膠芽腫患者における骨髄と血液の縦断的評価 (LAMB-G)

研究者らの最近の研究は、頭蓋内腫瘍を有する患者およびマウスの多数の T 細胞が骨髄に隔離されていることを示しています。 この現象は、抗腫瘍能力を持つ機能的でナイーブな T 細胞のプールを不思議なことに、腫瘍にアクセスできないコンパートメントに閉じ込め、「無知」として分類される T 細胞機能不全のモードを誘発します。 研究者らは、T 細胞の表面からのスフィンゴシン-1-リン酸受容体 1 (S1P1) の喪失が骨髄でのそれらの隔離を媒介する一方で、S1P1 のインターナリゼーションのブロックが T 細胞上の受容体の安定化を促進し、抗腫瘍活動。 研究者は、β-アレスチンを介した S1P1 の内在化を標的とする介入を新しい抗腫瘍戦略として設計することを検討しているため、患者間、経時的、および治療による隔離の変動をよりよく理解する必要があります。 これらの変動とそれに付随する可能性のあるバイオマーカーを評価することは、対象となる治療集団、および介入の最適なタイミングを確立するのに役立ちます。

主な目的:

1. 膠芽腫 (GBM) 患者の治療時点に関連する血液および骨髄 T 細胞数の変動を評価します。
2. GBM 患者の治療過程における S1P1 レベルの変動と、それらの血液および骨髄 T 細胞数との相関関係を評価する

探索目的:

1. 観察された腫瘍サイズとリンパ球減少症および骨髄 T 細胞隔離の程度との関連を評価します。
2. 診断時に観察されたリンパ球減少症と骨髄 T 細胞隔離の程度に関して、がんゲノム アトラス (TCGA) サブクラスを比較します。
3. 患者の血漿、腫瘍上清、および腫瘍リボ核酸 (RNA) を検査して、リンパ球減少症、T 細胞 S1P1 レベル、および骨髄 T 細胞隔離に関連するマーカーを調べます。 最初の候補には、トランスフォーミング増殖因子-β (TGFβ) 1/2、腫瘍壊死因子 (TNF)、インターロイキン (IL)-33、IL-6、カテコールアミン、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (STAT3) RNA、および Kruppel が含まれます。 -like factor 2 (KLF2) RNA。
4. T 細胞リンパ球減少症または隔離を示す患者と示さない患者の血液および骨髄における T 細胞表現型を比較します。
5. 診断時にリンパ球減少/隔離を伴う患者と伴わない患者間の腫瘍浸潤リンパ球数と表現型の違いを比較します。
6. 患者のベースライン β-アレスチン 1 および 2 発現を確立し、個人間の変動を評価します。
7. T 細胞 S1P1 の細胞質成分への β-アレスチン動員のその後の評価、および候補小分子による in vitro でのそのような動員を阻害する能力のために、サンプルをアーカイブします。