Oncolytisch virus (OVV-01) Injectie bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 en ≤ 70 jaar;
2. Patiënten met gevorderde solide tumoren bevestigd door histopathologisch/cytologisch onderzoek van de primaire tumor en/of metastasen, inclusief maar niet beperkt tot: melanoom, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, baarmoederhalskanker, osteosarcoom, nasofarynxcarcinoom, borstkanker, longkanker, colorectaalcarcinoom kanker, leverkanker, maagkanker;
3. Patiënten voor de derdelijns of hogere standaardtherapie faalden;
4. Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) (niet-nodale laesies met langste diameter ≥ 10 mm, of nodale laesies met korte diameter ≥ 15 mm);
5. ECOG-score van 0 ~ 2;
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;

7. Adequate beenmergfunctie;

   • WBC ≥ 3,0 × 109/L;

   • Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;

     Aantal lymfocyten ≥ 6,0 × 108/L

   • Bloedplaatjes ≥ 90 × 109/L zonder transfusie binnen 14 dagen voor start eerste celtherapie;
   • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl

8. Adequate lever- en nierfunctie:

   Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN.

   • AST en ALT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN ASAT voor patiënten met levermetastasen;
   • Bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min (berekening met Cockcroft/Gault-formule)

9. Stollingsfunctie:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Adequate cardiovasculaire functie:

    • Epilepsiescore (EF) ≥ 50%
    • QTcF-interval ≤ 450 ms
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 14 dagen voor de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om ten minste één medisch erkende anticonceptiemethode te gebruiken (zoals chirurgische sterilisatie, orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodend middel, enz.) tijdens de zwangerschap. onderzoeksbehandeling en binnen ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
12. De patiënten namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden een goede therapietrouw en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen zonder meetbare laesies;
2. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen en/of klinisch vermoede tumor-hersenmetastasen (patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of klinisch stabiel gedurende meer dan 3 maanden na lokale behandeling kunnen worden uitgesloten);
3. Proefpersonen die binnen 2 maanden radiotherapie hebben gekregen voor doellaesie;
4. Proefpersonen met andere actieve maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen;
5. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de actieve ingrediënten en hulpstoffen;
6. Proefpersonen die 4 weken voor randomisatie zijn behandeld of nog steeds worden behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen of antivirale therapie;
7. Proefpersonen die zich voorbereiden op of kostbare weefsel- of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
8. Proefpersonen met een actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5 ℃ tijdens de screeningperiode, voorafgaand aan de eerste dosis;
9. Proefpersonen met actieve longtuberculose (tbc) die een antitbc-behandeling krijgen of die binnen 1 jaar vóór de screening een antitbc-behandeling hebben ondergaan;
10. Proefpersonen met positief resultaat van serologische test voor Treponema pallidum;
11. Proefpersonen met een bekende positieve voorgeschiedenis van een humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
12. Proefpersonen met actieve hepatitis. Hepatitis B: hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBVs Ag) positief of HBVsAg negatief, maar anti-HBVc positief en HBV DNA-testwaarde hoger dan de bovengrens van normaal; hepatitis C: hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) positief en HCV RNA positief; met hepatitis B en C co-infectie;

13. Aandoeningen van het cardiovasculaire systeem die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Congestief hartfalen met hartfunctie ≥ NYHA III;
    • Ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is;
    • Acuut myocardinfarct, ernstige of instabiele angina pectoris, kransslagader- of perifere arterie-bypasstransplantatie of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
    • Gecorrigeerd QTc-interval > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen, of aanwezigheid van risicofactoren voor torsades de pointes zoals klinisch significante hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van aritmie (bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom ) naar het oordeel van de onderzoeker;
    • Hypertensie niet effectief onder controle (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg na gestandaardiseerde behandeling met antihypertensiva)

14. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen, maar patiënten met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten, kunnen verder worden gescreend:

    • diabetes type 1;
    • Hypothyreoïdie (indien onder controle gehouden met alleen hormoonvervangende therapie);
    • Gecontroleerde coeliakie;
    • Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia);
    • Elke andere ziekte die niet terugkeert als er geen externe triggers zijn;

15. Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent van het vergelijkbare geneesmiddel) of andere immunosuppressieve middelen nodig hadden binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, maar momenteel of eerder werden behandeld met een van de volgende steroïdenregimes, werden inbegrepen:

    • Adrenaline-vervangende steroïde (prednison ≤ 10 mg/dag of equivalent van het vergelijkbare geneesmiddel);
    • Topische, oftalmische, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie;
    • Profylactisch kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van corticosteroïden (bijv. allergie voor contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door contactallergenen);
16. Onderwerpen met een psychische aandoening, alcoholisme, onvermogen om te stoppen met roken of drugsmisbruik;
17. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden tijdens het onderzoek (vanaf het screeningsbezoek tot 180 dagen na toediening) en mannelijke proefpersonen die verwachten kinderen te krijgen;
18. Proefpersonen met bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling die niet zijn hersteld tot (CTCAE 5.0) graad 1 (behalve alopecia);
19. Proefpersonen met een ernstige ongecontroleerde ziekte of andere aandoeningen waardoor ze geen onderzoeksbehandeling kunnen krijgen en die naar de mening van de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor dit onderzoek.
20. Proefpersonen in andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor dit onderzoek.