大動脈弁置換術後の患者における炎症反応の評価。

大動脈弁置換術後の患者における炎症反応と長期石灰化の評価。

バックグラウンド

大動脈弁の石灰化は、65 歳以上の成人患者の 26% 以上が罹患しており、米国では弁置換の主な適応となっています。 メキシコでは、大動脈弁狭窄症の有病率と発生率について正確な数字はありません。 これまでの証拠では、大動脈弁の石灰化は炎症と細胞内接着分子 1 (ICAM-1)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターロイキン 6 などの炎症促進性サイトカインのレベルの増加に関連する活発な生物学的プロセスであることが示されています ( IL-6)、インターロイキン 1 (IL-1)、インターロイキン 17 (IL-17)、インターロイキン 18 (IL-18)、細胞外マトリックスタンパク質 (MMP-1)、テネイシン C7、オステオポンチンおよび骨シアロタンパク質、その後の骨形成分化。

オステオプロテゲリン (OPG) / RANK / RANK リガンドも骨代謝において調節的役割を果たします。しかし、生体プロテーゼにおいて、機能不全において生体プロテーゼが果たす役割は明らかではないようです。 これらは、初期の冠状動脈アテローム性動脈硬化症、骨芽細胞、オステオカルシン (OCN) および表現型 (EPN-OCN) を含む内皮前駆細胞の大幅な増加を有する患者で発見されており、弁石灰化における重要な予後マーカーであることが示されています。 病気の最終段階では、TGFβ1 と VAP-1 の発現が見られます。両方の遺伝子は、スタチンの使用による影響を受けず、骨形成形質転換とは何ら関連せずに石灰化プロセスのトリガーとなる。ただし、最初に使用すると式が変わります。

重度の大動脈弁狭窄症に対する実際の唯一の治療法は、外科的大動脈弁置換術（AVR）です。 しかし、処置後でも、患者のほぼ半数では炎症反応が持続します。 年齢、性別、喫煙、心室の形状、弁を通過する大動脈の勾配、および弁置換後の炎症状態の持続の間には相関関係がないことが示されています。 さらに、さまざまなタイプのプロテーゼの製造に使用されている材料自体が炎症を引き起こす可能性があります。 生物学的プロテーゼ、つまり不完全な細胞除去プロセス、したがって動物由来の残留タンパク質の存在は、弁プロテーゼに関連する異種抗原 Gal-3-Gal- およびそれに対応する抗 Gal 抗体を介して免疫系の反応を誘導する可能性があります。ダメージ。 チタンなどの金属成分の存在は、炎症反応の引き金として作用する可能性があります。 バイオプロテーゼの血行力学的プロファイルに関しては、それが炎症反応と相関しているかどうかは不明です。 「イグナシオ・チャベス」国立心臓病研究所（INC）でのバイオプロテーゼの製造では、手術後の初期および後期に評価が実施され、6か月後の炎症反応は、生体プロテーゼの炎症反応と類似していることが示されました。機械的な補綴物。

この研究の主な目的は、長期追跡調査において、生物学的または機械的人工弁による術後AVR患者の炎症反応を、さまざまな血漿バイオマーカーを通じて評価することです。

問題文

国立心臓病研究所「イグナシオ・チャベス」で製造された人工弁の炎症反応と長期石灰化のパターンは、人工弁交換を受けている患者を評価するソト・ロペスとコルスによって行われた研究では不明である。術後初期および後期（6 か月）の状態では、生物学的プロテーゼと機械的プロテーゼの間に違いがないことが観察されました。 私たちは、INC バイオプロテーゼに関連する炎症プロセスは時間が経っても持続すると考えています。 ただし、輸入された生体プロテーゼや機械プロテーゼよりもさらに低い可能性があるため、長期追跡調査で炎症パターンを評価する必要があります。

正当化

変性大動脈弁狭窄症は重大な健康問題であり、弁置換術による治療により罹患率と死亡率が改善されます。 現在、INC には 5,000 以上のプロテーゼが埋め込まれており、機能不全の主な原因は石灰化です。 INC バイオプロテーゼにおける長期炎症反応はこれまで評価されておらず、これらのバイオプロテーゼ間の炎症パターンを特定および比較することで、潜在的な治療標的を特定できる可能性があります。 非劣性と類似またはそれ以下の炎症パターンを証明することは、国内の公衆衛生機関で一般的な使用を開始するもう 1 つの理由となる可能性があります。

リサーチクエスチョン

「イグナシオ・チャベス」国立心臓病研究所で人工プロテーゼによる大動脈弁置換術を受けた患者の長期追跡調査では、炎症反応と石灰化はどのようなものですか?

目的

主な目的

• 大動脈位置に埋め込まれた INC バイオプロテーゼの長期炎症反応を定量化します。

二次的な目的

• 大動脈位置に移植された INC バイオプロテーゼの長期炎症反応を、輸入されたバイオプロテーゼおよび機械的プロテーゼと比較します。
• バイオプロテーゼ手術後の患者の炎症反応を対照群と比較します。

仮説

帰無仮説

「イグナシオ・チャベス」国立心臓病研究所で製造されたバイオプロテーゼでは炎症反応がより顕著であり、より重大な人工弁の機能不全に関連しています。

対立仮説

「イグナシオ・チャベス」国立心臓病研究所で製造されたバイオプロテーゼは、輸入されたバイオプロテーゼや機械プロテーゼと同等かそれより低い炎症反応を示し、弁機能不全が少なく、より優れた耐久性を示します。

方法論

デザインタイプ

観察的、縦断的、記述的双方向コホート研究。

サンプルサイズ

56 人の患者（グループあたり 14 人の患者）のサンプル サイズは、以前の研究からの RANK 濃度に基づいて、検出力 80%、誤差確率 0.5 の独立比率の差検定を使用して計算されました。

統計分析。

連続変数の正規性は、シャピロ ウィルクス検定で求められます。 分布に従って、連続変数は平均値 ± 標準偏差、または中央値と四分位範囲として表されます。 カテゴリ変数は数値とパーセンテージで表されます。 比較は、カテゴリ変数のカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して行われます。次元変数の場合は、Student の t 検定または Mann-Whitney の U 検定が使用されます。 p の値が 0.05 未満の場合、差異は統計的に有意であると見なされます。

活動スケジュール。

プロトコールの作成と倫理委員会による審査は 2017 年 6 月から 8 月に行われ、情報の取得は 2017 年 8 月から 2018 年 2 月に行われ、炎症プロファイルの取得は 2017 年 6 月から 2018 年 2 月に行われます。 2018年3月から2019年7月、情報処理は2019年8月と12月に行われ、委員会による審査は2020年1月から7月に強化され、結果の開示は11月から12月に行われます2020年。