Avaliação da Resposta Inflamatória em Pacientes Pós-Operados para Troca Valvar Aórtica.

Avaliação da resposta inflamatória e calcificação a longo prazo em pacientes pós-operatórios de troca valvar aórtica.

Fundo

A calcificação da valva aórtica afeta mais de 26% dos pacientes adultos com mais de 65 anos e é a principal indicação de troca valvar nos Estados Unidos da América. No México, não há um número exato de prevalência e incidência de estenose aórtica. Evidências anteriores mostram que a calcificação da válvula aórtica é um processo biológico ativo, associado à inflamação e aumento dos níveis da molécula de adesão intracelular 1 (ICAM-1), citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), interleucina 6 ( IL-6), interleucina 1 (IL-1), interleucina 17 (IL-17), interleucina 18 (IL-18), proteínas da matriz extracelular (MMP-1), tenascina-C7, osteopontina e sialoproteína óssea seguida de diferenciação osteogênica .

A osteoprotegerina (OPG) / RANK / ligando RANK também desempenha um papel regulador no metabolismo ósseo; porém, nas biopróteses, o papel que desempenham na disfunção parece não estar claro. Eles foram encontrados em pacientes com aterosclerose coronariana precoce e um aumento significativo de células progenitoras endoteliais com osteoblastos, osteocalcina (OCN) e fenótipo (EPN-OCN) e foi demonstrado que é um importante marcador prognóstico na calcificação valvar. Na fase final da doença, foi encontrada expressão de TGFβ1 e VAP-1; ambos os genes são desencadeadores do processo de calcificação sem associação com a transformação osteogênica, que não é influenciada pelo uso de estatinas; no entanto, o primeiro uso altera sua expressão.

O único tratamento real para estenose aórtica grave é a substituição cirúrgica da válvula aórtica (AVR). Porém, mesmo após o procedimento, a resposta inflamatória persiste em quase metade dos pacientes. Foi demonstrado que não há correlação entre idade, sexo, tabagismo, geometria ventricular, gradiente aórtico transvalvar e persistência do estado inflamatório após a troca valvar. Ainda mais, os materiais com os quais são fabricados os diferentes tipos de próteses podem induzir a inflamação por si só. As próteses biológicas, um processo incompleto de remoção de células e, portanto, a presença de proteínas residuais de origem animal, poderiam induzir uma resposta do sistema imunológico através do xenoantígeno Gal-3-Gal- e seus correspondentes anticorpos anti-Gal que foram associados a próteses valvares dano. A presença de componentes metálicos como o titânio poderia atuar como um gatilho para a resposta inflamatória. Quanto ao perfil hemodinâmico da bioprótese, não se sabe se está correlacionado com uma resposta inflamatória. Na confecção da bioprótese do Instituto Nacional de Cardiologia (INC) "Ignacio Chávez", realizada uma avaliação no pós-operatório imediato e tardio, constatou-se que a resposta inflamatória após seis meses é semelhante à produzida por prótese mecânica.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a resposta inflamatória em pacientes com TVA pós-operatória por prótese valvar biológica ou mecânica por meio de diferentes biomarcadores plasmáticos em seguimento de longo prazo.

Declaração do problema

Desconhece-se o padrão de resposta inflamatória e calcificação a longo prazo da prótese valvular confeccionada no Instituto Nacional de Cardiologia "Ignacio Chávez", no estudo de Soto López e cols. estado de pós-operatório precoce e tardio (6 meses) observou-se que não há diferença entre prótese biológica ou mecânica. Acreditamos que o processo inflamatório associado à bioprótese INC persiste ao longo do tempo. No entanto, pode ser ainda menor do que uma bioprótese importada ou uma prótese mecânica, por isso é necessário avaliar seu padrão inflamatório em longo prazo.

Justificação

A estenose aórtica degenerativa é um importante problema de saúde, e seu tratamento por meio da troca valvar modifica a morbimortalidade. Atualmente existem mais de 5.000 próteses implantadas no INC, sendo a calcificação a principal causa de disfunção. A resposta inflamatória a longo prazo em biopróteses INC não foi avaliada até o momento, identificando e comparando o padrão inflamatório entre essas biopróteses poderia identificar potenciais alvos terapêuticos. Demonstrar não inferioridade e padrão inflamatório semelhante ou menos intenso poderia ser mais um motivo para iniciar seu uso generalizado nas instituições de saúde pública do país.

Questão de pesquisa

Qual é a resposta inflamatória e a calcificação em pacientes submetidos à troca valvar aórtica por prótese confeccionada no Instituto Nacional de Cardiologia "Ignacio Chávez" no seguimento de longo prazo?

Mira

Objetivos primários

• Quantificar a resposta inflamatória a longo prazo de biopróteses INC implantadas na posição aórtica.

Objetivos secundários

• Compare a resposta inflamatória a longo prazo de biopróteses INC implantadas na posição aórtica com biopróteses importadas e próteses mecânicas.
• A resposta inflamatória de pacientes operados pós-bioprótese será comparada com um grupo controle.

Hipótese

hipótese nula

A resposta inflamatória é mais significativa nas biopróteses confeccionadas no Instituto Nacional de Cardiologia "Ignacio Chávez", associada a disfunção valvular protética mais significativa.

Hipótese alternativa

As biopróteses fabricadas no Instituto Nacional de Cardiologia "Ignacio Chávez" apresentam resposta inflamatória semelhante ou inferior às biopróteses importadas ou próteses mecânicas, o que se associa a menor disfunção valvar e maior durabilidade.

Metodologia

tipo de design

Estudo de coorte observacional, longitudinal, descritivo e ambispectivo.

Tamanho da amostra

O tamanho da amostra de 56 pacientes (14 pacientes por grupo) foi calculado por meio de um teste de diferença de proporções independentes, com poder de 80%, probabilidade de erro de 0,5, com base na concentração de RANK dos estudos anteriores.

Análise estatística.

A normalidade das variáveis ​​contínuas será buscada com o teste de Shapiro Wilks. De acordo com a distribuição, as variáveis ​​contínuas serão expressas como média ± desvio padrão ou mediana e intervalos interquartis. As variáveis ​​categóricas serão expressas em número e percentual. As comparações serão feitas por meio do teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher para variáveis ​​categóricas; Para variáveis ​​dimensionais, será utilizado o teste t de Student ou o teste U de Mann-Whitney. As diferenças serão consideradas estatisticamente significativas quando o valor de p for menor que 0,05.

Cronograma de atividades.

A elaboração do protocolo e revisão pelo comitê de ética será realizada nos meses de junho a agosto de 2017, a obtenção das informações ocorrerá de agosto de 2017 a fevereiro de 2018, a obtenção do perfil inflamatório será realizada em os meses de março de 2018 a julho de 2019, o processamento da informação ocorrerá em agosto e dezembro de 2019, a revisão pelo comitê será aprimorada em janeiro a julho de 2020 e a divulgação de resultados é realizada durante os meses de novembro a dezembro 2020.