新型コロナウイルス感染症患者における回復期血漿療法の有効性

学習センター:

肝臓胆道科学研究所セクター D-1、バサント クンジ ニューデリー -110070

- 回復期血漿の収集と検査

治療センター

ロック ナヤック ジャイ プラカシュ病院 (LNJP)

ラジブ ガンジー専門病院 (RGSSH)

方法論 ドナー血漿交換 COVID-19 から回復した患者には、回復期血漿の提供についてカウンセリングを受け、情報が提供されます。 ご同意いただいた方の連絡先はILBS血液センターのコーディネーターに送信されます。

• 将来のドナーに連絡があり、献血に来ていただける場合は、必要に応じて血漿提供のために ILBS 血液センターに来るための交通手段が提供されます。
• ILBSではドナーのカウンセリングを受け、担当医師がドナーに手順を説明します。
• ドナーにはドナー情報シートが渡され、その文書に対してインフォームド・コンセントが取られます。
• 血漿提供の適格性は、病歴、身体検査、臨床検査によって確認されます。

血漿交換のドナー資格

• ウイルス学的に記録されている（鼻咽頭ぬぐい液によるPCR陽性）患者は回復し、14日間無症状である。
• 24時間間隔の2回の連続検査でSARS CoV 2の検査結果が陰性である。
• 1940 年医薬品化粧品法および 1945 年規則 (2020 年 3 月 11 日に改正) に基づくドナー血漿交換のドナー適格性のすべての基準を満たしていること
• 妊娠中の女性は抗HLA抗体の検査を受け、陰性であれば対象となる場合があります。

以下の寄付者は除外されます

• 以下のドナー血漿交換に対するドナー適格性の基準をすべて満たしていない
• 1940 年医薬品化粧品法および 1945 年規則、2020 年 3 月 11 日改正
• 妊娠していてHLA抗体検査を受けていない女性、または検査を受けてもHLA抗体陽性で、過去に輸血を受けたドナー（TRALI予防のため）の女性
• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の治療中にステロイドを服用したドナー ドナー選択プロセス
• ドナーの詳細な病歴が採取され、文書化されます。
• 身体検査（身長、体重、血圧、体温、瀉血に必要な静脈）
• 臨床検査: 完全な血球計算、血清学、血液型分類、および抗体スクリーニングによる B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルス、HIV、マラリア、および梅毒の検査)。 血清タンパク質はリピートドナーに対して行われます（参照：D&C Act and Rules）
• 血清 COVID-19 特異的 IgG 抗体陽性 (IgG 力価が 80 を超える)。
• すべての結果が評価され、臨床的に相関付けられます。ドナーは適格または不適格であると見なされます。

血漿交換手順

• おおよそのボリュームを決定します。 500ml
• 1940 年の医薬品および化粧品法および 1945 年の規則に従って、2020 年 3 月 11 日に改正されました。
• ドナー血漿交換手順を開始します(SOPに従って)
• 回復期血漿の収集 回復期血漿は適切にラベル付けされ、別の冷凍庫で -80℃ で凍結されます。 新型コロナウイルス以外の他の患者には発行されません。
• ラベルの詳細: 1940 年の医薬品および化粧品法および 1945 年の規則、2020 年 3 月 11 日に改正されました。
• 保管条件 -30℃以下
• 賞味期限: - 1年

回復期血漿のその他の供給源:

デリー政府によるCP寄付活動中に収集された回復期血漿。 1940 年医薬品・化粧品法および 1945 年規則のすべての規則および規制に従い、2020 年 3 月 11 日に修正されたものは ILBS に保管され、この治験で使用されます。

寄付者向けのテスト:

1. SARS-CoV-2 のリアルタイム PCR: 提供前に鼻腔綿棒サンプルが採取され、提供者が 24 時間おきに 2 回の陰性報告を持たない場合、リアルタイム PCR 法によって SARS-CoV-2 の検査が行われます。

ELISAによる回復期血漿および患者血漿の抗体力価

寄付者向け:

SARS-CoV-2 RBD (受容体結合ドメイン) タンパク質に対するスパイクタンパク質抗体である血清中和抗体の力価。 力価は、IgG ELISA または Rapid IgG 抗体力価によって行われます。 回復期の患者に使用するには、最小力価 80 が必要です。

受信者の場合:

1. SARS-CoV-2 のリアルタイム PCR:

   輸血前に鼻腔綿棒サンプルが採取され、リアルタイム PCR 法によって SARS-CoV-2 が検査されます。 この検査は、新型コロナウイルス感染症の臨床基準とともにレシピエントの適格性に関して陽性である必要があります。

2. 抗体力価: 各レシピエントの血清を取得し、回復期血漿輸血の 1 日前に酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) または迅速 IgG 抗体法によって IgG 抗体力価を検査します。 患者における回復期血漿輸血前後の IgG 抗体価の変化が研究される予定です。 血清は、入手可能に応じて行われるプラーク減少による中和抗体力価のために保管されます。

調査対象母集団：

WHOの暫定ガイダンスおよび中国国家衛生健康委員会の新型コロナウイルス感染症の診断と治療のガイドライン（バージョン5.0）で定義されている重篤な新型コロナウイルス感染症の成人患者で、リアルタイムRT-PCRアッセイによる重篤な疾患の確認、すなわち以下の条件を満たすもの以下の基準のうち 2 つ

1. 人工呼吸器を装着している患者（過去 24 時間以内）
2. 呼吸困難、RR ≥30 拍/分
3. 安静時の酸素飽和度が90%未満
4. 酸素分圧（PaO2）/酸素濃度（FiO2）≦300mmHg
5. 24 ～ 48 時間以内に肺が 50% 以上浸潤

研究デザイン:

オープンラベルのランダム化対照試験。 研究グループは、上で詳述したように、重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の成人患者400人で構成されます。

ランダム化は、治療群の患者 200 名と対照群の患者 200 名に対して 1:1 の比率で行われます。 割り当ての隠蔽は、Sequentially Numbered Opaque Sealed Envelopes (SNOSE) 方式によって行われます。

介入群: 回復した新型コロナウイルス感染症患者からの回復期血漿 250 ml を 2 回投与 + 治療群の重症の新型コロナウイルス感染症患者に標準治療が施される 対照群: 重症の新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) 患者に標準治療が施される標準治療の詳細 保健家族福祉省は、さまざまな重症度に基づいて、定期的に更新される可能性がある sCOVID-19 の管理に関する詳細なガイドラインを発行しました。 ARDS または敗血症の管理については、ARDSNet および敗血症生存キャンペーンによって発行されたそれぞれのガイドラインに従います。 支援的な管理のための他の制度的プロトコルも実装される予定です。 (参照: 新型コロナウイルス感染症の臨床管理に関するガイドライン。 MoHFW、GoI.2020。) モニタリングと評価: 臨床的改善が見られるまで毎日 副作用: 文書化される予定 中止ルール: なし (C) プロジェクトの期待される成果: 研究者は、パイロット RCT に基づいて、回復期血漿療法が安全で効果的な治療法であると期待しています。 この研究では、臨床的改善/死亡率の利点があるかどうかを判断し、重症の新型コロナウイルス感染症患者における安全性についてさらに詳しく説明します。