²¹¹At-OKT10-B10 およびフルダラビンを単独で、またはシクロホスファミドおよび低用量 TBI と組み合わせてドナー幹細胞移植を行い、新たに診断された、再発性または難治性の高リスク多発性骨髄腫の治療を行う
2026年9月9日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
高リスク多発性骨髄腫に対する ²¹¹At 標識抗 CD38 モノクローナル抗体の漸増用量と、それに続く HLA 一致またはハプロ同一ドナー造血細胞移植を評価する第 I 相試験
この第 I 相試験では、フルダラビンと単独で、またはシクロホスファミドと低用量の全身照射 (TBI) と組み合わせて投与した場合の ²¹¹At-OKT10-B10 の副作用と最適用量を調査します。 - 多発性骨髄腫が新たに診断された、再発した（再発した）、または治療に反応しない（難治性）リスク。
²¹¹At-OKT10-B10 は、²¹¹At と呼ばれる放射性物質に結合した、OKT10-B10 と呼ばれるモノクローナル抗体です。
OKT10-B10 は、CD38 陽性のがん細胞に標的を絞って付着し、²¹¹At を送達してそれらを殺します。
フルダラビンやシクロホスファミドなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
TBI などの放射線療法では、高エネルギー X 線を使用してがん細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
²¹¹At-OKT10-B10 を化学療法および TBI と共にドナー幹細胞移植の前に投与すると、体内のがん細胞を殺し、患者の骨髄に新しい造血細胞幹細胞が増殖するためのスペースを作るのに役立ちます。
ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、患者の骨髄がより健康な細胞と血小板を作るのを助け、残りのがん細胞を破壊するのに役立つ可能性があります.
調査の概要
状態
状態
引きこもった
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
概要: これは ²¹¹At-OKT10-B10 の用量漸増研究です。 患者は 2 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。
ARM A: HLA が一致する血縁者または非血縁者のドナーを持つ患者は、-7 日目 (-10 日目から -5 日目) に ²¹¹At-OKT10-B10 を静脈内 (IV) で受け取り、-4 日目から -2 日目には 30 分かけてフルダラビン IV を受けます。 その後、患者は 0 日目に TBI と同種 HCT を受けます。
ARM B: HLA が一致するハプロ同一ドナーの患者は、-8 日目 (-14 ～ -7 日目) に ²¹¹ At-OKT10-B10 IV、-6 ～ -2 日目にフルダラビン IV を 30 分以上、シクロホスファミド IV を 1 時間以上投与されます。 -6日目と-5日目。 その後、患者は 1 日目に TBI を受け、0 日目に同種 HCT を受けます。
研究の種類
研究の種類
介入
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Phuong Vo
- 電話番号：206-667-2749
- メール：ptvo@fredhutch.org
研究場所
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-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 初発または再発・難治性の多発性骨髄腫患者
多発性骨髄腫の患者は、以下の高リスクの特徴の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、または 17p の欠失、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による染色体 1q (> 3 コピーの CKS1b) の増加。低二倍性;複雑な核型
- 改訂国際病期分類 III
- 形質芽細胞の形態
- -原発性または続発性形質細胞白血病の病歴
- 患者は、自家幹細胞移植後 40 ～ 180 日以内に ²¹¹ At-OKT10-B10 を開始する必要があります (導入の一部として、またはサルベージとして)
- -患者は、24時間の尿収集によって測定された、毎分50 / mlを超える推定クレアチニンクリアランスを持っている必要があります
- 総ビリルビンが正常上限の 2 倍未満
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍未満）
- -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 または Karnofsky >= 70 を持っている必要があります。
- -患者は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学のいずれかによって実証されたCD38 +骨髄腫細胞を持っている必要があります クローン形質細胞の証拠があった最新の骨髄
- -出産の可能性のある患者の場合、²¹¹At-OKT10-B10の注入当日および注入前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- インフォームドコンセントを提供する能力
-患者は、標準のシアトルがんケアアライアンス（SCCA）および/または全国骨髄ドナープログラム（NMDP）または末梢血幹細胞（PBSC）の他のドナーセンター基準を満たす、HLAが一致する血縁ドナーまたはHLAが一致する血縁関係のないドナーを持っている必要があります。骨髄提供は、次のとおりです。
- 関連ドナー：患者に関連し、HLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1について遺伝子型または表現型が同一。 表現型の同一性は、高解像度タイピングによって確認する必要があります
非血縁ドナー:
- 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応。また
- 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C での抗原不一致のない単一の対立遺伝子のミスマッチですが、高解像度タイピングによる HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 のそれ以外の場合は一致します
- ドナーの造血細胞生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。 10 個中 10 個の HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が一致する患者に推奨される手順は、HCT の前に、すべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が 10% を超える活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロス マッチを取得する必要があります。 細胞毒性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
- 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合性の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。
- 利用可能なHLA一致の血縁または非血縁のドナーを持たない患者は、単一のHLA-Aを除いて、1つのHLAハプロタイプが同一で、非共有ハプロタイプのHLA-A、-B、またはDRB1遺伝子座でミスマッチである血縁のドナーを持っている必要があります。 B または DRB1 のミスマッチ
除外基準:
- 多発性骨髄腫による中枢神経系の関与の病歴
- -フローサイトメトリーまたは形態学による5％以上の末梢血中の循環形質細胞の存在
- -以前の放射免疫療法または骨盤への20 Gyを超える放射線、または重要な正常臓器への最大許容レベルの放射線
- 以前の同種HCT
- 2 つ以上の以前の自家 HCT
- -骨髄に1cmを超える形質細胞腫または髄外形質細胞腫を有する患者。 -以前のフルデオキシグルコースF-18（FDG）陽電子放射断層撮影法（PET）による激しい腫瘤病変で、最新の治療サイクル後に代謝亢進でなくなったものは除外され、形質細胞腫は治癒目的で照射されます（> = 35 Gy）
- -狭心症または狭心症に相当するもの、および/またはリズムコントロールに抗不整脈薬を必要とする不整脈があると定義された症候性冠動脈疾患の患者
- 進行中の治療を必要とする反応性気道疾患および臨床的に重要な喘息の病歴
以下の臓器障害のある患者：
- 左心室駆出率 HLA適合または血縁関係のないドナーの患者で40%未満、またはHLAハプロ同一ドナーの患者で45%未満
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス > 1 心不全
- -一酸化炭素（DLCO）の肺の補正拡散能力が50％未満であるか、継続的に酸素を補給されている。 肺機能検査が得られない場合は、6 分間の歩行検査 (6MWT、運動酸素濃度計とも呼ばれます) が使用されます。
- 肝臓の異常：劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長によって証明される矯正不可能な肝合成機能障害、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られている患者
- 診断または治療手順に耐えられないという認識
- -妊娠中の出産の可能性のある女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG] +）または授乳中
- 移植中および移植後 12 か月間、避妊具の使用を望まない妊娠可能な男性および女性
- コントロールされていない、または治療されていない活動性感染症
- 既知のALサブタイプのアミロイドーシスを有する患者
- 理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない
- -マウスベースのモノクローナル抗体に対する既知のアレルギー
- 放射線療法に対する既知の禁忌
- -少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴。 以下は 2 年の制限から免除されます: 非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された限局性前立腺がん、または上皮内子宮頸がんまたはパパニコロー (PAP) 塗抹標本の扁平上皮内病変
- -²¹¹At-OKT10-B10 注入から 3 か月以内の抗 CD38 モノクローナル抗体による治療
- 放射性標識モノクローナル抗体による前治療
- チェックポイント阻害剤による治療歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：アーム A (²¹¹At-OKT10-B10、フルダラビン、TBI、HCT)
HLA が一致する血縁ドナーまたは非血縁ドナーを持つ患者は、-7 日目 (-10 ～ -5 日目) に ¹¹At-OKT10-B10 IV を受け、-4 ～ -2 日目に 30 分間かけてフルダラビン IV を受けます。 その後、患者は 0 日目に外傷性脳損傷と同種異系 HCT を受けます。 さらに、患者は研究中にX線検査を受け、研究全体を通じて血液サンプルの収集、骨髄生検、および骨髄吸引を受けます。 |
TBIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
HCTを受ける
他の名前：
骨髄生検を受ける
骨髄吸引を受ける
胸部X線検査を受けます
他の名前：
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実験的：アーム B (²¹¹At-OKT10-B10、化学療法、TBI、HCT)
HLA が一致するハプロ同一のドナーを持つ患者は、-8 日目 (-14 ～ -7 日目) に ²¹¹At-OKT10-B10 IV を受け、-6 ～ -2 日目に 30 分間かけてフルダラビン IV を受け、-6 日目に 1 時間かけてシクロホスファミド IV を受ける。そして-5。 その後、患者は-1日目にTBIを受け、0日目に同種HCTを受けます。 さらに、患者は研究中にX線検査を受け、研究全体を通じて血液サンプルの収集、骨髄生検、および骨髄吸引を受けます。 |
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
HCTを受ける
他の名前：
骨髄生検を受ける
骨髄吸引を受ける
胸部X線検査を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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²¹¹At-OKT10-B10 を介して照射される放射線の最大耐量 (MTD)
時間枠：HCT後最大100日
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MTD は、25% の真の用量制限毒性 (DLT) 率に関連する ²¹¹ At-OKT10-B10 の用量として定義されます。DLT は、Bearman Scale によるグレード III/IV レジメン関連毒性として定義されます。
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HCT後最大100日
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患反応
時間枠：移植後70日から90日の間
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疾患状態の定義は、確立された国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の厳格な完全奏効、完全奏効、部分奏効 (PR)、および奏効なしの対応基準を使用して行われます。
再発は IMWG 基準に従って定義されます。
正確な 95% 信頼区間とともに、応答率 (PR またはそれ以上) が推定されます。
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移植後70日から90日の間
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応答時間
時間枠：反応評価日（同種HCT後+70～90日）から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大2年間評価
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反応期間は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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反応評価日（同種HCT後+70～90日）から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大2年間評価
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微小残存病変（MRD）
時間枠：移植後70日から90日の間
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MRD は、包括的な応答評価/再分類で評価されます。
MRD を達成した人の割合は、正確な 95% 信頼区間と共に推定されます。
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移植後70日から90日の間
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1年間無病生存
時間枠：同種造血細胞移植から疾患の進行、再発または死亡まで、1 年で評価
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Kaplan-Meier 法を使用して、1 年間の無病生存率を推定します。
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同種造血細胞移植から疾患の進行、再発または死亡まで、1 年で評価
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1年全生存（OS）
時間枠：移植から死亡または最後の患者との接触まで、1年で評価
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Kaplan-Meier 法を使用して、1 年 OS を推定します。
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移植から死亡または最後の患者との接触まで、1年で評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Phuong Vo、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
2027年6月1日
一次修了 (推定)
一次修了
2028年12月31日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2020年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月5日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2020年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2026年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月9日
最終確認日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- RG1121028
- P01CA078902 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2020-06835 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10467 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。