Trifluridin/Tipiracil i kombination med Capecitabin og Bevacizumab hos patienter med metastatisk tyktarmskræft. (TriComB)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer.
• Histologisk dokumenteret diagnose af tyktarmskræft.
• Metastatisk kolorektal cancer ikke tidligere behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG PS ≤ 1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tidligere adjuverende fluoropyrimidin-baseret kemoterapi er kun tilladt, hvis der gik mere end 12 måneder mellem afslutningen af ​​adjuvans og første tilbagefald.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv (primær tumor og metastaser eller mindst én af de to) til biomarkøranalyse.
• Tilgængelighed af blodprøve til biomarkøranalyse.
• Tidligere ikke berettiget til en kemoterapi dublet eller triplet (oxaliplatin og/eller irinotecan-baseret kombination).
• Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplader ≥100 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 9 g/dl.
• Total bilirubin ≤1,5 ​​gange de øvre normalgrænser (UNL), AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention som godkendt af investigator (barriereprævention eller oral prævention).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøget. For dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
• Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget og indtil 6 måneder efter sidste forsøgsbehandling.
• Vilje og evne til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til ethvert sted inden for 4 uger før undersøgelsen.
• Tidligere behandling med trifluridin/tipiracil, bevacizumab og capecitabin (tidligere behandling med capecitabin var kun tilladt i adjuverende omgivelser, og hvis der gik mere end 12 måneder mellem afslutningen af ​​adjuvans og første tilbagefald).
• Ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller primære hjernetumorer.
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den behandles tilstrækkeligt.
• Kliniske tegn på underernæring.
• Aktive ukontrollerede infektioner eller anden klinisk relevant samtidig sygdom, der kontraindikerer administration af kemoterapi.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrolleret hypertension og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), myokardieinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
• Enhver tidligere venøs tromboemboli ≥ NCI CTCAE Grad 4.
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse eller 2 halveringstider for forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst).
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller overfølsomhed over for enhver anden komponent i forsøgslægemidlerne.
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til lægemiddelvirksomhedernes produktinformation.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) er uvillige til at anvende prævention (barriereprævention eller oral prævention) under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste forsøgsbehandling.