HER2 における ctDNA による化学療法モニタリング - 転移性乳がん (MONDRIAN)

患者は、化学療法の第 2 ラインの開始時にスクリーニング段階に登録され、ctDNA 検出のために採血を受けます。

その 2 番目の治療は、臨床および放射線学的評価 (RECIST) によって管理されます。 ctDNA は臨床医と患者にリアルタイムで公開されることはありません。

含まれる患者が二次治療で治療されている間、腫瘍の変異に基づくカスタマイズされた ctDNA 検出 (ドロップレット デジタル PCR) が開発されます。 セットアップが完了すると、上記の 2 つの血液サンプルが ctDNA 検出の対象になります。 その後、SEB は、二次治療中の ctDNA レベルの変化が二次治療の有効性を示しているかどうかを遡及的に評価します。 ctDNA が正常に検出され、SEB (Steering Executive Board) によって有益であると判断された患者は、新しい治療ラインを開始する際の介入ステップに含めることができます。

ctDNA 検出のための 3 回目の採血は、結果を画像化によって行われた腫瘍評価と比較するために使用されます。

介入ステップでは、ctDNA の分析と解釈がリアルタイムで実行されます。サイクルの前に利用可能な結果 2. 定量的な結果は、検査委員会によって解釈され、次の 2 つの推奨事項が提示されます。

• 15 日目の ctDNA の変化は、ベースラインと比較して 40% 以上減少した大きな低下 (変異対立遺伝子頻度 (MAF) またはコピー/ml) を示します。同じ化学療法の継続が推奨されます。
• 15 日目の ctDNA の変化は、ベースラインと比較して増加、安定、または 40% 未満の大幅な低下 (MAF またはコピー/ml) を示しません。化学療法の変更が推奨されます。含まれる各患者の 2 番目の行で観察された ctDNA レベルの変化に照らして、上記のしきい値は、ケースバイケースで SEB によって変更される可能性があります (個々の特性を考慮に入れるため)。

テストは、介入段階で各患者が発生してから最初の 6 か月間に開始される可能性のある新しい治療法に対して繰り返されます。 この戦略が（個人的に）効率的であると考えられる場合、リクエストに応じて、今後6か月間、さらにctDNAテストが利用可能になります。 その結果、C1D15 ctDNA の結果に基づく推奨後に化学療法ラインを変更する患者は、新しい化学療法ラインの C1D1 および C1D15 で新しい ctDNA テストを受けることになります。