抗がん療法後の治療抵抗性
抗がん療法後の治療抵抗性 (翻訳)
TRANSLATE 研究は、なぜ腫瘍が標準的な抗がん治療に耐性を示すようになるのかをよりよく理解することを目的としています。
新しい腫瘍生検と血液サンプルは、標準治療の抗がん治療で疾患が進行した後に収集され、同じ患者から採取された最初の (アーカイブ) 腫瘍生検サンプルと比較されます。
腫瘍と血液の両方の臨床次世代シーケンシング (NGS) 遺伝子パネル検査の結果の注釈付きレポートは、検査ラボから直接、研究中の患者との話し合いのために研究担当医師に送信されます。
患者は、TRANSLATE 試験への参加と同時に介入治療の臨床試験に参加することができます。
一次データは、さらなる研究をサポートするために、研究後に公開されます。
調査の概要
詳細な説明
背景: 新しいがん治療の開発には、腫瘍が標準治療 (SOC) 療法に対する耐性を獲得する理由をよりよく理解する必要があります。 ただし、進行後の腫瘍生検は定期的に収集されないため、治療抵抗性のメカニズムを特徴付けるために利用できる組織が制限されます。 TRANSLATE 臨床試験は、これらの重大なギャップに対処するために特別に設計されています。
試験デザイン: TRANSLATE は、がん生物学の治療上重要な領域を対象とした、治療前のアーカイブ腫瘍組織を、SOC 療法で疾患の進行後に得られたペアの de novo 腫瘍および血液サンプルと収集および比較するように設計された、グローバルな多施設のトランスレーショナル研究です。
適格な腫瘍タイプと最新の SOC 治療:
- 非小細胞肺および抗 PD-1/-L1 単剤療法
- 非小細胞肺および抗 PD-1/-L1 + プラチナ
- 明細胞腎細胞がんおよび抗 PD-1/-L1 単剤療法
- 明細胞腎細胞がんおよびダブレット抗 PD-1/-L1 + 抗 CTLA-4
- 明細胞腎細胞がんおよびペムブロリズマブ + アキシチニブ
- 明細胞腎細胞がんおよびアベルマブ + アキシチニブ
- HR+ HER2- 乳房およびパルボシクリブ + ホルモン療法
- 生殖細胞変異を有する BRCA 乳房およびオラパリブまたはタラゾパリブの単剤療法
- 去勢抵抗性前立腺とエンザルタミド
- 去勢抵抗性前立腺およびアビラテロン + プレドニゾン
適格基準には、局所進行性または転移性腫瘍を有する成人が含まれます。最新のSOCレジメン中の進行性疾患のX線写真の証拠;十分なアーカイブ腫瘍組織;新しい生検のために安全にアクセスできる進行後の腫瘍病変。
臨床 NGS パネル テストの結果は、その後の治療計画や関連する介入臨床試験の特定に役立つ可能性があります。
患者は、SOC で疾患が進行した後、治療を変更する前に登録され、約 3 か月以内に 3 回の治験に参加します。
腫瘍組織と血液の分析から得られた次世代シーケンシングの結果は、この期間内の次の研究訪問でのレビューのために、研究担当医と患者に返されます。
主要評価項目は、治療前と進行後の腫瘍生検の間の遺伝子変化の頻度の変化です。 副次評価項目は、生物学および適応症の各ターゲット領域に固有の優先順位付けされた科学的仮説に対処します。
一次データは、さらなる研究をサポートするために、研究後に公開されます。
ファイザー社が後援。ユードラクト: 2018-003612-45.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Daphne、Alabama、アメリカ、36526
- Southern Cancer Center, P.C.
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Southern Cancer Center, PC
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Mobile、Alabama、アメリカ、36607
- Southern Cancer Center, PC
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99503
- Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Tucson、Arizona、アメリカ、85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
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California
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Glendale、California、アメリカ、91204
- The Oncology Institute of Hope Innovation
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Long Beach、California、アメリカ、90805
- The Oncology Institute of Hope Innovation
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Orange、California、アメリカ、92868-3201
- UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Ana、California、アメリカ、92705
- The Oncology Institute of Hope Innovation
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Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- Sansum Clinic
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Solvang、California、アメリカ、93463
- Sansum Clinic
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Whittier、California、アメリカ、90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Whittier、California、アメリカ、90603
- ICRI-Administrative and Supplies Only
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Florida
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Pensacola、Florida、アメリカ、32503
- Woodlands Medical Specialists PA
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Caba、アルゼンチン、C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Bs As、アルゼンチン、C1431FWO
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
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RIO Negro
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Viedma、RIO Negro、アルゼンチン、8500
- Clinica Viedma S.A.
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Santa FÉ
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Rosario、Santa FÉ、アルゼンチン、S2000ORE
- Sanatorio de La Mujer
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Cornwall、イギリス、TR1 3IJ
- Royal Cornwall Hospital
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Clermont Ferrand、フランス、63011
- Centre Jean Perrin
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Colmar、フランス、68024
- Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
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Créteil、フランス、94010
- CHU Henri Mondor
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Quint Fonsegrives、フランス、31130
- Hôpital La Croix du Sud
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Reims Cedex、フランス、51056
- Institut Jean Godinot
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Saint-Mande、フランス、94160
- Hopital Bégin
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Gent、ベルギー、9000
- AZ Maria Middelares
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Haine-Saint-Paul、ベルギー、7100
- Hopital De Jolimont
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Ottignies、ベルギー、1340
- Clinique Saint-Pierre Ottignies
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 局所進行性（原発性または再発性）または転移性固形腫瘍の組織学的診断は、次のように治療されます。
- 非小細胞肺癌 (NSCLC) 単剤療法: 第一選択抗 PD-1/L1 単剤療法での疾患進行 (PD)。
- NSCLC の併用：抗 PD-1/L1 に対する 1 次治療の PD と標準的なプラチナ 2 剤を含むレジメン。または、第一選択の抗 PD-1/-L1 プラス標準的な 2 剤併用療法による PD と、その後の単剤抗 PD-1/-L1 の継続)。
- 明細胞成分を伴う腎細胞癌（RCC）：抗 PD-1/L1 抗 PD-1/L1 単剤療法の二次治療中の PD。または抗 CTLA-4 とダブレット抗 PD-1/L1 の第 1 ラインの組み合わせの PD。またはアベルマブとアキシチニブまたはペムブロリズマブとアキシチニブの第一選択の組み合わせでPD。
- 乳房の HR+ HER2 腺癌: ホルモン療法とダブレット パルボシクリブの 1 次併用療法で PD。
- 前立腺の去勢抵抗性腺癌：エンザルタミド単剤療法のPD。
- 前立腺の去勢抵抗性腺癌：アビラテロンとプレドニゾンの併用によるPD。
- 生殖細胞変異 BRCA (gBRCAm)、HER2-乳がん: 術前補助療法、補助療法、または転移の設定で以前に化学療法で治療された患者における PARP 阻害剤の単剤療法での PD。
- -抗がん治療の変更を必要とする最新のレジメンで、研究のために生検を受ける標的病変を含むPDのX線写真の証拠。
除外基準:
- 骨または照射された標的病変から採取された腫瘍生検。
- -進行性疾患ではなく毒性による現在または最新の抗がん療法の中止。
- 計画された生検前の疾患進行後の新しい抗がん療法の開始。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：腫瘍生検と採血
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疾患の進行後に行われる de novo 組織生検
疾患進行後に採取された血液生体試料
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前腫瘍サンプル（アーカイブ）と進行後（デノボ）腫瘍生検の間の遺伝子変化の頻度の変化
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
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頻度の変化は、(de novo サンプルの頻度) - (アーカイブ サンプルの頻度) によって計算されます。
各遺伝子変化の頻度は、その変化を有する患者の数をコホート内の患者の総数で割ったものとして計算されます。
変異対立遺伝子頻度が 5% 以上の遺伝子変化のみが分析に含まれました。
2 つの異なるシーケンシング技術が適用され、各コホートに対して 2 つの解析セット (ターゲット パネル次世代シーケンシング (NGS) と全エクソーム シーケンシング NGS) が繰り返されました。
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学習完了まで約3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート別の完全に評価可能なアーカイブおよび進行後の腫瘍生検を受けた参加者の数
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
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研究の目的を達成するのに十分な、アーカイブ生検と進行後の腫瘍生検のペアを取得する成功率を評価するため、コホートごとに完全にバイオマーカー評価可能な集団の数を推定する。
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学習完了まで約3ヶ月
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進行後の腫瘍生検と血液NGS結果の間の遺伝子変化の全体的な一致率
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
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血液中で検出された遺伝子変化を組織で検出された遺伝子変化と比較しました。
腫瘍生検の評価に基づいて、頻度が 5% 以上の遺伝子変化のみが分析に含まれました。
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学習完了まで約3ヶ月
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治療前のアーカイブサンプルと進行後のサンプル間のRB1遺伝子変化の頻度の変化
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
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免疫機能に関連するRB1遺伝子の変異は、腫瘍の免疫原性に影響を与え、CDK4/6阻害に関連することも示されています。 サイクリン D1 (CCND1) と複合体を形成した CDK4 または CDK6 は、網膜芽細胞腫遺伝子産物 (Rb) をリン酸化し、細胞周期の S 期への移行に必要な遺伝子の発現を調節する E2F および DP 転写因子を放出します。 頻度の変化の計算は主要評価項目 (結果測定 1) に記載されています。 |
学習完了まで約3ヶ月
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進行後の血液 cfDNA で RB1 遺伝子変化を保有していた参加者の割合
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
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免疫機能に関連するRB1遺伝子の変異は、腫瘍の免疫原性に影響を与え、CDK4/6阻害に関連することも示されています。
サイクリン D1 (CCND1) と複合体を形成した CDK4 または CDK6 は、網膜芽細胞腫遺伝子産物 (Rb) をリン酸化し、細胞周期の S 期への移行に必要な遺伝子の発現を調節する E2F および DP 転写因子を放出します。
進行後の血液において RB1 遺伝子変異を保有する参加者の割合 cfDNA 分析は、プロトコールに従ってコホート 4 に対してのみ実施されました。
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学習完了まで約3ヶ月
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治療前のアーカイブサンプルと進行後のサンプル間のAR遺伝子変化の頻度の変化
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
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選択された抗がん療法に対する耐性の分子マーカーを同定するために、治療前のアーカイブ腫瘍サンプルと進行後の新規腫瘍生検が分析されました。 頻度の変化の計算は、主要評価項目 (結果測定 1) で説明されました。 AR 遺伝子変化分析は、プロトコールに従ってコホート 5 および 6 に対してのみ実施されました。 |
学習完了まで約3ヶ月
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進行後の血液 cfDNA で AR 遺伝子変化を保有する参加者の割合
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
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アンドロゲン受容体 (AR) 遺伝子の変化は、エンザルタミドまたはアビラテロンに対する耐性のメカニズムとして評価できます。 進行後の血液で AR 遺伝子変化を保有する参加者の割合 cfDNA 分析は、コホート 5 および 6 にのみ適用できるため実施されました。 |
学習完了まで約3ヶ月
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処理前のアーカイブサンプルと進行後のサンプル間の核ホルモン受容体の発現の変化
時間枠：学習完了まで約3ヶ月
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アーカイブサンプルとデノボサンプル間の核内受容体経路活性を反映する核ホルモン受容体（HR）の発現の違い。
BET [標的化腫瘍 RNA (TTR)] 集団では HTG パネルを使用し、BET [全トランスクリプトーム腫瘍 RNA (WTTR)] 集団では Tempus RNAseq を使用します。
核ホルモン受容体の HTG 発現データの単位は、正規化された発現数です。
このアウトカム測定分析は、プロトコールに従ってコホート 5 および 6 に対してのみ実施されました。
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学習完了まで約3ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- A9001502
- TRANSLATE (Alias Study Number)
- 2018-003612-45 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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