第 Ia/Ib 相 mCRPC に対するタラゾパリブ + タゼメトスタット

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌（コード10036910）を持っている必要があります。

  • 最低 1 週間間隔で少なくとも 2 回の PSA 値の上昇の連続
  • PSA進行の有無にかかわらず、軟部組織の場合はRECIST1.1および/または骨の場合はPCWG3に準拠した放射線学的進行

• -患者は、CTまたはMRIで骨シンチグラフィーまたはその他の結節または内臓病変による転移性疾患を持っている必要があります 画像ガイド下の経皮的生検に適した骨または軟部組織の病変、テストステロンの去勢レベル（<50ng / dL）、および疾患反応について評価可能いずれかによって

  • ベースラインPSA≧2.0ng/mL OR
  • RECIST 1.1 による測定可能な疾患 注: 被験者は去勢状態を維持する必要があります。 精巣摘除術を受けていない場合は、不耐性でない限り、LHRH または GnRH アゴニストまたはアンタゴニストの投与を継続する必要があります。
• -ホルモン感受性または去勢抵抗性のいずれかの疾患設定における、少なくとも1つの新規ホルモン療法（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、ガレテロン、オルテロネル、セビトロネルまたは同等のもの）の過去の進行。

• 次の理由により、ドセタキセルまたはカバジタキセルの化学療法の候補ではありません。

  • -完了から12か月以内の進行または以前のタキサンに対する不耐性または
  • タキサンの拒否 OR
  • タキサンの禁忌、または適性の欠如 OR
  • タキサンが臨床的に適応されていない、または好まれていないという研究者の評価
• 年齢は18歳以上。 前立腺がんは成人の病気であるため、18歳未満の子供はこの研究から除外されます
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥ 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dL（過去28日間に輸血または成長因子なし）
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL (過去 28 日間に成長因子の輸血なし)
  • 総ビリルビン≤1.5×ギルバート症候群が既知または疑われる場合を除き、施設の正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 機関のULN
  • 糸球体濾過率 (GFR) ≥60 mL/分/1.73 m2 (Cockcroft-Gault式または24時間の採尿に基づくクレアチニンクリアランスに基づく)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている参加者（タラゾパリブおよび/またはタゼメトスタットとの薬物相互作用が知られていない、または予測されていない）で、6か月以内にウイルス量が検出されない患者は、この試験に適格です。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス負荷は検出不能でなければなりません。 抑制療法が適応となる場合、タラゾパリブおよび/またはタゼメトスタットとの既知または予測される薬物間相互作用があってはなりません。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、タラゾパリブおよび/またはタゼメトスタットとの薬物相互作用が既知または予測されておらず、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• PARP阻害剤による前治療は許可されています。
• -治験登録後、治療の1日目のサイクルの前に、次世代シーケンシング（NGS）に適した再発/転移性病変のコア生検を受ける予定。 この生検材料が NGS に適していることの確認は、治療の開始には必要ありません。 COVID-19 に関連する準備または予防措置のために、選択的生検が治療機関で実施されていない場合、この要件は治験 PI との話し合いで免除することができます。
• -8週間（+/- 7日）の試験治療後、次世代シーケンシング（NGS）に適した再発/転移性病変のコア生検を受ける意思がある。
• 発育中のヒト胎児に対するタラゾパリブとタゼメトスタットの影響は不明です。 この理由と、経口化学療法剤は催奇形性であることが知られているため、男性は研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびタラゾパリブとタゼメトスタットの投与完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 経口薬を飲み込む能力。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -化学療法、静脈内実験薬、放射性医薬品療法または放射線療法を受けた参加者 計画されたサイクルの1日前の4週間以内 研究治療の1日目。
• -経口ホルモン剤、PARP阻害剤、または経口実験薬などの経口抗腫瘍薬介入を受けた参加者 研究治療の計画サイクル1日前の14日以内。
• -以前の抗がん治療による臨床的に重大な有害事象から回復していない参加者（すなわち、臨床的に重大な残留毒性>グレード1）以前の手順の安定した合併症（尿失禁または勃起不全など）またはグレード2の食欲不振、脱毛症、神経障害、および疲労で、解決は必要ありません。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -以前にEZH2の阻害剤で治療された参加者。
• 既知の脳転移または軟髄膜疾患を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -タラゾパリブまたはタゼメトスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• -以下の同時投薬を受けている参加者：

  • P-gp阻害剤であるアミオダロン、カルベジロール、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、またはベラパミルを投与されている参加者は不適格です。 他のP-gp阻害剤を投与されている参加者は除外されませんが、副作用の増加の可能性について監視する必要があります。
  • BCRP阻害剤を投与されている参加者は除外されませんが、副作用の増加の可能性について監視する必要があります。
  • CYP3A4の強力または中程度の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。
  • CYP3A4 および/または P-gp の基質である狭い治療指数を持つ薬剤の併用には注意が必要です。

これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。

• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心臓不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある参加者。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• 妊娠中および授乳中の女性は、前立腺がんを発症していないため、この研究から除外されています。
• -過去3か月以内の動脈または静脈の血栓塞栓イベント。
• 同時活動性悪性腫瘍。 -非黒色腫性皮膚がん、表在性膀胱がん、少なくとも2年間積極的な治療を必要としないがん、治療研究者が対象が寛解しているとみなすがん、または治癒目的で治療された以前の悪性腫瘍の患者（証拠なし）少なくとも 3 年間の疾患) も登録を許可されます。