このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

R/RまたはMRD陽性CD19陽性MPALの治療のためのブリナツモマブ

2025年7月1日 更新者：University of Maryland, Baltimore

形態学的再発/難治性または測定可能な残存疾患（MRD）CD19陽性混合表現型急性白血病（MPAL）の成人患者の治療のためのブリナツモマブの多施設第II相試験

これは、ブリナツモマブと呼ばれる薬剤が、再発または難治性 (R/R) または測定可能な残存病変 (MRD) の CD19 陽性混合表現型急性白血病 (MPAL) 患者の治療に有効かどうかを調べるための調査研究です。 測定可能な残存病変（MRD）とは、治療後に少数のがん細胞が残っていることを意味します

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは、次の目的を達成するためにブリナツモマブの有効性を評価する、多施設共同、無作為化、非盲検、第 II 相試験です。

  1. 形態学的R / R CD19陽性MPALの被験者における最初の2サイクルの治療後の最良の形態学的反応
  2. -CR、またはCRh、またはCRiまたはCRpのCD19陽性MPALを有する被験者のMRD陰性は、標準的なALLまたはAML治療の少なくとも1つの化学療法ブロックを受けた後、MRD陽性が0.1％以上のアッセイを使用して感度0.01%

この試験は、2 つのグループ (グループ A および B) と 3 つのフェーズ (導入、強化、および維持) の治療で構成されています。 被験者は、持続的なIV注入（CIV）によって治験薬ブリナツモマブを受け取ります。 各治療サイクルは、ブリナツモマブ CIV の 28 日間、その後の導入のための 14±3 日間の無治療間隔、地固めのための 28±3 日間の無治療間隔、および維持のための 56±3 日間の無治療間隔で構成されます。

ブリナツモマブは、MPAL ではなく、急性リンパ性白血病 (ALL) と呼ばれる別のタイプの急性白血病患者への使用が、食品医薬品局 [FDA] および欧州医薬品庁 [EMA] によって承認されています。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
2

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。
  • 名前：Ashkan Emadi, MD, PhD
  • 電話番号：410-328-2596
  • メール：aemadi@umm.edu

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Sunita Philip
  • 電話番号：410-328-6896
  • メール：sphilip1@umm.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -被験者は、組織学的または細胞学的に確認されたR / R CD19陽性MPALを持っている必要があります WHO基準、またはCR / CRh / CRi / CRpのCD19陽性MPAL 検出可能なMRD≧0.1の標準ALLまたはAML療法の少なくとも1つの化学療法ブロック%。 原発性難治性 MPAL は、標準的な AML/ALL 寛解導入療法を少なくとも 1 サイクル行った後に CR/CRh/CRi/CRp が認められないことによって定義されます。 寛解導入療法 (CR1) 後に CR/CRh/CRi/CRp を達成し、治療中または治療継続後に再発した場合、患者は MPAL を再発したことになります。
  • 年齢 18歳以上
  • -同種HSCTを受けた被験者は、幹細胞注入後4週間以上である場合に適格であり、 GVHD >グレード2の証拠がなく、すべての免疫抑制療法から少なくとも1週間以上離れています
  • -以前の細胞毒性化学療法（ヒドロキシ尿素を除く）は、研究の治療の1日目の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 血液悪性腫瘍を有する被験者は、研究登録時に血液学的異常を有すると予想される。
  • ECOGパフォーマンスステータス<3

  • 被験者は以下の臓器機能を持っている必要があります。

    • 直接ビリルビン≦2.5mg/dL
    • -AST / ALT /アルカリホスファターゼ≤5 X施設の正常上限
    • 血清クレアチニン≤3mg/dL
  • -CNS白血病の病歴を持つ被験者は、ブリナツモマブ投与の1日目の2週間前に、フローサイトメトリーによる明確なCSFで臨床的に安定している必要があります。 コホート A で CNS 白血病の既往歴のある被験者は、ブリナツモマブ投与 1 日目の 4 週間前に髄腔内化学療法を 1 回受けている必要があります。 -被験者は、その後の予防的髄腔内化学療法を受けることができます。
  • -出産の可能性のある女性被験者は、妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • 研究要件を遵守することに同意し、必要な研究訪問のために診療所/病院に来ることに同意する

除外基準:

  • -他の治験薬、または同時化学療法、放射線療法、またはコルチコステロイドまたはヒドロキシ尿素を含まない免疫療法を受けている被験者

  • -次の細胞遺伝学的異常のいずれかを伴う急性白血病の被験者：

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA、t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1、inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • -臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在（例、てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、精神病など）
  • 芽球数が 50,000/μL を超える白血球増加症。 芽球数制御のためのヒドロキシウレアは、治療開始前、および研究の治療開始後最大10日まで許可されています。 プロトコル中にヒドロキシ尿素を開始するために WBC が 50,000/μL に達する必要はありません。この時期にヒドロキシ尿素を開始するかどうかの決定は、担当医の裁量に委ねられています。
  • 活動的で制御されていない感染; -積極的な治療を受けており、抗菌薬で管理されている感染症の被験者は適格です
  • 妊娠中の女性
  • -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない活動性発作障害、またはサイトごとの精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない潜在的な病気 治験責任医師の判断により、研究要件への準拠が制限される

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：R/R CD19陽性MPALの被験者

コホート A: 形態学的 R/R CD19 陽性 MPAL の被験者で、最初の 2 サイクルの治療後に最良の形態学的反応を達成するためのブリナツモマブの有効性を評価する

  • ブリナツモマブの治療は、寛解導入療法、地固め療法、維持療法からなる
  • -被験者は、持続的なIV注入（CIV）によって治験薬ブリナツモマブを受け取ります
  • 各治療サイクルは、ブリナツモマブ CIV の 28 日間、その後の導入のための 14±3 日間の無治療間隔、地固めのための 28±3 日間の無治療間隔、および維持のための 56±3 日間の無治療間隔で構成されます。
  • ブリナツモマブの初回投与量は、7 日間で 9 mcg/日です。 残りの治療の目標用量は 28 mcg/日です
薬：BLINCYTO (ブリナツモマブ)
ブリナツモマブ (BLINCYTO、AMG 103、以前は MT103 または bscCD19xCD3 としても知られていました) は、二重特異性 T 細胞エンゲージャー (BiTE®) のクラスにおける新規の単鎖抗体構築物です。 ブリナツモマブは、CD-3 陽性エフェクターメモリー T 細胞を CD19 陽性標的細胞に誘導します (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002)。 標的とされた CD19 抗原は、人の生涯を通じて正常な B 細胞で構成的に発現され (Smet et al, 2011)、B 細胞悪性腫瘍で高度に保存されています (Tedder, 2009; Wang et al, 2012)。
実験的：-CR / CRh / CRi / CRpでCD19陽性MPALおよび検出可能なMRDを有する被験者

コホート B: 標準的な ALL または AML 治療の少なくとも 1 つの化学療法ブロックを受けた後、CR、または CRh、または CRi または CRp の CD19 陽性 MPAL を有する被験者において MRD 陰性を達成するためのブリナツモマブの有効性を評価します。最小感度 0.01% のアッセイを使用して 0.1% 以上

  • ブリナツモマブの治療は、寛解導入療法、地固め療法、維持療法からなる
  • -被験者は、持続的なIV注入（CIV）によって治験薬ブリナツモマブを受け取ります
  • 各治療サイクルは、ブリナツモマブ CIV の 28 日間、その後の導入のための 14±3 日間の無治療間隔、地固めのための 28±3 日間の無治療間隔、および維持のための 56±3 日間の無治療間隔で構成されます。
  • ブリナツモマブの用量は 28 mcg/日です
薬：BLINCYTO (ブリナツモマブ)
ブリナツモマブ (BLINCYTO、AMG 103、以前は MT103 または bscCD19xCD3 としても知られていました) は、二重特異性 T 細胞エンゲージャー (BiTE®) のクラスにおける新規の単鎖抗体構築物です。 ブリナツモマブは、CD-3 陽性エフェクターメモリー T 細胞を CD19 陽性標的細胞に誘導します (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002)。 標的とされた CD19 抗原は、人の生涯を通じて正常な B 細胞で構成的に発現され (Smet et al, 2011)、B 細胞悪性腫瘍で高度に保存されています (Tedder, 2009; Wang et al, 2012)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホートAの回答率
時間枠：研究完了まで、平均1年
コホートA被験者におけるブリナツモマブの最初の2サイクル後のCR+CRhの達成率
研究完了まで、平均1年
コホートBの回答率
時間枠：研究完了まで、平均1年
コホートB被験者におけるブリナツモマブの最初の2サイクル後のMRD陰性（<0.01％）の達成率
研究完了まで、平均1年

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホートAの生存
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価

R / R CD19陽性MPALの被験者で次の結果を評価する

  • ブリナツモマブによる治療の 2 サイクル以内の MRD < 0.01% の達成
  • 再発自由生存率 (RFS)
  • イベントフリーサバイバル (EFS)
  • 全生存期間 (OS)
  • ブリナツモマブ治療後の同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）への移行
  • 有害事象（AE）の全体的な発生率と重症度
  • ブリナツモマブ投与後の CD19 陰性および CD19 陽性の再発
  • 該当する場合、ブリナツモマブ後の系統切り替えのタイプ
  • 該当する場合、ブリナツモマブ後の CSF 再発における CD19 発現
  • ブリナツモマブ後にCSF再発を伴う被験者のCAR T細胞治療および該当する場合、それらの被験者の転帰
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
コホート B の生存率
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価

標準的な ALL または AML 治療の少なくとも 1 回の化学療法ブロック後の CR/CRh/CRi/CRp の CD19 陽性 MPAL を有する被験者の以下のアウトカムを評価し、最低感度0.01%

  • ブリナツモマブ治療の 1 サイクル内で検出不能な MRD (< 0.01%) を達成
  • RFS
  • OS
  • ブリナツモマブ治療後に同種HSCTに進む
  • AEの全体的な発生率と重症度
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD19測定
時間枠：研究完了まで、平均1年
- フローサイトメトリー、免疫組織化学染色、CD19、CD81、および CD21 エクソンの次世代 mRNA シーケンスを実行することによる、ブリナツモマブに対する耐性の潜在的なメカニズムとしての CD19 トラフィッキングの測定
研究完了まで、平均1年
CD3陽性測定
時間枠：研究完了まで、平均1年
- CD3 陽性 T 細胞サブセットおよび T 細胞枯渇を評価するための機能/活性の測定
研究完了まで、平均1年
白血病芽球の評価
時間枠：研究完了まで、平均1年
- 疾患がブリナツモマブに反応しない被験者における白血病芽球の免疫表現型特性の変化を評価する
研究完了まで、平均1年
被験者の反応評価
時間枠：研究完了まで、平均1年
- 必要に応じて、染色体の増幅や再編成、体細胞変異などの芽球の疾患固有の特徴に従って、被験者の反応を評価します
研究完了まで、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Maryland, Baltimore

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Vu Duong, MD、University of Maryland, Baltimore

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2021年6月11日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2025年5月22日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2025年5月22日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2021年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年3月29日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2021年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年7月1日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 2099GCCC ; HP-00094794

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理