Aicardi-Goutières 症候群における逆転写の阻害 (AGS-RTI)

Aicardi-Goutières 症候群 (AGS) は、I 型インターフェロンと呼ばれる非常に高レベルの化学物質に関連する脳の重篤な小児疾患です。 通常、人間はウイルスに感染したときにのみインターフェロンを産生します。 AGS では、明らかなウイルス感染はありません。 代わりに、これらの個人の遺伝子コードの変化 (突然変異) により、体内の細胞はだまされて、その人自身の DNA がウイルス性であると思い込んでいると考えられています。 「非自己」から。

実際、私たち自身の DNA の大部分は古代のウイルス (「内因性レトロウイルス」と呼ばれ、「ジャンク DNA」とも呼ばれます) で構成されており、何百万年にもわたって私たち自身の遺伝物質に含まれています。 これらの内在性レトロウイルスは、体外から侵入したウイルスのように振る舞うことができるため、制御する必要があります。 研究者は、AGS を引き起こす遺伝的変化が、これらの通常の制御メカニズムが機能しないことを意味するかどうか疑問に思っています. もしそれが本当なら、内因性レトロウイルスは自分自身のコピーを作り始め、それが私たちの免疫システムによって「非自己」(「外来」、つまりウイルス) として認識され、インターフェロンの継続的な産生につながり、それが次に体内の細胞に損傷を与える可能性があります。私たちの体。

人間はすべての細胞の遺伝子コードを修復することはできないため、研究者は AGS 患者を逆転写酵素阻害剤 (RTI) と呼ばれる薬で治療したいと考えています。 RTI は、エイズの原因となる HIV-1 ウイルスと戦うために使用されます。 AGS の場合、それは HIV-1 を治療するものではありませんが、研究者は同じ薬剤がインターフェロン産生を促進する内因性レトロウイルスを制御できるかどうか疑問に思っています. 実際、最近完了した研究では、研究者は初期の情報を収集して、1年間のRTIによるAGS患者の治療がインターフェロンの減少につながり、薬物を中止するとレベルが再び増加したことを示唆しました.

現在の研究には3つの治療群が含まれ、インターフェロンの状態やその他のマーカーの評価により、AGSに関する情報や、RTIがAGSの治療にどのように作用するかについての情報が得られると考えられます.

この研究は、現時点でこの障害に対して承認された薬がないため、AGS患者とその家族にとって潜在的に重要です. 科学的には、結果が「ジャンク DNA」が人間の病気に関連している可能性を裏付ける場合、このプロジェクトは非常に興味深いものになるでしょう。 RTI は非常に安全な薬であり、世界中の何百万人もの HIV-1 患者に使用されています。 結果が説得力のあるものであることが判明した場合、研究者は、I型インターフェロンのレベルの増加に関連している他の疾患、例えば全身性エリテマトーデスと呼ばれる比較的一般的な免疫状態を治療するためにRTIを使用することを検討する価値があると考えています.