HER2 における ctDNA による化学療法モニタリング - 転移性乳がん (MONDRIAN)
HER2 (ヒト上皮成長因子受容体-2) における循環腫瘍 DNA (ctDNA) による化学療法モニタリング - 転移性乳がん (MONDRIAN): 第 2 相試験
これは、単群、単一施設、非盲検の第 II 相試験です。 患者は、化学療法の第 2 ラインの開始時にスクリーニング段階に登録され、ctDNA 検出のために採血を受けます。 ctDNA が正常に検出され、研究理事会によって有益であると判断された患者は、新しい治療法を開始する際の介入段階に含めることができます。
ctDNAは、ベースラインとサイクル＃1の15日目（+/- 3営業日）にカスタマイズされたテストを使用して定量化され、結果はサイクル2の1日目の前に利用可能になり、治験責任者による治療管理の推奨事項とともに提供されます委員会（対応する化学療法の継続または中止）
調査の概要
詳細な説明
患者は、化学療法の第 2 ラインの開始時にスクリーニング段階に登録され、ctDNA 検出のために採血を受けます。
その 2 番目の治療は、臨床および放射線学的評価 (RECIST) によって管理されます。 ctDNA は臨床医と患者にリアルタイムで公開されることはありません。
含まれる患者が二次治療で治療されている間、腫瘍の変異に基づくカスタマイズされた ctDNA 検出 (ドロップレット デジタル PCR) が開発されます。 セットアップが完了すると、上記の 2 つの血液サンプルが ctDNA 検出の対象になります。 その後、SEB は、二次治療中の ctDNA レベルの変化が二次治療の有効性を示しているかどうかを遡及的に評価します。 ctDNA が正常に検出され、SEB (Steering Executive Board) によって有益であると判断された患者は、新しい治療ラインを開始する際の介入ステップに含めることができます。
ctDNA 検出のための 3 回目の採血は、結果を画像化によって行われた腫瘍評価と比較するために使用されます。
介入ステップでは、ctDNA の分析と解釈がリアルタイムで実行されます。サイクルの前に利用可能な結果 2. 定量的な結果は、検査委員会によって解釈され、次の 2 つの推奨事項が提示されます。
- 15 日目の ctDNA の変化は、ベースラインと比較して 40% 以上減少した大きな低下 (変異対立遺伝子頻度 (MAF) またはコピー/ml) を示します。同じ化学療法の継続が推奨されます。
- 15 日目の ctDNA の変化は、ベースラインと比較して増加、安定、または 40% 未満の大幅な低下 (MAF またはコピー/ml) を示しません。化学療法の変更が推奨されます。含まれる各患者の 2 番目の行で観察された ctDNA レベルの変化に照らして、上記のしきい値は、ケースバイケースで SEB によって変更される可能性があります (個々の特性を考慮に入れるため)。
テストは、介入段階で各患者が発生してから最初の 6 か月間に開始される可能性のある新しい治療法に対して繰り返されます。 この戦略が（個人的に）効率的であると考えられる場合、リクエストに応じて、今後6か月間、さらにctDNAテストが利用可能になります。 その結果、C1D15 ctDNA の結果に基づく推奨後に化学療法ラインを変更する患者は、新しい化学療法ラインの C1D1 および C1D15 で新しい ctDNA テストを受けることになります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75005
- Institut Curie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上の女性
- パフォーマンスステータス 0-2
- -評価された最後の腫瘍組織の進行したHER2陰性転移性乳がん（ASCO-CAP（アメリカ病理学者の大学）ガイドライン）
- -MBC（転移性乳癌）の化学療法のセカンドラインに適格
- 評価可能な疾患（RECIST v1.1による）
- -化学療法の使用に適合する臓器機能（研究者によって決定される）
- 単独の中枢神経系の進行または軟髄膜癌腫症がない
- IV期の悪性腫瘍は併発していない
- -この研究への参加を禁忌とする重度および/または制御不能な医学的または心理的状態が同時にない
スクリーニングステップの追加基準:
循環セルフリー DNA で追跡可能と見なされる既知の体細胞変異の存在。 組み入れ時に腫瘍の遺伝的状況が不明な場合は、組み入れ時にその特徴付けを依頼する (または進行中) 必要があります。
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
2次化学療法を開始しているHER2陰性転移性乳がん患者
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スクリーニングステップ中 (第 2 化学療法ライン、サイクル 1): 各時点 (L2C1D1 & L2C1D15) で、ctDNA 分析に適した保存用チューブ (例: STRECK®チューブ）。その後、メーカーの推奨に従って、無細胞循環DNA（cfcDNA）が血漿から抽出されます。 cfcDNA が定量化され、最小 500 ～ 1000 コピーが液滴デジタル PCR (ddPCR) によって分析されます。 分析により、L2 中に ctDNA を検出できるかどうかが定義されます。 介入ステップでは、L3 (3 番目の化学療法ライン) から: 20 ml の血液が L3C1D1 および L3C1D15 で採取されます。 D15 での ctDNA が D1 から大幅な低下 (> 40%) を示した場合、治療は継続されます。 D15 の ctDNA が D1 からの大きな低下を示さない場合、化学療法が変更されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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L3C1 : ctDNA の定量化
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
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第 3 化学療法ライン、第 1 サイクル (L3C1) 中の ctDNA 定量化 (変異アレル頻度 (MAF) %)
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
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L3C1 : ctDNA の定量化
時間枠：サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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第 3 化学療法ライン、第 1 サイクル (L3C1) 中の ctDNA 定量化 (変異アレル頻度 (MAF) %)
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サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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L3C1 : 化学療法の有効性
時間枠：15日目と1日目のctDNAの違い
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ctDNA の変化 : D1 から D15 への大幅な低下 (MAF>40%) の場合、治療に変化はありません。
D1 から D15 への大幅な低下がない場合、化学療法の変更
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15日目と1日目のctDNAの違い
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LxC1 : ctDNA の定量化
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
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4 番目の化学療法ライン以降の ctDNA 定量 (MAF %) : ライン x、1 サイクル目 (LxC1)
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
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LxC1 : ctDNA の定量化
時間枠：サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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4 番目の化学療法ライン以降の ctDNA 定量 (MAF %) : ライン x、1 サイクル目 (LxC1)
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サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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LxC1 : 化学療法の有効性
時間枠：15日目と1日目のctDNAの違い
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ctDNA の変化 : D1 から D15 への大幅な低下 (MAF>40%) の場合、治療の変更は推奨されない D1 から D15 への大幅な低下がなければ、化学療法の変更が推奨される
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15日目と1日目のctDNAの違い
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：組み入れ日から最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、8週間ごとに最大18か月間評価
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RECIST 1.1による腫瘍評価（MRIおよび/またはCT）
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組み入れ日から最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、8週間ごとに最大18か月間評価
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：François-Clément BIDARD, PR、INSTITUT CURIE - Medical Oncology
- スタディチェア：Steven LE GOUILL, PR, MD、INSTITUT CURIE - Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。