラインから4週間以内のシクロスポリン（CsA）、アザチオプリン（AZA）、またはミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはレフルノミドまたはメトトレキサート。
- 妊娠中または授乳中（注：妊娠可能な年齢の女性は、マブリリムマブによる治療後および投与後3か月間は効果的な避妊/禁欲を使用する必要があります）
- -研究者の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
- 治験責任医師の意見では、治療の提供に関係なく、死への進行が差し迫っており、次の 24 時間以内に発生する可能性が非常に高い
- -他の介入調査試験への現在の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：マブリリムマブ
IV マブリリムマブの単回投与
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GM-CSF受容体αを標的とするヒトモノクローナル抗体
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致する IV プラセボの単回投与
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希釈液の一致する量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素補給への依存の軽減
時間枠：治療後14日以内
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酸素補給が不要になるまでの時間 (SpO2 が 94% の最初の 24 時間までの時間) は、治療の 14 日目におけるカプラン-マイヤー推定値と中央時間で室内空気を使用している患者の割合として表されます。各アームの室内空気到達まで
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治療後14日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レスポンダーの割合 (WHO 7 段階序数スケールを使用)
時間枠：7日目、14日目、28日目
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反応は、3 以下の 7 段階の序数尺度として定義されます。つまり、酸素補給なしです。
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7日目、14日目、28日目
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応答までの時間 (WHO の 7 段階の順序スケールを使用)
時間枠：介入後28日以内
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無作為化日から7段階序数スケールが3以下、つまり酸素補給なしの日付までの時間
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介入後28日以内
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改善患者の割合（WHOの7段階序数尺度を使用）
時間枠：7日目、14日目、28日目
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臨床状態が 2 ポイント以上改善した患者の割合
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7日目、14日目、28日目
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解熱までの時間
時間枠：介入後28日以内
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解熱剤または分泌物のいずれか早い方がない場合に、熱が治まるまでの時間 (少なくとも 48 時間)
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介入後28日以内
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致死率の低下
時間枠：介入後28日以内
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COVID-19 関連の死亡
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介入後28日以内
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人工呼吸/死亡を必要とする患者の割合
時間枠：介入後14日以内
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死亡または人工呼吸器を必要とした入院患者の割合 (WHO カテゴリー 6 または 7)
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介入後14日以内
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生化学マーカーの変化
時間枠：介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
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フォローアップ中の次の血清学的マーカーの変化（C反応性タンパク質、フェリチン、D-ダイマー）
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介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
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全国早期警戒スコア 2 の中央値の変化 (NEWS2)
時間枠：7日目、14日目、28日目
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ベースラインからの NEWS2 スコアの変化の中央値
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7日目、14日目、28日目
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National Early Warning Score 2 (NEWS2) で評価した臨床的改善までの時間
時間枠：介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
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臨床的改善までの時間（NEWS2スコアが2以下で少なくとも24時間維持されるか、退院のいずれか早い方）
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介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
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放射線所見の変化
時間枠：介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
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肺病変のパーセンテージ、正常な実質の変化、スリガラス陰影（GGO）、クレイジーな舗装パターン、実質の統合、および線維症への進化に関する、ベースラインからその後のタイムポイント（利用可能な場合）までの変動。
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介入または退院から 28 日以内 - 最初に来るものは何でも
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：84日までに
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治療に関連した副作用（有害事象の共通用語基準（CTCAE）v.5.0で評価）、重篤な有害事象、特に関心のある有害事象、臨床検査値およびバイタルサインの臨床的に重要な変化を示した患者の数
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84日までに
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的重症度による対照群と比較したマブリリムマブの臨床効果
時間枠：介入後28日以内
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患者のさまざまなサブグループにおける一次および二次エンドポイントを評価するには:
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介入後28日以内
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血清IL-6の変化（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
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血清IL-6の変化の中央値
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84日までに
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血清IL-1RAの変化（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
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血清IL-1受容体拮抗薬の変化の中央値
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84日までに
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血清TNF-α（探索的バイオマーカー）の変化
時間枠：84日までに
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血清TNF-αの変化の中央値
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84日までに
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CBC + 差異の変化 (探索的バイオマーカー)
時間枠：84日までに
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ヘモグロビン数と白血球数の変動の中央値
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84日までに
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抗SARS-CoV2抗体のレベル（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
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抗SARS-CoV2抗体価の中央値
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84日までに
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ウイルス根絶（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
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PCRによるSARS-CoV2のスワブが陽性の患者の割合
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84日までに
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抗薬物抗体（探索的バイオマーカー）
時間枠：84日までに
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抗薬物抗体を発症した患者の割合
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84日までに
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Lorenzo Dagna, MD、Ospedale San Raffaele
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年5月22日
一次修了 (予想される)
2020年9月22日
研究の完了 (予想される)
2020年11月22日
試験登録日
最初に提出
2020年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月20日
最初の投稿 (実際)
2020年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月21日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COMBAT-19
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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