進行性固形腫瘍患者の治療における腫瘍溶解性ウイルス (OVV-01) 注射

包含基準:

1. 18 歳以上 70 歳以下の男性または女性。
2. -原発腫瘍および/または転移の組織病理学的/細胞学的検査によって確認された進行性固形腫瘍の患者。以下を含むがこれらに限定されない：黒色腫、頭頸部扁平上皮癌、子宮頸癌、骨肉腫、鼻咽頭癌、乳癌、肺癌、結腸直腸がん、肝臓がん、胃がん;
3. サードライン以上の標準治療の患者は失敗しました。
4. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）による少なくとも1つの測定可能な病変（最長直径が10 mm以上の非結節性病変、または短径が15 mm以上の結節性病変）;
5. -ECOGスコア0〜2;
6. 予想生存期間が 3 か月以上;

7. 十分な骨髄機能;

   • WBC≧3.0×109/L;

   • -好中球（ANC）≥1.5×109 / L;

     リンパ球数≧6.0×108/L

   • -最初の細胞療法を開始する前の14日以内に輸血なしで90×109 / L以上の血小板;
   • ヘモグロビン≧10.0g/dL

8. 適切な肝機能および腎機能：

   -総ビリルビン≤1.5×ULN。

   • ASTおよびALT < 2.5 × ULN;肝転移のある患者のULN ASTが5倍未満。
   • -血中クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度≥50 ml /分（Cockcroft / Gault式による計算）

9. 凝固機能:

   • INR ≤ 1.5 × ULN
   • PTT ≤ 1.5 × ULN

10. 十分な心血管機能:

    • てんかんスコア（EF）≧50％
    • QTcF 間隔 ≤ 450 ms
11. -治療前14日以内に妊娠検査が陰性である出産可能年齢の女性。 出産可能年齢の女性患者、および出産可能年齢のパートナーを持つ男性患者は、少なくとも 1 つの医学的に認められた避妊法 (外科的滅菌、経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊法など) を使用することに同意する必要があります。治療を研究し、治験薬の最後の投与後少なくとも6ヶ月以内;
12. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、コンプライアンスが良好で、フォローアップに協力しました。

除外基準:

1. -測定可能な病変のない被験者;
2. -既知の脳転移および/または臨床的に疑われる腫瘍脳転移を有する被験者（無症候性の脳転移を有する患者、または局所治療後3か月以上臨床的に安定している患者を除外することができます）;
3. -2か月以内に標的病変の放射線療法を受けた被験者;
4. -同時治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍のある被験者;
5. -治験薬またはその有効成分および賦形剤に対する既知の過敏症のある被験者;
6. -無作為化の4週間前に他の治験薬または抗ウイルス療法による治療を受けた、または現在も受けている被験者;
7. -組織/臓器移植の準備をしている、または受けた被験者。
8. 1回目の投与前のスクリーニング期間中に活動性の感染症または原因不明の38.5℃を超える発熱がある被験者;
9. -抗TB治療を受けている、またはスクリーニング前の1年以内に抗TB治療を受けた活動性肺結核（TB）の被験者;
10. -Treponema pallidumの血清学的検査の結果が陽性の被験者;
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査の既知の陽性歴がある被験者または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）;
12. -活動性肝炎の被験者。 B型肝炎：B型肝炎ウイルス表面抗原（HBVs Ag）陽性またはHBVsAg陰性であるが、抗HBVc陽性であり、HBV DNA検査値が正常の上限よりも高い; C型肝炎：C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）陽性かつHCV RNA陽性。 B型肝炎とC型肝炎の同時感染;

13. 次のいずれかに該当する心血管系障害：

    • -心機能≥NYHA IIIのうっ血性心不全;
    • 薬を必要とする深刻な不整脈;
    • -急性心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス移植または初回投与前6か月以内のステント;
    • 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
    • 男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上の修正QTc間隔、または臨床的に重大な低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、または不整脈の家族歴などのトルサード・ド・ポワントの危険因子の存在（例：ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群） ) 調査員の判断による。
    • -高血圧が効果的に制御されていない（標準化された降圧薬治療後の収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHgと定義）

14. 活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を有する患者。ただし、以下の疾患を有する患者は除外されません。さらにスクリーニングすることができます。

    • 1型糖尿病;
    • 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで管理されている場合）;
    • 制御されたセリアック病;
    • 全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、乾癬、脱毛症）;
    • 外部トリガーがなければ再発しないその他の疾患;

15. -コルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mg /日または類似の薬物の同等物）または治験薬投与前14日以内の他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする状態にあるが、現在または以前に以下のステロイドレジメンのいずれかで治療された患者は、含まれるもの:

    • アドレナリン補充ステロイド (プレドニゾン ≤ 10 mg/日または同等の類似薬);
    • 全身吸収が最小限の局所、眼科、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド;
    • コルチコステロイド（造影剤に対するアレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅発性過敏症など）の治療のための予防的短期（7日以内）使用;
16. 精神疾患、アルコール依存症、禁煙不能または薬物乱用のある被験者;
17. -妊娠中または授乳中、または試験中に妊娠する予定の女性被験者（スクリーニング訪問から投与後180日まで）および父親の子供を期待している男性被験者;
18. -以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた副作用のある被験者（CTCAE 5.0）グレード1（脱毛症を除く）まで回復しませんでした。
19. -制御されていない深刻な疾患またはその他の状態にある被験者 研究治療を受けることを妨げ、研究者の意見ではこの研究には不適切であると見なされます。
20. -調査官によってこの研究に不適切と見なされる他の条件の被験者。