²¹¹At-OKT10-B10 およびフルダラビンを単独で、またはシクロホスファミドおよび低用量 TBI と組み合わせてドナー幹細胞移植を行い、新たに診断された、再発性または難治性の高リスク多発性骨髄腫の治療を行う

包含基準:

• 初発または再発・難治性の多発性骨髄腫患者

• 多発性骨髄腫の患者は、以下の高リスクの特徴の少なくとも 1 つを持っている必要があります。

  • t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、または 17p の欠失、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による染色体 1q (> 3 コピーの CKS1b) の増加。低二倍性;複雑な核型
  • 改訂国際病期分類 III
  • 形質芽細胞の形態
  • -原発性または続発性形質細胞白血病の病歴
• 患者は、自家幹細胞移植後 40 ～ 180 日以内に ²¹¹ At-OKT10-B10 を開始する必要があります (導入の一部として、またはサルベージとして)
• -患者は、24時間の尿収集によって測定された、毎分50 / mlを超える推定クレアチニンクリアランスを持っている必要があります
• 総ビリルビンが正常上限の 2 倍未満
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍未満）
• -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 または Karnofsky >= 70 を持っている必要があります。
• -患者は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学のいずれかによって実証されたCD38 +骨髄腫細胞を持っている必要があります クローン形質細胞の証拠があった最新の骨髄
• -出産の可能性のある患者の場合、²¹¹At-OKT10-B10の注入当日および注入前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• インフォームドコンセントを提供する能力

• -患者は、標準のシアトルがんケアアライアンス（SCCA）および/または全国骨髄ドナープログラム（NMDP）または末梢血幹細胞（PBSC）の他のドナーセンター基準を満たす、HLAが一致する血縁ドナーまたはHLAが一致する血縁関係のないドナーを持っている必要があります。骨髄提供は、次のとおりです。

  • 関連ドナー：患者に関連し、HLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1について遺伝子型または表現型が同一。 表現型の同一性は、高解像度タイピングによって確認する必要があります

  • 非血縁ドナー:

    • 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応。また
    • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C での抗原不一致のない単一の対立遺伝子のミスマッチですが、高解像度タイピングによる HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 のそれ以外の場合は一致します
    • ドナーの造血細胞生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。 10 個中 10 個の HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が一致する患者に推奨される手順は、HCT の前に、すべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が 10% を超える活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロス マッチを取得する必要があります。 細胞毒性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
    • 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合性の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。
• 利用可能なHLA一致の血縁または非血縁のドナーを持たない患者は、単一のHLA-Aを除いて、1つのHLAハプロタイプが同一で、非共有ハプロタイプのHLA-A、-B、またはDRB1遺伝子座でミスマッチである血縁のドナーを持っている必要があります。 B または DRB1 のミスマッチ

除外基準:

• 多発性骨髄腫による中枢神経系の関与の病歴
• -フローサイトメトリーまたは形態学による5％以上の末梢血中の循環形質細胞の存在
• -以前の放射免疫療法または骨盤への20 Gyを超える放射線、または重要な正常臓器への最大許容レベルの放射線
• 以前の同種HCT
• 2 つ以上の以前の自家 HCT
• -骨髄に1cmを超える形質細胞腫または髄外形質細胞腫を有する患者。 -以前のフルデオキシグルコースF-18（FDG）陽電子放射断層撮影法（PET）による激しい腫瘤病変で、最新の治療サイクル後に代謝亢進でなくなったものは除外され、形質細胞腫は治癒目的で照射されます（> = 35 Gy）
• -狭心症または狭心症に相当するもの、および/またはリズムコントロールに抗不整脈薬を必要とする不整脈があると定義された症候性冠動脈疾患の患者
• 進行中の治療を必要とする反応性気道疾患および臨床的に重要な喘息の病歴

• 以下の臓器障害のある患者：

  • 左心室駆出率 HLA適合または血縁関係のないドナーの患者で40%未満、またはHLAハプロ同一ドナーの患者で45%未満
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス > 1 心不全
  • -一酸化炭素（DLCO）の肺の補正拡散能力が50％未満であるか、継続的に酸素を補給されている。 肺機能検査が得られない場合は、6 分間の歩行検査 (6MWT、運動酸素濃度計とも呼ばれます) が使用されます。
  • 肝臓の異常：劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長によって証明される矯正不可能な肝合成機能障害、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られている患者
• 診断または治療手順に耐えられないという認識
• -妊娠中の出産の可能性のある女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG] +）または授乳中
• 移植中および移植後 12 か月間、避妊具の使用を望まない妊娠可能な男性および女性
• コントロールされていない、または治療されていない活動性感染症
• 既知のALサブタイプのアミロイドーシスを有する患者
• 理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない
• -マウスベースのモノクローナル抗体に対する既知のアレルギー
• 放射線療法に対する既知の禁忌
• -少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴。 以下は 2 年の制限から免除されます: 非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された限局性前立腺がん、または上皮内子宮頸がんまたはパパニコロー (PAP) 塗抹標本の扁平上皮内病変
• -²¹¹At-OKT10-B10 注入から 3 か月以内の抗 CD38 モノクローナル抗体による治療
• 放射性標識モノクローナル抗体による前治療
• チェックポイント阻害剤による治療歴