Evaluación de la Respuesta Inflamatoria en Pacientes Postoperados de Reemplazo de Válvula Aórtica.
Evaluación de la Respuesta Inflamatoria y Calcificación a Largo Plazo en Pacientes Postoperados de Reemplazo de Válvula Aórtica.
Fondo
La calcificación de la válvula aórtica afecta a más del 26% de los pacientes adultos mayores de 65 años y es la principal indicación de reemplazo valvular en los Estados Unidos de América. La evidencia previa muestra que la calcificación de la válvula aórtica es un proceso biológico activo asociado con la inflamación. El único tratamiento real para la estenosis aórtica severa es el reemplazo quirúrgico de la válvula aórtica (AVR). Los materiales con los que están fabricados los diferentes tipos de prótesis podrían inducir la inflamación per se. Las prótesis biológicas, un proceso de eliminación celular incompleto y, por tanto, la presencia de proteínas residuales de origen animal, podrían inducir la respuesta del sistema inmunitario. En la fabricación de bioprótesis en el Instituto Nacional de Cardiología (INC) “Ignacio Chávez”, se realizó una evaluación en el posquirúrgico temprano y tardío, se demostró que la respuesta inflamatoria a los seis meses es similar a la producida por prótesis mecánica.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la respuesta inflamatoria en pacientes con RVA posoperados por prótesis valvular biológica o mecánica a través de diferentes biomarcadores plasmáticos en un seguimiento a largo plazo.
Pregunta de investigación
¿Cuál es la respuesta inflamatoria y la calcificación en pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico por prótesis fabricada en el Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez" en el seguimiento a largo plazo?
Hipótesis
Las bioprótesis fabricadas en el Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez" muestran una respuesta inflamatoria similar o menor a las bioprótesis importadas o prótesis mecánicas asociadas a menor disfunción valvular y mayor durabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluación de la respuesta inflamatoria y calcificación a largo plazo en pacientes postoperados de reemplazo valvular aórtico.
Fondo
La calcificación de la válvula aórtica afecta a más del 26% de los pacientes adultos mayores de 65 años y es la principal indicación de reemplazo valvular en los Estados Unidos de América. En México no existe una cifra exacta de la prevalencia e incidencia de la estenosis aórtica. Evidencia previa muestra que la calcificación de la válvula aórtica es un proceso biológico activo, asociado con inflamación y niveles elevados de molécula de adhesión intracelular 1 (ICAM-1), citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina 6 ( IL-6), interleucina 1 (IL-1), interleucina 17 (IL-17), interleucina 18 (IL-18), proteínas de matriz extracelular (MMP-1), tenascina-C7, osteopontina y sialoproteína ósea seguido de diferenciación osteogénica .
La osteoprotegerina (OPG)/RANK/ligando RANK también desempeña un papel regulador en el metabolismo óseo; sin embargo, en bioprótesis, el papel que juegan en la disfunción no parece estar claro. Se han encontrado en pacientes con aterosclerosis coronaria temprana, y un aumento significativo de células progenitoras endoteliales con osteoblastos, osteocalcina (OCN) y fenotipo (EPN-OCN) y se ha demostrado que es un importante marcador pronóstico en la calcificación valvular. En la etapa final de la enfermedad se ha encontrado expresión de TGFβ1 y VAP-1; ambos genes son desencadenantes del proceso de calcificación sin ninguna asociación con la transformación osteogénica, que no está influenciada por el uso de estatinas; sin embargo, el primer uso altera su expresión.
El único tratamiento real para la estenosis aórtica severa es el reemplazo quirúrgico de la válvula aórtica (AVR). Sin embargo, incluso después del procedimiento, la respuesta inflamatoria persiste en casi la mitad de los pacientes. Se ha demostrado que no existe correlación entre la edad, el sexo, el tabaquismo, la geometría ventricular, el gradiente aórtico transvalvular y la persistencia del estado inflamatorio tras el reemplazo valvular. Más aún, los materiales con los que se fabrican los diferentes tipos de prótesis podrían inducir la inflamación per se. Las prótesis biológicas, un proceso de eliminación celular incompleto y por tanto la presencia de proteínas residuales de origen animal, podrían inducir una respuesta del sistema inmunitario a través del xenoantígeno Gal-3-Gal- y sus correspondientes anticuerpos anti-Gal que se han asociado a prótesis valvulares daño. La presencia de componentes metálicos como el titanio podría actuar como desencadenante de la respuesta inflamatoria. En cuanto al perfil hemodinámico de la bioprótesis, se desconoce si se correlaciona con una respuesta inflamatoria. En la fabricación de bioprótesis en el Instituto Nacional de Cardiología (INC) “Ignacio Chávez”, se realizó una evaluación en el posquirúrgico temprano y tardío, se demostró que la respuesta inflamatoria a los seis meses es similar a la producida por prótesis mecánica.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la respuesta inflamatoria en pacientes con RVA posoperados por prótesis valvular biológica o mecánica a través de diferentes biomarcadores plasmáticos en un seguimiento a largo plazo.
Planteamiento del problema
Se desconoce el patrón de respuesta inflamatoria y calcificación a largo plazo de la válvula protésica fabricada en el Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez", en el estudio realizado por Soto López y Cols en el que se evaluaron pacientes sometidos a cambio de válvula protésica en en estado de posquirúrgico temprano y tardío (6 meses) se observó que no existe diferencia entre prótesis biológica o mecánica. Creemos que el proceso inflamatorio asociado a la bioprótesis INC persiste en el tiempo. Sin embargo, podría ser incluso menor que una bioprótesis importada o una prótesis mecánica, por lo que es necesario evaluar su patrón inflamatorio en un seguimiento a largo plazo.
Justificación
La estenosis aórtica degenerativa es un importante problema de salud, y su tratamiento mediante reemplazo valvular modifica la morbimortalidad. Actualmente hay más de 5000 prótesis implantadas en el INC, y la principal causa de disfunción es la calcificación. La respuesta inflamatoria a largo plazo en bioprótesis INC no ha sido evaluada hasta la fecha, identificar y comparar el patrón inflamatorio entre estas bioprótesis podría identificar posibles objetivos terapéuticos. Demostrar no inferioridad y un patrón inflamatorio similar o menor podría ser una razón más para iniciar su uso generalizado en las instituciones de salud pública del país.
Pregunta de investigación
¿Cuál es la respuesta inflamatoria y la calcificación en pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico por prótesis fabricada en el Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez" en el seguimiento a largo plazo?
Objetivos
Objetivos principales
• Cuantificar la respuesta inflamatoria a largo plazo de bioprótesis INC implantadas en posición aórtica.
Objetivos secundarios
- Compare la respuesta inflamatoria a largo plazo de las bioprótesis INC implantadas en la posición aórtica con bioprótesis importadas y prótesis mecánicas.
- Se comparará la respuesta inflamatoria de los pacientes post-operados de bioprótesis con un grupo control.
Hipótesis
Hipótesis nula
La respuesta inflamatoria es más significativa en bioprótesis fabricadas en el Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez", asociada a disfunción valvular protésica más significativa.
Hipótesis alternativa
Las bioprótesis fabricadas en el Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez" muestran una respuesta inflamatoria similar o menor a las bioprótesis importadas o prótesis mecánicas, lo que se asocia con menor disfunción valvular y mayor durabilidad.
Metodología
tipo de diseño
Estudio observacional, longitudinal, descriptivo de cohortes ambispectivo.
Tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra de 56 pacientes (14 pacientes por grupo) se calculó mediante una prueba de diferencia de proporciones independientes, con un poder del 80 %, probabilidad de error de 0,5, con base en la concentración RANK de los estudios anteriores.
Análisis estadístico.
Se buscará la normalidad de las variables continuas con la prueba de Shapiro Wilks. Según la distribución, las variables continuas se expresarán como media ± desviación estándar o mediana y rangos intercuartílicos. Las variables categóricas se expresarán en número y porcentaje. Las comparaciones se realizarán mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas; Para variables dimensionales se utilizará la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney. Las diferencias se considerarán estadísticamente significativas cuando el valor de p sea inferior a 0,05.
Horario de actividades.
La elaboración del protocolo y revisión por parte del comité de ética se realizará en los meses de junio a agosto de 2017, la obtención de la información se realizará de agosto de 2017 a febrero de 2018, la obtención del perfil inflamatorio se realizará en los meses de marzo de 2018 a julio de 2019, el procesamiento de la información se realizará en agosto y diciembre de 2019, la revisión por parte del comité se potenciará en enero a julio de 2020 y la divulgación de resultados se realizará durante los meses de noviembre a diciembre 2020.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ciudad de mexico, México, 14080
- Instituto Nacional Ignacio Chavez
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes mayores de 18 años fueron sometidos a cambio de válvula aórtica por bioprótesis INC, bioprótesis importada o prótesis mecánica.
- Pacientes con ecocardiografía transtorácica bidimensional de seguimiento.
- Pacientes que accedan a tomar una muestra de sangre para un perfil inflamatorio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes a los que se les implantó más de una prótesis cardíaca en cualquier posición de la válvula.
- Enfermedades inflamatorias y del tejido conjuntivo (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome antifosfolípido).
- Pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico por disfunción de la válvula protésica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Número de grupos/cohortes
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Prótesis biológicas INC
Prótesis valvular fabricada en el Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez".
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Posteriormente se tomará una muestra de sangre de la cual el procesamiento será el siguiente: se tomarán 6 ml de sangre periférica en tubos con tapón amarillo y gel inerte y retractor de coágulos, inmediatamente después se colocará en hielo, se se transportará al laboratorio donde se centrifugará a 2500 rpm durante 15 minutos a 4 grados centígrados, inmediatamente después se alicuotarán 500 µl de suero y se almacenará a -75 °C hasta su posterior análisis.
Se utilizará la metodología general de ELISA sándwich.
Previo consentimiento informado, se obtendrá un ecocardiograma transtorácico bidimensional por un ecocardiógrafo certificado por el Consejo Mexicano de Cardiología (CMC) con un transductor de ecocardiografía Phillips EPIC 7, 2D Arrary 3D Convex (1-6 Mhz).
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Prótesis aórticas biológicas importadas
St Jude EPIC y Carpentier-Edwards Perimount
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Posteriormente se tomará una muestra de sangre de la cual el procesamiento será el siguiente: se tomarán 6 ml de sangre periférica en tubos con tapón amarillo y gel inerte y retractor de coágulos, inmediatamente después se colocará en hielo, se se transportará al laboratorio donde se centrifugará a 2500 rpm durante 15 minutos a 4 grados centígrados, inmediatamente después se alicuotarán 500 µl de suero y se almacenará a -75 °C hasta su posterior análisis.
Se utilizará la metodología general de ELISA sándwich.
Previo consentimiento informado, se obtendrá un ecocardiograma transtorácico bidimensional por un ecocardiógrafo certificado por el Consejo Mexicano de Cardiología (CMC) con un transductor de ecocardiografía Phillips EPIC 7, 2D Arrary 3D Convex (1-6 Mhz).
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Prótesis mecánicas
St Jude Masters HP, Carbomedics Standart, ON-X Life Technologies, Edwards Mira, Carbomedics Orbis, Medtronic Hall y Medtronic ATS.
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Posteriormente se tomará una muestra de sangre de la cual el procesamiento será el siguiente: se tomarán 6 ml de sangre periférica en tubos con tapón amarillo y gel inerte y retractor de coágulos, inmediatamente después se colocará en hielo, se se transportará al laboratorio donde se centrifugará a 2500 rpm durante 15 minutos a 4 grados centígrados, inmediatamente después se alicuotarán 500 µl de suero y se almacenará a -75 °C hasta su posterior análisis.
Se utilizará la metodología general de ELISA sándwich.
Previo consentimiento informado, se obtendrá un ecocardiograma transtorácico bidimensional por un ecocardiógrafo certificado por el Consejo Mexicano de Cardiología (CMC) con un transductor de ecocardiografía Phillips EPIC 7, 2D Arrary 3D Convex (1-6 Mhz).
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Control
En los sujetos que acudan a donar hemoderivados de forma altruista, en el servicio de banco de sangre del INC, previo consentimiento informado, se emparejarán los sujetos con pacientes PO de ACV por edad y sexo.
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Posteriormente se tomará una muestra de sangre de la cual el procesamiento será el siguiente: se tomarán 6 ml de sangre periférica en tubos con tapón amarillo y gel inerte y retractor de coágulos, inmediatamente después se colocará en hielo, se se transportará al laboratorio donde se centrifugará a 2500 rpm durante 15 minutos a 4 grados centígrados, inmediatamente después se alicuotarán 500 µl de suero y se almacenará a -75 °C hasta su posterior análisis.
Se utilizará la metodología general de ELISA sándwich.
Previo consentimiento informado, se obtendrá un ecocardiograma transtorácico bidimensional por un ecocardiógrafo certificado por el Consejo Mexicano de Cardiología (CMC) con un transductor de ecocardiografía Phillips EPIC 7, 2D Arrary 3D Convex (1-6 Mhz).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificar la respuesta inflamatoria a largo plazo de bioprótesis INC implantadas en posición aórtica.
Periodo de tiempo: Un promedio de 6 años
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Mediciones séricas de RANK, RANKL, IL-10 (pg/cc), IL-1 (pg/cc), IL-6 (pg/cc), ICAM-1 (pg/cc), MMP-9, endotelina-1 , osteopontina, osteoprogesterina y TNF-alfa (pg/cc).
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Un promedio de 6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compare la respuesta inflamatoria a largo plazo de las bioprótesis INC implantadas en la posición aórtica con bioprótesis importadas y prótesis mecánicas.
Periodo de tiempo: Un promedio de 6 meses
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Mediciones séricas de RANK, RANKL, IL-10 (pg/cc), IL-1 (pg/cc), IL-6 (pg/cc), ICAM-1 (pg/cc), MMP-9, endotelina-1 , osteopontina, osteoprogesterina y TNF-alfa (pg/cc).
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Un promedio de 6 meses
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Se comparará la respuesta inflamatoria de los pacientes post-operados de bioprótesis con un grupo control.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 6 años
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Mediciones séricas de RANK, RANKL, IL-10 (pg/cc), IL-1 (pg/cc), IL-6 (pg/cc), ICAM-1 (pg/cc), MMP-9, endotelina-1 , osteopontina, osteoprogesterina y TNF-alfa (pg/cc).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 6 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Maria Elena Soto Lopez, PhD, Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lindroos M, Kupari M, Heikkila J, Tilvis R. Prevalence of aortic valve abnormalities in the elderly: an echocardiographic study of a random population sample. J Am Coll Cardiol. 1993 Apr;21(5):1220-5. doi: 10.1016/0735-1097(93)90249-z.
- Rajamannan NM. Calcific aortic stenosis: lessons learned from experimental and clinical studies. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Feb;29(2):162-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.156752. Epub 2008 Nov 20.
- Galeone A, Brunetti G, Oranger A, Greco G, Di Benedetto A, Mori G, Colucci S, Zallone A, Paparella D, Grano M. Aortic valvular interstitial cells apoptosis and calcification are mediated by TNF-related apoptosis-inducing ligand. Int J Cardiol. 2013 Nov 15;169(4):296-304. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.09.012. Epub 2013 Oct 5.
- Kaden JJ, Dempfle CE, Grobholz R, Tran HT, Kilic R, Sarikoc A, Brueckmann M, Vahl C, Hagl S, Haase KK, Borggrefe M. Interleukin-1 beta promotes matrix metalloproteinase expression and cell proliferation in calcific aortic valve stenosis. Atherosclerosis. 2003 Oct;170(2):205-11. doi: 10.1016/s0021-9150(03)00284-3.
- Madhur MS, Funt SA, Li L, Vinh A, Chen W, Lob HE, Iwakura Y, Blinder Y, Rahman A, Quyyumi AA, Harrison DG. Role of interleukin 17 in inflammation, atherosclerosis, and vascular function in apolipoprotein e-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Jul;31(7):1565-72. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.227629. Epub 2011 Apr 7.
- Naito Y, Tsujino T, Wakabayashi K, Matsumoto M, Ohyanagi M, Mitsuno M, Miyamoto Y, Hao H, Hirota S, Okamura H, Masuyama T. Increased interleukin-18 expression in nonrheumatic aortic valve stenosis. Int J Cardiol. 2010 Oct 8;144(2):260-3. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.01.022. Epub 2009 Feb 13.
- Satta J, Melkko J, Pollanen R, Tuukkanen J, Paakko P, Ohtonen P, Mennander A, Soini Y. Progression of human aortic valve stenosis is associated with tenascin-C expression. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 2;39(1):96-101. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01705-3.
- Kennedy JH, Henrion D, Wassef M, Shanahan CM, Bloch G, Tedgui A. Osteopontin expression and calcium content in human aortic valves. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Aug;120(2):427. doi: 10.1067/mtc.2000.106968. No abstract available.
- Kaden JJ, Bickelhaupt S, Grobholz R, Haase KK, Sarikoc A, Kilic R, Brueckmann M, Lang S, Zahn I, Vahl C, Hagl S, Dempfle CE, Borggrefe M. Receptor activator of nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin regulate aortic valve calcification. J Mol Cell Cardiol. 2004 Jan;36(1):57-66. doi: 10.1016/j.yjmcc.2003.09.015.
- Caira FC, Stock SR, Gleason TG, McGee EC, Huang J, Bonow RO, Spelsberg TC, McCarthy PM, Rahimtoola SH, Rajamannan NM. Human degenerative valve disease is associated with up-regulation of low-density lipoprotein receptor-related protein 5 receptor-mediated bone formation. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1707-12. doi: 10.1016/j.jacc.2006.02.040. Epub 2006 Mar 20.
- Cao H, Li Q, Li M, Od R, Wu Z, Zhou Q, Cao B, Chen B, Chen Y, Wang D. Osteoprotegerin/RANK/RANKL axis and atrial remodeling in mitral valvular patients with atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2013 Jul 1;166(3):702-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.11.099. Epub 2011 Dec 15.
- Gossl M, Modder UI, Atkinson EJ, Lerman A, Khosla S. Osteocalcin expression by circulating endothelial progenitor cells in patients with coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2008 Oct 14;52(16):1314-25. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.019.
- Gossl M, Khosla S, Zhang X, Higano N, Jordan KL, Loeffler D, Enriquez-Sarano M, Lennon RJ, McGregor U, Lerman LO, Lerman A. Role of circulating osteogenic progenitor cells in calcific aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 6;60(19):1945-53. doi: 10.1016/j.jacc.2012.07.042. Epub 2012 Oct 10. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2012 Dec 18;60(24):2606. McGregor, Ulrike [added].
- Anger T, Carson W, Weyand M, Daniel WG, Hoeher M, Garlichs CD. Atherosclerotic inflammation triggers osteogenic bone transformation in calcified and stenotic human aortic valves: still a matter of debate. Exp Mol Pathol. 2009 Feb;86(1):10-7. doi: 10.1016/j.yexmp.2008.11.001. Epub 2008 Nov 19.
- Agmon Y, Khandheria BK, Jamil Tajik A, Seward JB, Sicks JD, Fought AJ, O'Fallon WM, Smith TF, Wiebers DO, Meissner I. Inflammation, infection, and aortic valve sclerosis; Insights from the Olmsted County (Minnesota) population. Atherosclerosis. 2004 Jun;174(2):337-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.01.028.
- Anderson JM, Rodriguez A, Chang DT. Foreign body reaction to biomaterials. Semin Immunol. 2008 Apr;20(2):86-100. doi: 10.1016/j.smim.2007.11.004. Epub 2007 Dec 26.
- Barone A, Benktander J, Teneberg S, Breimer ME. Characterization of acid and non-acid glycosphingolipids of porcine heart valve cusps as potential immune targets in biological heart valve grafts. Xenotransplantation. 2014 Nov-Dec;21(6):510-22. doi: 10.1111/xen.12123. Epub 2014 Jul 9.
- Schanen BC, Karakoti AS, Seal S, Drake DR 3rd, Warren WL, Self WT. Exposure to titanium dioxide nanomaterials provokes inflammation of an in vitro human immune construct. ACS Nano. 2009 Sep 22;3(9):2523-32. doi: 10.1021/nn900403h.
- Vesely I. Heart valve tissue engineering. Circ Res. 2005 Oct 14;97(8):743-55. doi: 10.1161/01.RES.0000185326.04010.9f.
- Gerber IL, Stewart RA, Hammett CJ, Legget ME, Oxenham H, West TM, French JK, White HD. Effect of aortic valve replacement on c-reactive protein in nonrheumatic aortic stenosis. Am J Cardiol. 2003 Nov 1;92(9):1129-32. doi: 10.1016/j.amjcard.2003.07.012.
- Kastellanos SS, Toumpoulis IK, Aggeli C, Zezas S, Chlapoutakis E, Kastellanos S, Stefanadis CI. The role of sex and biochemical markers of inflammation in left ventricular remodelling, before and after surgery, in elderly patients with aortic valve stenosis. Hellenic J Cardiol. 2009 Jan-Feb;50(1):26-36.
- Soto ME, Salas JL, Vargas-Barron J, Marquez R, Rodriguez-Hernandez A, Bojalil-Parra R, Perez-Torres I, Guarner-Lans V. Pre- and post-surgical evaluation of the inflammatory response in patients with aortic stenosis treated with different types of prosthesis. BMC Cardiovasc Disord. 2017 Apr 14;17(1):100. doi: 10.1186/s12872-017-0526-1.
- Steinmetz M, Skowasch D, Wernert N, Welsch U, Preusse CJ, Welz A, Nickenig G, Bauriedel G. Differential profile of the OPG/RANKL/RANK-system in degenerative aortic native and bioprosthetic valves. J Heart Valve Dis. 2008 Mar;17(2):187-93.
- Saucedo-Orozco H, Vargas-Barron J, Marquez-Velazco R, Farjat-Pasos JI, Martinez-Zavala KS, Jimenez-Rojas V, Criales-Vera SA, Arias-Godinez JA, Fuentevilla-Alvarez G, Guarner-Lans V, Perez-Torres I, Melendez-Ramirez G, Sanchez Perez TE, Soto ME. Bioprosthesis in aortic valve replacement: long-term inflammatory response and functionality. Open Heart. 2022 Aug;9(2):e002065. doi: 10.1136/openhrt-2022-002065.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 17-1033
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