교모세포종 환자의 골수 및 혈액 종단 평가 (LAMB-G)

연구자들의 최근 연구에 따르면 두개내 종양이 있는 환자와 쥐의 많은 수의 T 세포가 골수에 격리되어 있는 것으로 나타났습니다. 이 현상은 종양에 접근할 수 없는 구획에 항종양 능력을 가진 기능적이고 순진한 T 세포 풀을 불가사의하게 제한하여 "무지"로 분류되는 T 세포 기능 장애 모드를 유발합니다. 연구자들은 T 세포 표면에서 스핑고신-1-인산 수용체 1(S1P1)의 손실이 골수에서의 격리를 매개하는 반면, S1P1의 내재화를 차단하면 T 세포에서 수용체의 안정화를 촉진하고 종양 활동. 연구자들은 새로운 항종양 전략으로서 β-arrestin 매개 S1P1 내재화를 목표로 하는 개입을 설계하려고 하므로, 시간이 지남에 따라, 그리고 치료에 따라 환자 간 격리의 변화를 더 잘 이해할 필요가 있습니다. 이러한 변이와 이에 동반될 수 있는 바이오마커를 평가하면 개입을 위한 최적의 시기뿐만 아니라 표적 치료 집단을 확립하는 데 도움이 될 것입니다.

주요 목표:

1. 교모세포종(GBM) 환자의 치료 시점과 관련된 혈액 및 골수 T 세포 수의 변화를 평가합니다.
2. GBM 환자의 치료 과정에서 S1P1 수준의 변화와 혈액 및 골수 T 세포 수와의 상관 관계를 평가합니다.

탐구 목표:

1. 관찰된 종양 크기와 림프구 감소증 및 골수 T 세포 격리의 정도 사이의 연관성을 평가합니다.
2. 진단 시 관찰되는 림프구 감소증 및 골수 T 세포 격리의 정도와 관련하여 암 게놈 아틀라스(TCGA) 서브클래스를 비교합니다.
3. 림프구 감소증, T 세포 S1P1 수준 및 골수 T 세포 격리와 관련된 마커에 대해 환자 혈장, 종양 상청액 및 종양 리보핵산(RNA)을 검사합니다. 초기 후보에는 TGFβ(transforming growth factor-β) 1/2, TNF(tumor necrosis factor), IL(interleukin)-33, IL-6, 카테콜라민, STAT3(signal transducer and activator of transcription 3) RNA, Kruppel이 포함됩니다. -유사 인자 2(KLF2) RNA.
4. T 세포 림프구 감소증 또는 격리를 나타내지 않는 환자의 혈액 및 골수에서 T 세포 표현형을 비교합니다.
5. 진단 시 림프구 감소증/격리를 동반한 환자와 동반하지 않은 환자 간의 종양 침윤성 림프구 수와 표현형의 차이를 비교합니다.
6. 환자의 기준선 β-arrestin 1 및 2 발현을 설정하고 개인 간 편차를 평가합니다.
7. T 세포 S1P1의 세포질 구성요소에 대한 β-어레스틴 모집의 후속 평가 및 후보 소분자로 체외에서 그러한 모집을 억제하는 능력을 위한 보관 샘플.