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抗がん療法後の治療抵抗性

2024年11月25日 更新者：Pfizer

抗がん療法後の治療抵抗性 (翻訳)

TRANSLATE 研究は、なぜ腫瘍が標準的な抗がん治療に耐性を示すようになるのかをよりよく理解することを目的としています。

新しい腫瘍生検と血液サンプルは、標準治療の抗がん治療で疾患が進行した後に収集され、同じ患者から採取された最初の (アーカイブ) 腫瘍生検サンプルと比較されます。

腫瘍と血液の両方の臨床次世代シーケンシング (NGS) 遺伝子パネル検査の結果の注釈付きレポートは、検査ラボから直接、研究中の患者との話し合いのために研究担当医師に送信されます。

患者は、TRANSLATE 試験への参加と同時に介入治療の臨床試験に参加することができます。

一次データは、さらなる研究をサポートするために、研究後に公開されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

背景: 新しいがん治療の開発には、腫瘍が標準治療 (SOC) 療法に対する耐性を獲得する理由をよりよく理解する必要があります。 ただし、進行後の腫瘍生検は定期的に収集されないため、治療抵抗性のメカニズムを特徴付けるために利用できる組織が制限されます。 TRANSLATE 臨床試験は、これらの重大なギャップに対処するために特別に設計されています。

試験デザイン: TRANSLATE は、がん生物学の治療上重要な領域を対象とした、治療前のアーカイブ腫瘍組織を、SOC 療法で疾患の進行後に得られたペアの de novo 腫瘍および血液サンプルと収集および比較するように設計された、グローバルな多施設のトランスレーショナル研究です。

適格な腫瘍タイプと最新の SOC 治療:

  • 非小細胞肺および抗 PD-1/-L1 単剤療法
  • 非小細胞肺および抗 PD-1/-L1 + プラチナ
  • 明細胞腎細胞がんおよび抗 PD-1/-L1 単剤療法
  • 明細胞腎細胞がんおよびダブレット抗 PD-1/-L1 + 抗 CTLA-4
  • 明細胞腎細胞がんおよびペムブロリズマブ + アキシチニブ
  • 明細胞腎細胞がんおよびアベルマブ + アキシチニブ
  • HR+ HER2- 乳房およびパルボシクリブ + ホルモン療法
  • 生殖細胞変異を有する BRCA 乳房およびオラパリブまたはタラゾパリブの単剤療法
  • 去勢抵抗性前立腺とエンザルタミド
  • 去勢抵抗性前立腺およびアビラテロン + プレドニゾン

適格基準には、局所進行性または転移性腫瘍を有する成人が含まれます。最新のSOCレジメン中の進行性疾患のX線写真の証拠;十分なアーカイブ腫瘍組織;新しい生検のために安全にアクセスできる進行後の腫瘍病変。

臨床 NGS パネル テストの結果は、その後の治療計画や関連する介入臨床試験の特定に役立つ可能性があります。

患者は、SOC で疾患が進行した後、治療を変更する前に登録され、約 3 か月以内に 3 回の治験に参加します。

腫瘍組織と血液の分析から得られた次世代シーケンシングの結果は、この期間内の次の研究訪問でのレビューのために、研究担当医と患者に返されます。

主要評価項目は、治療前と進行後の腫瘍生検の間の遺伝子変化の頻度の変化です。 副次評価項目は、生物学および適応症の各ターゲット領域に固有の優先順位付けされた科学的仮説に対処します。

一次データは、さらなる研究をサポートするために、研究後に公開されます。

ファイザー社が後援。ユードラクト: 2018-003612-45.

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
38

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Daphne、Alabama、アメリカ、36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale、California、アメリカ、91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach、California、アメリカ、90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange、California、アメリカ、92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana、California、アメリカ、92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara、California、アメリカ、93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang、California、アメリカ、93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier、California、アメリカ、90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier、California、アメリカ、90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola、Florida、アメリカ、32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington Medical Center
  • アルゼンチン
      • Caba、アルゼンチン、C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As、アルゼンチン、C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma、RIO Negro、アルゼンチン、8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario、Santa FÉ、アルゼンチン、S2000ORE
        • Sanatorio de La Mujer
  • イギリス
      • Cornwall、イギリス、TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • フランス
      • Clermont Ferrand、フランス、63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar、フランス、68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil、フランス、94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives、フランス、31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex、フランス、51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande、フランス、94160
        • Hopital Bégin
  • ベルギー
      • Charleroi、ベルギー、6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Gent、ベルギー、9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul、ベルギー、7100
        • Hopital De Jolimont
      • Ottignies、ベルギー、1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 局所進行性（原発性または再発性）または転移性固形腫瘍の組織学的診断は、次のように治療されます。
  • 非小細胞肺癌 (NSCLC) 単剤療法: 第一選択抗 PD-1/L1 単剤療法での疾患進行 (PD)。
  • NSCLC の併用：抗 PD-1/L1 に対する 1 次治療の PD と標準的なプラチナ 2 剤を含むレジメン。または、第一選択の抗 PD-1/-L1 プラス標準的な 2 剤併用療法による PD と、その後の単剤抗 PD-1/-L1 の継続)。
  • 明細胞成分を伴う腎細胞癌（RCC）：抗 PD-1/L1 抗 PD-1/L1 単剤療法の二次治療中の PD。または抗 CTLA-4 とダブレット抗 PD-1/L1 の第 1 ラインの組み合わせの PD。またはアベルマブとアキシチニブまたはペムブロリズマブとアキシチニブの第一選択の組み合わせでPD。
  • 乳房の HR+ HER2 腺癌: ホルモン療法とダブレット パルボシクリブの 1 次併用療法で PD。
  • 前立腺の去勢抵抗性腺癌：エンザルタミド単剤療法のPD。
  • 前立腺の去勢抵抗性腺癌：アビラテロンとプレドニゾンの併用によるPD。
  • 生殖細胞変異 BRCA (gBRCAm)、HER2-乳がん: 術前補助療法、補助療法、または転移の設定で以前に化学療法で治療された患者における PARP 阻害剤の単剤療法での PD。
  • -抗がん治療の変更を必要とする最新のレジメンで、研究のために生検を受ける標的病変を含むPDのX線写真の証拠。

除外基準:

  • 骨または照射された標的病変から採取された腫瘍生検。
  • -進行性疾患ではなく毒性による現在または最新の抗がん療法の中止。
  • 計画された生検前の疾患進行後の新しい抗がん療法の開始。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
他の：腫瘍生検と採血
手順：De novo 腫瘍組織生検
疾患の進行後に行われる de novo 組織生検
手順：研究採血
疾患進行後に採取された血液生体試料

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療前腫瘍サンプル（アーカイブ）と進行後（デノボ）腫瘍生検の間の遺伝子変化の頻度の変化
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
頻度の変化は、(de novo サンプルの頻度) - (アーカイブ サンプルの頻度) によって計算されます。 各遺伝子変化の頻度は、その変化を有する患者の数をコホート内の患者の総数で割ったものとして計算されます。 変異対立遺伝子頻度が 5% 以上の遺伝子変化のみが分析に含まれました。 2 つの異なるシーケンシング技術が適用され、各コホートに対して 2 つの解析セット (ターゲット パネル次世代シーケンシング (NGS) と全エクソーム シーケンシング NGS) が繰り返されました。
学習完了まで約3ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート別の完全に評価可能なアーカイブおよび進行後の腫瘍生検を受けた参加者の数
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
研究の目的を達成するのに十分な、アーカイブ生検と進行後の腫瘍生検のペアを取得する成功率を評価するため、コホートごとに完全にバイオマーカー評価可能な集団の数を推定する。
学習完了まで約3ヶ月
進行後の腫瘍生検と血液NGS結果の間の遺伝子変化の全体的な一致率
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
血液中で検出された遺伝子変化を組織で検出された遺伝子変化と比較しました。 腫瘍生検の評価に基づいて、頻度が 5% 以上の遺伝子変化のみが分析に含まれました。
学習完了まで約3ヶ月
治療前のアーカイブサンプルと進行後のサンプル間のRB1遺伝子変化の頻度の変化
時間枠：学習完了まで約3ヶ月

免疫機能に関連するRB1遺伝子の変異は、腫瘍の免疫原性に影響を与え、CDK4/6阻害に関連することも示されています。 サイクリン D1 (CCND1) と複合体を形成した CDK4 または CDK6 は、網膜芽細胞腫遺伝子産物 (Rb) をリン酸化し、細胞周期の S 期への移行に必要な遺伝子の発現を調節する E2F および DP 転写因子を放出します。

頻度の変化の計算は主要評価項目 (結果測定 1) に記載されています。
学習完了まで約3ヶ月
進行後の血液 cfDNA で RB1 遺伝子変化を保有していた参加者の割合
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
免疫機能に関連するRB1遺伝子の変異は、腫瘍の免疫原性に影響を与え、CDK4/6阻害に関連することも示されています。 サイクリン D1 (CCND1) と複合体を形成した CDK4 または CDK6 は、網膜芽細胞腫遺伝子産物 (Rb) をリン酸化し、細胞周期の S 期への移行に必要な遺伝子の発現を調節する E2F および DP 転写因子を放出します。 進行後の血液において RB1 遺伝子変異を保有する参加者の割合 cfDNA 分析は、プロトコールに従ってコホート 4 に対してのみ実施されました。
学習完了まで約3ヶ月
治療前のアーカイブサンプルと進行後のサンプル間のAR遺伝子変化の頻度の変化
時間枠：学習完了まで約3ヶ月

選択された抗がん療法に対する耐性の分子マーカーを同定するために、治療前のアーカイブ腫瘍サンプルと進行後の新規腫瘍生検が分析されました。

頻度の変化の計算は、主要評価項目 (結果測定 1) で説明されました。

AR 遺伝子変化分析は、プロトコールに従ってコホート 5 および 6 に対してのみ実施されました。
学習完了まで約3ヶ月
進行後の血液 cfDNA で AR 遺伝子変化を保有する参加者の割合
時間枠：学習完了まで約3ヶ月

アンドロゲン受容体 (AR) 遺伝子の変化は、エンザルタミドまたはアビラテロンに対する耐性のメカニズムとして評価できます。

進行後の血液で AR 遺伝子変化を保有する参加者の割合 cfDNA 分析は、コホート 5 および 6 にのみ適用できるため実施されました。
学習完了まで約3ヶ月
処理前のアーカイブサンプルと進行後のサンプル間の核ホルモン受容体の発現の変化
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
アーカイブサンプルとデノボサンプル間の核内受容体経路活性を反映する核ホルモン受容体（HR）の発現の違い。 BET [標的化腫瘍 RNA (TTR)] 集団では HTG パネルを使用し、BET [全トランスクリプトーム腫瘍 RNA (WTTR)] 集団では Tempus RNAseq を使用します。 核ホルモン受容体の HTG 発現データの単位は、正規化された発現数です。 このアウトカム測定分析は、プロトコールに従ってコホート 5 および 6 に対してのみ実施されました。
学習完了まで約3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Pfizer

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2019年2月13日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年12月14日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年12月14日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年6月16日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年6月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年12月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年11月25日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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