R/RまたはMRD陽性CD19陽性MPALの治療のためのブリナツモマブ
2024年3月14日 更新者：University of Maryland, Baltimore
形態学的再発/難治性または測定可能な残存疾患（MRD）CD19陽性混合表現型急性白血病（MPAL）の成人患者の治療のためのブリナツモマブの多施設第II相試験
これは、ブリナツモマブと呼ばれる薬剤が、再発または難治性 (R/R) または測定可能な残存病変 (MRD) の CD19 陽性混合表現型急性白血病 (MPAL) 患者の治療に有効かどうかを調べるための調査研究です。
測定可能な残存病変（MRD）とは、治療後に少数のがん細胞が残っていることを意味します
調査の概要
詳細な説明
これは、次の目的を達成するためにブリナツモマブの有効性を評価する、多施設共同、無作為化、非盲検、第 II 相試験です。
- 形態学的R / R CD19陽性MPALの被験者における最初の2サイクルの治療後の最良の形態学的反応
- -CR、またはCRh、またはCRiまたはCRpのCD19陽性MPALを有する被験者のMRD陰性は、標準的なALLまたはAML治療の少なくとも1つの化学療法ブロックを受けた後、MRD陽性が0.1％以上のアッセイを使用して感度0.01%
この試験は、2 つのグループ (グループ A および B) と 3 つのフェーズ (導入、強化、および維持) の治療で構成されています。 被験者は、持続的なIV注入（CIV）によって治験薬ブリナツモマブを受け取ります。 各治療サイクルは、ブリナツモマブ CIV の 28 日間、その後の導入のための 14±3 日間の無治療間隔、地固めのための 28±3 日間の無治療間隔、および維持のための 56±3 日間の無治療間隔で構成されます。
ブリナツモマブは、MPAL ではなく、急性リンパ性白血病 (ALL) と呼ばれる別のタイプの急性白血病患者への使用が、食品医薬品局 [FDA] および欧州医薬品庁 [EMA] によって承認されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ashkan Emadi, MD, PhD
- 電話番号：410-328-2596
- メール：aemadi@umm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sunita Philip
- 電話番号：410-328-6896
- メール：sphilip1@umm.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、組織学的または細胞学的に確認されたR / R CD19陽性MPALを持っている必要があります WHO基準、またはCR / CRh / CRi / CRpのCD19陽性MPAL 検出可能なMRD≧0.1の標準ALLまたはAML療法の少なくとも1つの化学療法ブロック%。 原発性難治性 MPAL は、標準的な AML/ALL 寛解導入療法を少なくとも 1 サイクル行った後に CR/CRh/CRi/CRp が認められないことによって定義されます。 寛解導入療法 (CR1) 後に CR/CRh/CRi/CRp を達成し、治療中または治療継続後に再発した場合、患者は MPAL を再発したことになります。
- 年齢 18歳以上
- -同種HSCTを受けた被験者は、幹細胞注入後4週間以上である場合に適格であり、 GVHD >グレード2の証拠がなく、すべての免疫抑制療法から少なくとも1週間以上離れています
- -以前の細胞毒性化学療法（ヒドロキシ尿素を除く）は、研究の治療の1日目の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 血液悪性腫瘍を有する被験者は、研究登録時に血液学的異常を有すると予想される。
- ECOGパフォーマンスステータス<3
被験者は以下の臓器機能を持っている必要があります。
- 直接ビリルビン≦2.5mg/dL
- -AST / ALT /アルカリホスファターゼ≤5 X施設の正常上限
- 血清クレアチニン≤3mg/dL
- -CNS白血病の病歴を持つ被験者は、ブリナツモマブ投与の1日目の2週間前に、フローサイトメトリーによる明確なCSFで臨床的に安定している必要があります。 コホート A で CNS 白血病の既往歴のある被験者は、ブリナツモマブ投与 1 日目の 4 週間前に髄腔内化学療法を 1 回受けている必要があります。 -被験者は、その後の予防的髄腔内化学療法を受けることができます。
- -出産の可能性のある女性被験者は、妊娠検査が陰性でなければなりません
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 研究要件を遵守することに同意し、必要な研究訪問のために診療所/病院に来ることに同意する
除外基準:
- -他の治験薬、または同時化学療法、放射線療法、またはコルチコステロイドまたはヒドロキシ尿素を含まない免疫療法を受けている被験者
-次の細胞遺伝学的異常のいずれかを伴う急性白血病の被験者：
t(15;17)(q24;q21) PML/RARA、t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1、inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11
- -臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在（例、てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、精神病など）
- 芽球数が 50,000/μL を超える白血球増加症。 芽球数制御のためのヒドロキシウレアは、治療開始前、および研究の治療開始後最大10日まで許可されています。 プロトコル中にヒドロキシ尿素を開始するために WBC が 50,000/μL に達する必要はありません。この時期にヒドロキシ尿素を開始するかどうかの決定は、担当医の裁量に委ねられています。
- 活動的で制御されていない感染; -積極的な治療を受けており、抗菌薬で管理されている感染症の被験者は適格です
- 妊娠中の女性
- -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない活動性発作障害、またはサイトごとの精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない潜在的な病気 治験責任医師の判断により、研究要件への準拠が制限される
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：R/R CD19陽性MPALの被験者
コホート A: 形態学的 R/R CD19 陽性 MPAL の被験者で、最初の 2 サイクルの治療後に最良の形態学的反応を達成するためのブリナツモマブの有効性を評価する
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ブリナツモマブ (BLINCYTO、AMG 103、以前は MT103 または bscCD19xCD3 としても知られていました) は、二重特異性 T 細胞エンゲージャー (BiTE®) のクラスにおける新規の単鎖抗体構築物です。
ブリナツモマブは、CD-3 陽性エフェクターメモリー T 細胞を CD19 陽性標的細胞に誘導します (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002)。
標的とされた CD19 抗原は、人の生涯を通じて正常な B 細胞で構成的に発現され (Smet et al, 2011)、B 細胞悪性腫瘍で高度に保存されています (Tedder, 2009; Wang et al, 2012)。
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実験的：-CR / CRh / CRi / CRpでCD19陽性MPALおよび検出可能なMRDを有する被験者
コホート B: 標準的な ALL または AML 治療の少なくとも 1 つの化学療法ブロックを受けた後、CR、または CRh、または CRi または CRp の CD19 陽性 MPAL を有する被験者において MRD 陰性を達成するためのブリナツモマブの有効性を評価します。最小感度 0.01% のアッセイを使用して 0.1% 以上
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ブリナツモマブ (BLINCYTO、AMG 103、以前は MT103 または bscCD19xCD3 としても知られていました) は、二重特異性 T 細胞エンゲージャー (BiTE®) のクラスにおける新規の単鎖抗体構築物です。
ブリナツモマブは、CD-3 陽性エフェクターメモリー T 細胞を CD19 陽性標的細胞に誘導します (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002)。
標的とされた CD19 抗原は、人の生涯を通じて正常な B 細胞で構成的に発現され (Smet et al, 2011)、B 細胞悪性腫瘍で高度に保存されています (Tedder, 2009; Wang et al, 2012)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホートAの回答率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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コホートA被験者におけるブリナツモマブの最初の2サイクル後のCR+CRhの達成率
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研究完了まで、平均1年
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コホートBの回答率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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コホートB被験者におけるブリナツモマブの最初の2サイクル後のMRD陰性（<0.01％）の達成率
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホートAの生存
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
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R / R CD19陽性MPALの被験者で次の結果を評価する
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
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コホート B の生存率
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
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標準的な ALL または AML 治療の少なくとも 1 回の化学療法ブロック後の CR/CRh/CRi/CRp の CD19 陽性 MPAL を有する被験者の以下のアウトカムを評価し、最低感度0.01%
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD19測定
時間枠：研究完了まで、平均1年
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- フローサイトメトリー、免疫組織化学染色、CD19、CD81、および CD21 エクソンの次世代 mRNA シーケンスを実行することによる、ブリナツモマブに対する耐性の潜在的なメカニズムとしての CD19 トラフィッキングの測定
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研究完了まで、平均1年
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CD3陽性測定
時間枠：研究完了まで、平均1年
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- CD3 陽性 T 細胞サブセットおよび T 細胞枯渇を評価するための機能/活性の測定
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研究完了まで、平均1年
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白血病芽球の評価
時間枠：研究完了まで、平均1年
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- 疾患がブリナツモマブに反応しない被験者における白血病芽球の免疫表現型特性の変化を評価する
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研究完了まで、平均1年
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被験者の反応評価
時間枠：研究完了まで、平均1年
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- 必要に応じて、染色体の増幅や再編成、体細胞変異などの芽球の疾患固有の特徴に従って、被験者の反応を評価します
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Vu Duong, MD、University of Maryland, Baltimore
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月11日
一次修了 (推定)
2024年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月29日
最初の投稿 (実際)
2021年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月14日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。