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ICITRU : 敗血症または敗血症性ショックの集中治療室に入院した患者における L-シトルリンによる免疫栄養のランダム化試験 (ICITRU)

2024年10月7日 更新者：Rennes University Hospital

集中治療室における免疫栄養は、臓器不全、院内感染の獲得、または死亡率に対する有益な効果をまだ実証していません。 集中治療患者の後天性免疫抑制は補正されませんでした。 多くの方法論的問題 (いくつかの薬物栄養素の使用、非常に異質な患者のセット) と臨床データの欠如にもかかわらず、有害な影響は、特に敗血症患者と集中治療中の患者において、集中治療における免疫栄養に起因しています。 アルギニン (ARG) は、多くの免疫学的メカニズムに関与する準必須アミノ酸です。 通常の状態では十分な量で合成されますが、重度の敗血症などの異化状態ではすぐに不十分になります. アルギニンは、一酸化窒素 (NO) の前駆体であるだけでなく、免疫恒常性の維持、特に T リンパ球機能に関与する多数の酵素反応の必須基質でもあります。 アルギニンの細胞培地が枯渇すると、これらの細胞の機能不全の原因となる免疫細胞の代謝に異常が誘発され（早期アポトーシスに関連するリンパ球減少症）、患者は臓器不全や院内感染にさらされます。

集中治療患者における低アルギニン血症は、臓器機能不全の持続 (SOFA スコア)、院内感染の発生、および死亡率と関連していることがわかっています。 また、これらの患者では、ARGの経腸投与は有害ではなく、オルニチン合成を増加させることが実証されており、アルギニン血症の有意な増加や免疫機能への影響なしに、アルギナーゼ経路を介したARGの優先的な使用が示唆されています. ARG の内因性前駆体である L-シトルリン (CIT) は、ARG の利用可能性を高めるための興味深い代替手段を構成します。 スポンサーの最近のデータは、集中治療室での CIT の投与は有害ではなく、敗血症の動物モデルの死亡率を大幅に低下させ、低アルギニン血症を是正し、死亡率、臓器機能不全に関連するリンパ球減少症などの免疫学的パラメーターに関する説得力のあるデータを示していることを示しています。そして院内感染の発生。 ARG の利用可能性は、T リンパ球のミトコンドリア代謝とその機能に直接影響します。 したがって、私たちの仮説は、集中治療室に入院した敗血症患者の低アルギニン血症の是正、リンパ球機能障害の軽減、免疫抑制および臓器機能不全の是正において、CIT補給はARGの投与よりも効果的であるということです.

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

ストラテジー ：

等窒素プラセボに対するシトルリンの5日間の経腸投与。 アミノ酸アッセイおよび免疫学的パラメーター (HLA-DR、MDSC、サイトカイン/ケモカインの単球発現、リンパ球数および表現型、アポトーシスおよびリンパ球増殖、ミトコンドリア機能および T リンパ球レパートリー) は、レンヌに含まれる患者 (60 人の患者) に対してのみ実施されます。 ）。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
130

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Besançon、フランス、25000
        • 募集
        • Besançon University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gaël Piton, MD
      • Le Mans、フランス、72037
        • 募集
        • Le Mans Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
      • Tours、フランス、37044
        • 募集
        • Tours University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Charlotte Salmon, MD
    • Bretagne
      • Rennes、Bretagne、フランス、35033
        • 募集
        • Rennes University Hospital - Medical ICU
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benoit PAINVIN, MD
      • Rennes、Bretagne、フランス、35033
        • 終了しました
        • Rennes University Hospital - Surgical ICU

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 2016年に発表された敗血症および敗血症性ショックの定義（JAMA）に準拠し、欧州集中治療医学会によってその使用が推奨されている敗血症患者;
  • 最初の攻撃は、集中治療室への入院の4日前以内に日付が付けられました（「コミュニティ」患者の選択）。 侵略の開始は、感染の臨床的徴候の開始によって定義されます。
  • 集中治療室に入る前の入院期間が48時間未満の患者（栄養失調や病院での免疫抑制のない患者の選択）*;
  • -予見可能な換気期間> 2日で侵襲的な機械的換気を受けている患者 **;
  • 独占的な経腸栄養;
  • 社会保障制度への加入;
  • 患者、親戚、または法定代理人によって署名された同意書、または緊急手続きの下での包含

非包含基準:

  • 妊娠中;
  • 病的肥満 (BMI> 40);
  • -これらの基準の少なくとも1つによって定義される免疫抑制の状態：入院前の1か月以上にわたる任意の用量のステロイドの継続投与、高用量のステロイド（> 0.5 mg / kg /日のメチルプレドニゾロンまたは同等物）、放射線療法または化学療法前年、証明された体液性または細胞性欠乏;
  • 経腸栄養の禁忌 (SRLF 2016 勧告: 「腸閉塞、小腸の虚血または消化管出血の場合、高流量消化瘻の上流で経腸栄養を使用すべきではない. アクティブ (強い一致) ");
  • 薬物の介入研究、または免疫系に影響を与える可能性のある介入研究への参加

除外基準:

-化学療法、シクロホスファミド、高用量コルチコステロイド療法（> 0.5 mg / kg /日）などの免疫抑制療法の開始。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：実験グループ
シトルリンを5日間経腸投与。 L-シトルリン (Protéocit®)。 この商用形態は、L-シトルリンのみで構成されています。 各患者は、1 日あたり 10 グラムを 2 回に分けて摂取します (1 スティック/12H = 5 グラム/12H)。 これらのスティックには、1 スティックあたり 50 mL の注射用水 (ppi) に再懸濁する粉末が含まれています。 それらは、経鼻胃管を介した製品の投与を可能にする 50 mL シリンジで提供されます。 溶液は投与直前に調製する。
ダイエットサプリメント：実験的治療 L-シトルリン (Protéocit®)
シトルリンを5日間経腸投与。
プラセボコンパレーター：対照群
5日間の等窒素プラセボの経腸投与。 使用されるプラセボは、4 つの非必須アミノ酸の混合物で構成されます。 L-シトルリン 5 g は 1.2 g の窒素を提供します。 混合物が等窒素であるためには、4 つのアミノ酸のそれぞれが 0.3 g の窒素を提供する必要があります。 したがって、混合物は、21.6% のアラニン、32.3% のアスパラギン酸、18.2% のグリシン、および 27.9% のプロリンで構成され、サシェあたり合計 8.83 g のアミノ酸になります。 1日2回（スティック2本）を5日間。
他の：プラセボ治療
5日間の等窒素プラセボの経腸投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
SOFAスコア
時間枠：ベースラインと 7 日目、または患者が 7 日目より前に死亡または集中治療室を離れた場合の最後の既知の SOFA スコア。
臓器不全の SOFA スコア (それぞれ 0 から 4 の範囲の 5 つのパラメーター)
ベースラインと 7 日目、または患者が 7 日目より前に死亡または集中治療室を離れた場合の最後の既知の SOFA スコア。

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
院内感染
時間枠：包含から最大28日目まで
集中治療室滞在中の院内感染の発生率（最大28日目）。 院内感染の診断は、CDC (疾病管理センター) の院内感染の定義に従って行われます。 独立した専門家委員会が感染を検証するかどうかを決定します。
包含から最大28日目まで
各抗生物質への曝露
時間枠：最大 28 日目まで
入院1000日あたりの各抗生物質への曝露日数（最大28日）
最大 28 日目まで
集中治療室での死亡率
時間枠：最大 28 日目まで
集中治療室での死亡率
最大 28 日目まで
病院死亡率
時間枠：最大 28 日目まで
病院死亡率
最大 28 日目まで
リンパ球の数と表現型
時間枠：1日目、3日目、7日目
1日目、3日目、7日目のリンパ球の数と表現型
1日目、3日目、7日目
HLA-DR単球発現
時間枠：1日目、3日目、7日目
1日目、3日目、7日目のHLA-DR単球発現（フローサイトメトリー）
1日目、3日目、7日目
骨髄由来サプレッサー細胞の数
時間枠：1日目、3日目、7日目
1日目、3日目、7日目の骨髄由来サプレッサー細胞の数（フローサイトメトリー）
1日目、3日目、7日目
血漿サイトカイン/ケモカイン
時間枠：1日目、3日目、7日目
1日目、3日目、7日目の血漿サイトカイン/ケモカイン（IL-6、IL-8、IL-10、IL-7、CXCL10、G-CSF、TNF-α、IFN-β）
1日目、3日目、7日目
Tレパートリー
時間枠：1日目、3日目、7日目
1日目、3日目、7日目のTレパートリーの多様性
1日目、3日目、7日目
Tリンパ球枯渇
時間枠：1日目、3日目、7日目
Tリンパ球枯渇：1日目、3日目、7日目のリンパ球アポトーシスとリンパ球増殖の測定
1日目、3日目、7日目
ミトコンドリアの活動
時間枠：1日目、3日目、7日目
1日目、3日目、7日目のミトコンドリア活性測定（ミトコンドリア数と膜電位測定、Beclin1発現測定）
1日目、3日目、7日目
血漿アミノ酸
時間枠：1日目、3日目、7日目
1日目、3日目、7日目の血漿アミノ酸（アルギニンおよびその代謝産物（オルニチン、グルタミン酸、グルタミン、シトルリン、プロリン）およびトリプトファン/キヌレニン）
1日目、3日目、7日目
SOFAスコア
時間枠：3日目と5日目
3 日目と 5 日目の臓器不全の SOFA スコア (それぞれ 0 ～ 4 の範囲の 5 つのパラメーター)
3日目と5日目
集中治療室の入院期間
時間枠：最大 28 日目まで
集中治療室での入院期間 (日)、最大 28 日目まで
最大 28 日目まで
病院での入院期間
時間枠：最大 28 日目まで
病院での入院 (日)、最大 28 日目まで
最大 28 日目まで
機械換気の期間
時間枠：最大 28 日目まで
機械換気の期間 (日)、最大 28 日目まで。
最大 28 日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Rennes University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2022年5月20日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2026年11月20日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年11月20日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年8月13日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年8月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年10月7日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 35RC19_9778_ICITRU
  • 2020-A01804-35 (その他の識別子：ID RCB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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