ICITRU : 敗血症または敗血症性ショックの集中治療室に入院した患者における L-シトルリンによる免疫栄養のランダム化試験 (ICITRU)
集中治療室における免疫栄養は、臓器不全、院内感染の獲得、または死亡率に対する有益な効果をまだ実証していません。 集中治療患者の後天性免疫抑制は補正されませんでした。 多くの方法論的問題 (いくつかの薬物栄養素の使用、非常に異質な患者のセット) と臨床データの欠如にもかかわらず、有害な影響は、特に敗血症患者と集中治療中の患者において、集中治療における免疫栄養に起因しています。 アルギニン (ARG) は、多くの免疫学的メカニズムに関与する準必須アミノ酸です。 通常の状態では十分な量で合成されますが、重度の敗血症などの異化状態ではすぐに不十分になります. アルギニンは、一酸化窒素 (NO) の前駆体であるだけでなく、免疫恒常性の維持、特に T リンパ球機能に関与する多数の酵素反応の必須基質でもあります。 アルギニンの細胞培地が枯渇すると、これらの細胞の機能不全の原因となる免疫細胞の代謝に異常が誘発され（早期アポトーシスに関連するリンパ球減少症）、患者は臓器不全や院内感染にさらされます。
集中治療患者における低アルギニン血症は、臓器機能不全の持続 (SOFA スコア)、院内感染の発生、および死亡率と関連していることがわかっています。 また、これらの患者では、ARGの経腸投与は有害ではなく、オルニチン合成を増加させることが実証されており、アルギニン血症の有意な増加や免疫機能への影響なしに、アルギナーゼ経路を介したARGの優先的な使用が示唆されています. ARG の内因性前駆体である L-シトルリン (CIT) は、ARG の利用可能性を高めるための興味深い代替手段を構成します。 スポンサーの最近のデータは、集中治療室での CIT の投与は有害ではなく、敗血症の動物モデルの死亡率を大幅に低下させ、低アルギニン血症を是正し、死亡率、臓器機能不全に関連するリンパ球減少症などの免疫学的パラメーターに関する説得力のあるデータを示していることを示しています。そして院内感染の発生。 ARG の利用可能性は、T リンパ球のミトコンドリア代謝とその機能に直接影響します。 したがって、私たちの仮説は、集中治療室に入院した敗血症患者の低アルギニン血症の是正、リンパ球機能障害の軽減、免疫抑制および臓器機能不全の是正において、CIT補給はARGの投与よりも効果的であるということです.
調査の概要
詳細な説明
ストラテジー ：
等窒素プラセボに対するシトルリンの5日間の経腸投与。 アミノ酸アッセイおよび免疫学的パラメーター (HLA-DR、MDSC、サイトカイン/ケモカインの単球発現、リンパ球数および表現型、アポトーシスおよびリンパ球増殖、ミトコンドリア機能および T リンパ球レパートリー) は、レンヌに含まれる患者 (60 人の患者) に対してのみ実施されます。 ）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mathieu Lesouhaitier, MD
- 電話番号：0033299284321
- メール：mathieu.lesouhaitier@chu-rennes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jean-Marc Tadié, MD
- 電話番号：0033299284321
- メール：jean-marc.tadie@chu-rennes.fr
研究場所
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Besançon、フランス、25000
- 募集
- Besançon University Hospital
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コンタクト：
- Gaël Piton, MD
- メール：gpiton@chu-besancon.fr
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主任研究者：
- Gaël Piton, MD
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Le Mans、フランス、72037
- 募集
- Le Mans Hospital
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コンタクト：
- Christophe GUITTON, MD
- メール：cguitton@ch-lemans.fr
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主任研究者：
- gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
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Tours、フランス、37044
- 募集
- Tours University Hospital
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コンタクト：
- Charlotte Salmon-Gandonnière, MD
- メール：charlotte.salmon@univ-tours.fr
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主任研究者：
- Charlotte Salmon, MD
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Bretagne
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Rennes、Bretagne、フランス、35033
- 募集
- Rennes University Hospital - Medical ICU
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コンタクト：
- Benoit Painvin, MD
- メール：benoit.painvin@chu-rennes.fr
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主任研究者：
- Benoit Painvin, MD
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Rennes、Bretagne、フランス、35033
- 終了しました
- Rennes University Hospital - Surgical ICU
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2016年に発表された敗血症および敗血症性ショックの定義（JAMA）に準拠し、欧州集中治療医学会によってその使用が推奨されている敗血症患者;
- 最初の攻撃は、集中治療室への入院の4日前以内に日付が付けられました（「コミュニティ」患者の選択）。 侵略の開始は、感染の臨床的徴候の開始によって定義されます。
- 集中治療室に入る前の入院期間が48時間未満の患者（栄養失調や病院での免疫抑制のない患者の選択）*;
- -予見可能な換気期間> 2日で侵襲的な機械的換気を受けている患者 **;
- 独占的な経腸栄養;
- 社会保障制度への加入;
- 患者、親戚、または法定代理人によって署名された同意書、または緊急手続きの下での包含
非包含基準:
- 妊娠中;
- 病的肥満 (BMI> 40);
- -これらの基準の少なくとも1つによって定義される免疫抑制の状態：入院前の1か月以上にわたる任意の用量のステロイドの継続投与、高用量のステロイド（> 0.5 mg / kg /日のメチルプレドニゾロンまたは同等物）、放射線療法または化学療法前年、証明された体液性または細胞性欠乏;
- 経腸栄養の禁忌 (SRLF 2016 勧告: 「腸閉塞、小腸の虚血または消化管出血の場合、高流量消化瘻の上流で経腸栄養を使用すべきではない. アクティブ (強い一致) ");
- 薬物の介入研究、または免疫系に影響を与える可能性のある介入研究への参加
除外基準:
-化学療法、シクロホスファミド、高用量コルチコステロイド療法（> 0.5 mg / kg /日）などの免疫抑制療法の開始。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ
シトルリンを5日間経腸投与。
L-シトルリン (Protéocit®)。
この商用形態は、L-シトルリンのみで構成されています。
各患者は、1 日あたり 10 グラムを 2 回に分けて摂取します (1 スティック/12H = 5 グラム/12H)。
これらのスティックには、1 スティックあたり 50 mL の注射用水 (ppi) に再懸濁する粉末が含まれています。
それらは、経鼻胃管を介した製品の投与を可能にする 50 mL シリンジで提供されます。
溶液は投与直前に調製する。
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シトルリンを5日間経腸投与。
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プラセボコンパレーター：対照群
5日間の等窒素プラセボの経腸投与。
使用されるプラセボは、4 つの非必須アミノ酸の混合物で構成されます。
L-シトルリン 5 g は 1.2 g の窒素を提供します。
混合物が等窒素であるためには、4 つのアミノ酸のそれぞれが 0.3 g の窒素を提供する必要があります。
したがって、混合物は、21.6% のアラニン、32.3% のアスパラギン酸、18.2% のグリシン、および 27.9% のプロリンで構成され、サシェあたり合計 8.83 g のアミノ酸になります。
1日2回（スティック2本）を5日間。
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5日間の等窒素プラセボの経腸投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SOFAスコア
時間枠：ベースラインと 7 日目、または患者が 7 日目より前に死亡または集中治療室を離れた場合の最後の既知の SOFA スコア。
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臓器不全の SOFA スコア (それぞれ 0 から 4 の範囲の 5 つのパラメーター)
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ベースラインと 7 日目、または患者が 7 日目より前に死亡または集中治療室を離れた場合の最後の既知の SOFA スコア。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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院内感染
時間枠：包含から最大28日目まで
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集中治療室滞在中の院内感染の発生率（最大28日目）。
院内感染の診断は、CDC (疾病管理センター) の院内感染の定義に従って行われます。
独立した専門家委員会が感染を検証するかどうかを決定します。
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包含から最大28日目まで
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各抗生物質への曝露
時間枠：最大 28 日目まで
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入院1000日あたりの各抗生物質への曝露日数（最大28日）
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最大 28 日目まで
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集中治療室での死亡率
時間枠：最大 28 日目まで
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集中治療室での死亡率
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最大 28 日目まで
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病院死亡率
時間枠：最大 28 日目まで
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病院死亡率
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最大 28 日目まで
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リンパ球の数と表現型
時間枠：1日目、3日目、7日目
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1日目、3日目、7日目のリンパ球の数と表現型
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1日目、3日目、7日目
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HLA-DR単球発現
時間枠：1日目、3日目、7日目
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1日目、3日目、7日目のHLA-DR単球発現（フローサイトメトリー）
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1日目、3日目、7日目
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骨髄由来サプレッサー細胞の数
時間枠：1日目、3日目、7日目
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1日目、3日目、7日目の骨髄由来サプレッサー細胞の数（フローサイトメトリー）
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1日目、3日目、7日目
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血漿サイトカイン/ケモカイン
時間枠：1日目、3日目、7日目
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1日目、3日目、7日目の血漿サイトカイン/ケモカイン（IL-6、IL-8、IL-10、IL-7、CXCL10、G-CSF、TNF-α、IFN-β）
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1日目、3日目、7日目
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Tレパートリー
時間枠：1日目、3日目、7日目
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1日目、3日目、7日目のTレパートリーの多様性
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1日目、3日目、7日目
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Tリンパ球枯渇
時間枠：1日目、3日目、7日目
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Tリンパ球枯渇：1日目、3日目、7日目のリンパ球アポトーシスとリンパ球増殖の測定
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1日目、3日目、7日目
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ミトコンドリアの活動
時間枠：1日目、3日目、7日目
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1日目、3日目、7日目のミトコンドリア活性測定（ミトコンドリア数と膜電位測定、Beclin1発現測定）
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1日目、3日目、7日目
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血漿アミノ酸
時間枠：1日目、3日目、7日目
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1日目、3日目、7日目の血漿アミノ酸（アルギニンおよびその代謝産物（オルニチン、グルタミン酸、グルタミン、シトルリン、プロリン）およびトリプトファン/キヌレニン）
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1日目、3日目、7日目
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SOFAスコア
時間枠：3日目と5日目
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3 日目と 5 日目の臓器不全の SOFA スコア (それぞれ 0 ～ 4 の範囲の 5 つのパラメーター)
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3日目と5日目
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集中治療室の入院期間
時間枠：最大 28 日目まで
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集中治療室での入院期間 (日)、最大 28 日目まで
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最大 28 日目まで
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病院での入院期間
時間枠：最大 28 日目まで
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病院での入院 (日)、最大 28 日目まで
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最大 28 日目まで
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機械換気の期間
時間枠：最大 28 日目まで
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機械換気の期間 (日)、最大 28 日目まで。
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最大 28 日目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。