難治性アデノウイルス感染症を治療するためのハプロ同一ドナーアデノウイルス特異的 T リンパ球のパイロット研究 (ADV-VSTS)

包含基準:

• 年齢0日から60歳までで、以下のいずれかの条件を満たすもの:

  1. 固形臓器移植レシピエント（腎臓、心臓、肺、肝臓、膵臓、小腸、複数の内臓）であり、スクリーニング時点で移植後28日以上経過している患者。
  2. -基礎悪性腫瘍を有し、スクリーニング後6か月以内に化学療法を受けている、または受けた患者。
  3. 既知の自己免疫または自己炎症状態を有し、既知の基礎的な一次免疫不全症とは関連していない患者
  4. スクリーニング前の30日間に、生物学的製剤、カルシニューリン阻害剤、mTOR阻害剤、またはコルチコステロイドを含む全身免疫抑制療法を受けている、または受けた患者
  5. 既知の免疫不全状態のない患者

• また、次の基準のうち少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

  1. 記録されたADV難治性感染（すなわち、14日を超える末梢血中の定性的または定量的PCRによって検出されるDNA血症、または14日を超える抗ウイルス療法にもかかわらず血中のウイルス量の増加）。
  2. 14日を超える抗ウイルス療法にもかかわらず、難治性のADV終末臓器疾患（肺炎、大腸炎、肝炎、出血性膀胱炎などを含む、以前に定義されたように証明されている、または可能性がある46）の証拠。
  3. 腎毒性（Cr >2）および/または骨髄抑制（ANC <1500、Hb <10および/またはPlt <50）または胃腸症状（グレード≧​​2の下痢）、またはその他の関連臓器を含む抗ウイルス療法に対する医学的不耐性けが。
  4. ADV再活性化の再発歴があるため、または最近免疫抑制剤の投与を開始したため、抗ウイルス効果が失敗するリスクが高い。
• 該当する場合、女性患者の妊娠検査が陰性（妊娠の可能性がある）
• 研究関連の手順の前に、患者、親、または法定後見人からの書面によるインフォームドコンセントおよび/または署名された同意書。

除外基準:

• -登録から28日以内に抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、アレムツズマブ、サイトキサン、またはその他のT細胞除去薬またはモノクローナル抗体の投与を受けている
• 登録時にコルチコステロイド（プレドニゾン相当量）≧0.5mg/kg/日または≧20mg/日を受けている
• 同種造血幹細胞移植（骨髄、末梢血、臍帯血）を受けている方

• 以下のような制御されていない感染の証拠（ADVを除く）：

  1. 細菌感染症 - 患者は根治的治療を受けており、登録前の 72 時間は感染が進行する兆候がないことが必要です。
  2. 真菌感染症 - 患者は登録前の 1 週間、根治的な全身性抗真菌療法を受け、治療に対する反応/安定化の証拠がなければなりません。
  3. 感染の進行は、敗血症に起因する血行動態の不安定性、または感染に起因する新たな症状、身体的兆候の悪化、または X 線所見として定義されます。 他の兆候や症状がなく発熱が続いている場合は、感染が進行しているとはみなされません。
• Karnofsky (16 歳以上の患者) または Lansky (16 歳以下の患者) スコア ≤30% によって判定されるパフォーマンスステータスが低い患者 (表 5)
• 難治性アデノウイルス感染症の治療を調査する別の実験的臨床試験への同時登録
• 研究期間中、他の治験中の抗アデノウイルス薬による治療は、12週目まで禁止されます。
• 患者が ADV-VST 登録前に CMX001 (ブリンシドフォビル、BCV) で治療されている場合、BCV の既知の幾何平均消失半減期 (8 ～ 12時間）。 研究者の評価によると、研究への参加を危うくする可能性のある病状
• 既知のHIV感染症
• 妊娠可能年齢の女性患者で、妊娠中または授乳中であるか、治験治療中に効果的な避妊方法を使用する意思がない。
• 鉄デキストランに対する既知の過敏症
• 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない、またはインフォームドコンセントを与えることができない。
• 既知のヒト抗マウス抗体