²¹¹At-OKT10-B10 og Fludarabin alene eller i kombinasjon med cyklofosfamid og lavdose TBI før donorstamcelletransplantasjon for behandling av nylig diagnostisert, tilbakevendende eller refraktær høyrisiko multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nydiagnostisert eller residiverende/refraktær myelomatose

• Pasienter med multippelt myelom må ha minst ett av følgende høyrisikotrekk:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) eller delesjon 17p, økning i kromosom 1q (> 3 kopier av CKS1b) ved fluorescens in situ hybridisering (FISH); hypodiploidi; kompleks karyotype
  • Revidert internasjonalt iscenesettelsessystem III
  • Plasmablastisk morfologi
  • Anamnese med primær eller sekundær plasmacelleleukemi
• Pasienter må starte ²¹¹At-OKT10-B10 innen 40–180 dager etter autolog stamcelletransplantasjon (enten som en del av induksjonen eller som berging)
• Pasienter må ha en estimert kreatininclearance større enn 50/ml per minutt målt ved 24-timers urinsamling
• Total bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 ganger øvre normalgrense)
• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky >= 70
• Pasienter må ha CD38+ myelomceller som demonstrert ved enten flowcytometri eller immunhistokjemi i den nyeste benmargen som hadde tegn på klonale plasmaceller
• For pasienter i fertil alder, må ha en negativ uringraviditetstest på dagen for og før infusjon av ²¹¹At-OKT10-B10
• Evne til å gi informert samtykke

• Pasienter må ha en HLA-matchet beslektet giver eller en HLA-matchet urelatert donor som oppfyller standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorsenterkriterier for perifere blodstamceller (PBSC) eller benmargsdonasjon, som følger:

  • Beslektet donor: relatert til pasienten og genotypisk eller fenotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1. Fenotypisk identitet må bekreftes ved høyoppløselig skriving

  • Ikke-relatert giver:

    • Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig skriving; ELLER
    • Mismatchet for et enkelt allel uten antigen-mismatching ved HLA-A, B eller C som definert ved høyoppløsningstyping, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing
    • Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som vil sette donorhematopoetiske celleinnplanting i fare. Den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå panelreaktive antistoff (PRA)-skjermer mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før HCT. Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås. Donoren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive. For de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene. En positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
    • Pasient- og donorpar som er homozygote ved en mismatchet allel i graftavstøtningsvektoren anses som en to-allel mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt.
• Pasienter uten en tilgjengelig HLA-matchet beslektet eller urelatert donor må ha en beslektet donor som er identisk for én HLA-haplotype og feiltilpasset ved HLA-A-, -B- eller DRB1-loci av den ikke-delte haplotypen med unntak av enkelt HLA-A, - B eller DRB1 uoverensstemmelser

Ekskluderingskriterier:

• Historie om sentralnervesystemets involvering av myelomatose
• Tilstedeværelse av sirkulerende plasmaceller i det perifere blodet på 5 % eller mer ved flowcytometri eller morfologi
• Tidligere radioimmunterapi eller stråling på > 20 Gy til bekkenet eller ved maksimalt tolererte nivåer til ethvert kritisk normalt organ
• Tidligere allogen HCT
• Mer enn to tidligere autologe HCT-er
• Pasienter med plasmacytom > 1 cm i benmarg eller ekstramedullært plasmacytom. Tidligere fludeoksyglukose F-18 (FDG) ivrige masselesjoner ved positronemisjonstomografi (PET) som ikke lenger er hypermetabolske etter den siste terapisyklusen er unntatt, og det samme er plasmacytomer bestrålet med kurativ hensikt (>= 35 Gy)
• Pasienter med symptomatisk koronararteriesykdom definert som å ha angina eller angina ekvivalent, og/eller arytmier som krever antiarytmika for rytmekontroll
• Anamnese med reaktiv luftveissykdom og klinisk signifikant astma som krever pågående behandling

• Pasienter med følgende organdysfunksjon:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % hos pasienter med HLA-matchet eller urelatert donor eller < 45 % hos pasienter med en HLA-haploidentisk donor
  • New York Heart Association (NYHA) klasse > 1 hjertesvikt
  • Korrigert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen. Når lungefunksjonstester ikke kan oppnås, vil 6-minutters gangtesten (6MWT, også kjent som treningsoksymetri) brukes: Enhver pasient med oksygenmetning på romluft på < 90 % under en 6MWT vil bli ekskludert
  • Leverabnormaliteter: fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar syntetisk leverdysfunksjon som påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til leverbakteriell hypertensjon eller sopp, , biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt eller symptomatisk gallesykdom
• Pasienter som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Opplevd manglende evne til å tolerere diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer
• Kvinner i fertil alder som er gravide (beta-humant koriongonadotropin [HCG]+) eller ammer
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i 12 måneder etter transplantasjon
• Ukontrollert eller ubehandlet aktiv infeksjon
• Pasienter med kjent AL subtype amyloidose
• Manglende evne til å forstå eller gi et informert samtykke
• Kjent allergi mot murine-baserte monoklonale antistoffer
• Kjente kontraindikasjoner for strålebehandling
• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år. Følgende er unntatt fra 2-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, eller cervical carcinoma in situ eller plateepitel-lesjon på papanicolaou (PAP) utstryk
• Terapi med anti-CD38 monoklonalt antistoff innen 3 måneder etter ²¹¹At-OKT10-B10 infusjon
• Tidligere behandling med radiomerkede monoklonale antistoffer
• Eventuell behandlingshistorie med sjekkpunkthemmere