小児肥満の薬物療法：フェンテルミンの臨床試験

小児および青年（体格指数 [BMI] ≥95 パーセンタイル）の肥満は、米国で有病率が 20% を超える、慢性で進行性の衰弱性疾患です 1。若者の 40% 近くが 2 つ以上の CV 危険因子を持っています。 さらに、若者の肥満は、成人期の CV 死亡のリスクをほぼ 5 倍に増加させます。 思春期の肥満の治療には生活習慣療法（LST）が含まれますが、これが無効な場合は補助的な薬物療法が推奨されます.5 しかし、小児肥満に対する薬理学的選択肢はほとんどなく、肥満は小児期の最も一般的な慢性疾患であるにもかかわらず、プライマリケアの小児科医によって有意な程度に利用されるものはありません。

現在、オルリスタットは、12 歳以上の若者の肥満の治療のために米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された唯一の医薬品です。 ただし、臨床現場でのオルリスタットの採用は、その重大な副作用と、高コストと不十分な保険適用によるアクセスのしやすさによって妨げられてきました。 追加の 2 つの抗肥満薬、リラグルチドとフェンテルミン - トピラメートの組み合わせは、小児肥満に対する FDA の承認パイプラインにありますが、これらもプライマリ ケアの小児科医によって広く処方される可能性は低いです。 これらの薬はどちらも高価であり、多くの保険プランでカバーされる可能性は低い. さらに、リラグルチドは注射で投与され、トピラメートには認知的な副作用が関連しています。 安全で効果的で利用しやすい薬理学的オプションが不足しているため、小児肥満の専門家は、成人の臨床試験からの安全性と有効性のデータの外挿に頼り、対象となる薬を選択して、「適応外」の方法で薬を利用することで即興で対応するようになりました。保険で、または安価です。 「適応外」の方法で処方される最も一般的に使用される医薬品の 1 つは、フェンテルミンです。

交感神経作動薬であるフェンテルミンは、肥満が慢性疾患と見なされる前、臨床試験の基準が今日よりも低かった1959年に、FDAが肥満に対して承認した. したがって、16 歳以上の人での短期使用 (しばしば 12 週間以下と解釈される) が承認されました。 小児肥満の専門家の間でのフェンテルミンの人気は、成人で実証された安全性と有効性 (26 ～ 28 週間でプラセボを差し引いた平均 4 ～ 5% の減量)、経口投与経路、および手頃な価格によって推進される可能性があります。 しかし、その人気と 12 週間を超える日常的な使用にもかかわらず、子供や青年における安全性と有効性に関する私たちの知識には大きなギャップがあり、その多くはベースラインで異常な CV プロファイルを持っている可能性があります。 実際、フェンテルミンの使用に関する小児科のデータはまばらです: 1 つの遡及的臨床報告 (私たちのグループによって公開された) だけが、血圧の有意な上昇なしで 6 か月で 4% BMI の減少を示しました.

これらの重要なギャップに対処し、臨床ケアに直接情報を提供するためのエビデンスを生成するために、フェンテルミン 15 mg/日 + LST とプラセボ + LST の減量効果と CV 安全性を調べるために、この多施設無作為化プラセボ対照臨床試験を提案します。 10 歳以上 18 歳未満の肥満の青年 200 人。 全体的な影響と臨床的スケーラビリティを最大化するために、私たちの明確な目標は、フェンテルミンの小児適応症 (10 歳まで) を含む FDA ラベル変更をサポートするために必要なデータを生成し、使用期間の制限を削除することです。プライマリケアの設定で利用するための段階。