転移性 HR+/HER2- 乳がん患者における経口 SM-88 (OASIS)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に証明された乳がんの診断で、転移性または局所進行性疾患の証拠があり、根治目的の切除または放射線療法の対象とならない。
• -最新の腫瘍生検に基づくER陽性および/またはPR陽性腫瘍（陽性染色細胞が1％以上）の記録（異なる生検の結果がホルモン受容体陽性に関して一致しない場合は主治医と話し合う）一貫したアッセイを利用ローカル基準で。
• -最近の腫瘍生検の局所検査に基づいて記録されたHER2陰性腫瘍：HER2陰性腫瘍は、現在のASCO / CAP（American Society Clinical Oncology/College of American Pathologists) ガイドライン。 現在のASCO / CAPガイドラインに従ってHER2 in situハイブリダイゼーションの結果が曖昧な患者は、抗HER2治療を受けておらず、受ける予定がない限り、適格です。
• -アジュバントまたは転移設定のいずれかで少なくとも2つの内分泌療法で進行し、CDK4 / 6阻害剤で進行している必要があります。
• -転移性設定での乳癌の治療のために、4ライン以下の全身療法（内分泌療法、標的療法、生物学的療法、化学療法、または実験的療法を含むがこれらに限定されない）を受けている必要があります。
• -18歳以上の閉経前または閉経後の女性または男性患者。
• -RECIST v1.1基準で定義された測定可能な疾患（腫瘍は、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）の軸方向画像で最長直径が1cm以上、および/またはCTで短軸が1.5cm以上のリンパ節）または MRI) ベースライン イメージング。 骨のみの転移には、10 mm を超える軟部組織塊が関連している必要があります。
• 病変が局所療法を必要としないと考えられる場合は、無症候性の脳転移が許可されます。 以前に治療された脳転移は、局所療法から 4 週間以上経過しており、臨床的に無症候性であり、高用量のコルチコステロイドを必要としない限り許容されます。 患者は、1 日あたり 10mg 未満のプレドニゾンまたは同等の安定した用量を服用している場合、CNS 疾患のためにステロイドを使用し続ける可能性があります。
• プロトコルに概説されているパラメータを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、IRB によって承認されたインフォームドコンセントに署名して日付を記入できる必要があります。
• 3か月以上の平均余命。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1

• 妊娠の可能性がある女性では、妊娠を除外する必要があります。 血清または尿妊娠検査は、出産の可能性のある女性の治療開始から14日以内に陰性でなければならず、約4週間ごとに妊娠検査を受ける意思がある必要があります。 登録前に閉経後と判断された患者、または両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮術を受けた患者では、妊娠検査を行う必要はありません。 以下の基準のいずれかに該当する場合、患者は閉経後と見なされます。

  • 以前の両側卵巣摘出術、または
  • 年齢≧60歳、または
  • -年齢が60歳未満で、子宮が無傷で、化学療法および/または内分泌療法への曝露前の連続12か月以上の無月経
• -出産の可能性がある場合、適切な避妊を利用する意欲。 出産の可能性のある女性は、プロトコル治療の期間中、およびMPSで使用されるSM-88による最後の治療後少なくとも6か月間、適切な避妊を使用する必要があります. 適切な避妊とは、非常に効果的な 1 つの形態 (すなわち、禁欲、(女性) 男性の不妊手術) または 2 つの効果的な形態 (IUD [非ホルモン推奨]、殺精子フォーム付きコンドーム / ゲル / フィルム / クリーム / 坐剤、殺精子剤付き密閉キャップ) として定義されます。フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬)。
• 丸薬を丸ごと飲み込み、経口薬を保持することができ、喜んで行う必要があります。

• -適切な血液学的パラメーター（患者は、サンプルを取得する前の2週間以内に輸血またはコロニー刺激因子の受け取りなしで、次の基準を満たすことができなければなりません）：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm3; -患者は、サンプルを取得する前の2週間以内にコロニー刺激因子を受け取ることなく基準を満たすことができなければなりません
  • 血小板≧100,000/mm3; -患者は、サンプルを取得する前の2週間以内に輸血を受けずに基準を満たすことができなければなりません
  • ヘモグロビン≧9g/dL; -患者は、サンプルを取得する前の2週間以内に輸血を受けずに基準を満たすことができなければなりません
• -Cockcroft-Gault方程式に基づく血清クレアチニンクリアランス≥60 mL / min

• 適切な肝臓パラメーター:

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN（正常の上限）
  • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN、PIの裁量で登録できるギルバート症候群の病歴が記録されている患者を除く
  • 肝転移のある患者の場合、AST および ALT が施設の ULN の 5 倍未満、および/または総ビリルビンが施設の ULN の 3.0 倍以下であっても、持続的な吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みや圧痛、発熱、または発疹がない限り、許容されます。
• -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（骨転移が存在する場合は≤5.0 x ULN）
• グレード1以下の放射線療法（患者にとって安全上のリスクとはみなされない毒性を除く）および外科的処置からの回復を含む、以前の治療によるすべての急性毒性効果の解消。
• -がんの以前のすべての治療法（内分泌療法、CDK4 / 6阻害剤療法、細胞毒性化学療法、標的療法[エベロリムスを含むが、これに限定されない]、放射線療法、免疫療法、および治験療法を含む）を少なくとも14日前に中止している必要があります。治験薬を投与され、治療の急性効果から回復した（治療関連の毒性がベースラインまで解消された）。ただし、残存する脱毛症または末梢神経障害は除く。

除外基準:

• -ビスフォスフォネートおよびRANKL阻害剤を除く、他の承認済みまたは治験中のがん治療薬との同時治療。
• 10mmを超える軟部組織塊を伴わない骨のみの転移。
• 研究要件を順守できない。
• -適切に治療された子宮頸がんを除く他の浸潤性がんの診断、または他の浸潤性がんの診断から5年以上経過している（メトキサレン使用の禁忌による浸潤性扁平上皮がんを含む）現在の疾患の証拠がない。
• -妊娠中の女性または出産の可能性のある女性 試験治療を開始する前の14日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性。
• 研究に参加する前に、母乳育児を中止する必要があります。
• -胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気/嘔吐、慢性下痢、吸収不良症候群、腸閉塞、または小腸切除）
• -活動性ウイルス（B型肝炎、C型肝炎などを含む）または他の既知の活動性肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む、臨床的に重大な肝疾患のある患者。

• -既知の慢性B型肝炎ウイルス感染（登録前の検査は不要）。

  a.慢性C型肝炎ウイルス感染症の患者は、治験責任医師による肝硬変の臨床的/実験的証拠がなく、患者の肝機能検査が選択基準で設定されたパラメータ内にある場合、登録することができます。

• -次の3つの基準のいずれかとして定義される制御されていないHIV感染：CD4数≤350細胞/μL。血清 HIV ウイルス量 ≥ 400 コピー/mL; -抗レトロウイルス療法が研究者によって必要または適切であると見なされた場合、治験薬による治療の前に4週間未満の抗レトロウイルスレジメンで。
• -この研究またはSM-88を調査する他の研究への以前の登録。
• -任意の治験薬に対する既知の薬物アレルギーの病歴。
• -制御されていない吐き気/嘔吐/下痢を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要で制御されていない主要な病状;活動的で制御されていない感染;症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス ≥ II);不安定狭心症;過去3か月以内に入院を必要とする不整脈;過去6か月間の脳卒中またはMI。
• -研究要件の順守を制限する精神疾患または社会的状況。
• -制御されていない、または症候性の活動的な脳転移。 治験責任医師の判断により、以前に治療され、臨床的に安定した脳転移が認められます。
• -十分に制御されていない発作障害の患者、または試験への登録から60日以内に発作薬の変更が必要になった患者。
• フェニトイン、その不活性成分、または他のヒダントインに対する過敏症の病歴のある患者;またはフェニトインに起因する以前の急性肝毒性の病歴。
• -デラビルジンで治療されている、または治療されることが予想される患者（ウイルス学的反応の喪失の可能性と、デラビルジンまたはフェニトインによって引き起こされる非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤のクラスに対する耐性の可能性のため）。
• ソラレン化合物に対して特異な反応を示す患者。
• -メトキサレンが禁忌となる光感受性疾患の病歴を持つ患者。 光線過敏症に関連する疾患には、エリテマトーデス、遅発性皮膚ポルフィリン症、赤血球生成性プロトポルフィリン症、斑状ポルフィリン症、色素性乾皮症、白皮症などがあります。
• -皮膚黒色腫または浸潤性扁平上皮癌の患者、またはその病歴がある患者、ただし、ステージ1Aの黒色腫または5年以上完全寛解している患者を除く（メトキサレンの使用は禁忌のため）。
• シロリムスに対する過敏症の患者。 シロリムスは処方された用量で免疫抑制を引き起こします。医師は、他の除外基準が反映されていないと思われる患者を除外するよう、薬剤のブラックボックス警告に注意する必要があります。
• 同種骨髄移植または固形臓器移植の臓器移植を受けた患者、またはシクロスポリンで治療中または治療予定の患者（シクロスポリンとシロリムスの併用の長期投与は腎機能の低下を伴うため）。
• -カルシニューリン阻害剤で治療されている、または治療されることが予想される患者（シロリムスとカルシニューリン阻害剤の併用は、カルシニューリン阻害剤誘発性溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病/血栓性微小血管障害[HUS / TTP / TMA]のリスクを高めるため）。
• -治験薬の開始から14日以内のCYP3A4、CYP2C9またはCYP2C19の既知の強力な阻害剤または誘導剤の現在の使用。 可能であれば、これらの薬物療法とグレープフルーツ ジュースは、研究治療期間中は避けるべきであり、代替療法が好まれます。