転移性結腸直腸癌患者におけるカペシタビンおよびベバシズマブと組み合わせたトリフルリジン/チピラシル。 (TriComB)

包含基準:

• -研究手順に対する書面によるインフォームドコンセント。
• 結腸直腸癌の組織学的に証明された診断。
• 転移性疾患に対する化学療法による治療歴のない転移性結腸直腸がん。
• -RECIST1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。
• 年齢は18歳以上。
• ECOGPS≦1。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• 以前のアジュバント フルオロピリミジンベースの化学療法は、アジュバントの終了から最初の再発までに 12 か月以上経過した場合にのみ許可されました。
• バイオマーカー分析のためのアーカイブ腫瘍組織 (原発腫瘍と転移、または少なくとも 2 つのうちの 1 つ) の利用可能性。
• バイオマーカー分析のための血液サンプルの入手可能性。
• -以前は化学療法のダブレットまたはトリプレット（オキサリプラチンおよび/またはイリノテカンベースの組み合わせ）の対象ではありませんでした。
• 好中球≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/dl。
• -総ビリルビン≤1.5倍の上限（UNL）、AST（SGOT）および/またはALT（SGPT）≤2.5 x UNL（または肝転移の場合は<5 x UNL）、アルカリホスファターゼ≤2.5 x UNL（または肝転移の場合は UNL の 5 倍未満)。
• クレアチニンクリアランス≧50mL/分または血清クレアチニン≦1.5×UNL。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究者によって承認された適切な避妊法（バリア避妊法または経口避妊薬）を喜んで使用する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、ベースライン来院時に血液妊娠検査で陰性でなければなりません。 この試験では、出産の可能性のある女性は思春期以降のすべての女性と定義されます。
• 被験者とそのパートナーは、試験中および最後の試験治療の6か月後まで妊娠を避ける意思がある必要があります。
• プロトコルを遵守する意志と能力。

除外基準:

• -研究前4週間以内の任意の部位への放射線療法。
• -トリフルリジン/チピラシル、ベバシズマブ、およびカペシタビンによる以前の治療（カペシタビンによる以前の治療は、アジュバント設定でのみ許可され、アジュバントの終わりと最初の再発の間に12か月以上経過した場合）。
• 未治療の脳転移または脊髄圧迫または原発性脳腫瘍。
• -適切に治療されていない限り、CNS疾患の身体検査による病歴または証拠。
• 栄養失調の臨床徴候。
• -制御されていない活動性感染症または化学療法の投与を禁忌とする他の臨床的に関連する付随疾患。
• 出血素因または凝固障害の証拠。
• -制御されていない高血圧および高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• 臨床的に重要な (すなわち 活動性) 心血管疾患、たとえば脳血管障害 (≤6 か月)、心筋梗塞 (≤6 か月)、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする深刻な心不整脈。
• -重大な血管疾患（例： -外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤） 研究登録から6か月以内。
• -以前の静脈血栓塞栓症≧NCI CTCAEグレード4。
• -腹部瘻、GI穿孔、腹腔内膿瘍、または活動性GI出血の病歴 最初の研究治療前の6か月以内。
• -登録前の30日以内の治験薬による治療または2つの治験薬の半減期（どちらか長い方）。
• -他の併存する悪性腫瘍または過去5年以内に診断された悪性腫瘍。ただし、限局性基底細胞がんおよび扁平上皮がんまたは子宮頸がんは除く。
• 上部消化管の物理的完全性の欠如、吸収不良症候群、または経口薬を服用できない。
• -治験薬に対する既知の過敏症または治験薬の他の成分に対する過敏症。
• 治験薬との併用が禁忌とされている併用薬で、製薬会社の製品情報に記載されているもの。
• 妊娠中または授乳中の女性。 -ベースラインで妊娠検査が陽性または陰性の、出産の可能性のある女性。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 -性的に活発な男性および女性（出産の可能性がある） 研究中および最後の試験治療の6か月後まで避妊（バリア避妊手段または経口避妊）を実践したくない。