乳がんにおける疲労を標的としたピオグリタゾン療法

疲労はがん患者でよく報告されていますが、有効な治療法がないため治療されていません。 治療前の診断時、ほぼすべての乳がん患者は、軽度から衰弱性までの疲労を引き起こすある程度の筋肉機能不全を抱えており、化学療法、放射線療法、および/または手術によって悪化する可能性があります。 がん患者の疲労を軽減するための標的となるメカニズムに関しては、知識に大きなギャップが存在します。 このプロジェクトの目標は、乳がん患者の筋肉疲労を促進する根本的なメカニズムを標的とするピオグリタゾン (PIO) の治療可能性を評価することです。 これは、患者集団と対象となる臨床表現型の両方の観点から、この化合物の適応外使用を意味します。 この研究の中心となる研究仮説は、ピオグリタゾンを毎日摂取すると、疲労を促進する骨格内の経路の転写ダウンレギュレーションを回復させるというものです。 研究者らは、この試験が乳がん患者の筋肉遺伝子発現に影響を与える最適なPIO用量に関する臨床データを提供すると信じている。 このデータは、乳がんの有無にかかわらず、筋肉疲労に対する PIO 療法の効果を判定するための大規模な臨床試験をサポートするために使用されます。

ピオグリタゾンは、PPARγ 活性を標的とすることで糖尿病患者のインスリン抵抗性を治療するために使用される FDA 承認薬ですが、この薬は PPARγ 制御を通じてミトコンドリア機能にも影響を与えます。 したがって、研究者らは、毎日のピオグリタゾンが疲労を促進する骨格内の経路の転写下方制御を回復させるという中心的な研究仮説を検証する予定である。 具体的な目的 1 では、低用量および高用量のピオグリタゾン療法に反応した骨格筋内の分子サインを決定します。 毎日のピオグリタゾン療法により、乳がんに関連するミトコンドリア遺伝子および骨格筋の代謝遺伝子の下方制御が逆転すると予測されています。 具体的な目的 2 では、疲労感に対する低用量および高用量のピオグリタゾン療法の効果を判定します。 毎日のピオグリタゾン療法により、患者が報告する疲労感が改善されると予測されています。

これは、糖尿病のない乳がん患者の骨格筋遺伝子発現に影響を与えるピオグリタゾンの最低有効用量を決定する第 2B 相試験です (用量設定研究)。 登録時に、被験者は低用量（15mg PIO; n=10）または高用量（30mg PIO; n=10）グループ、または非薬物対照グループ（n=10）のいずれかに無作為に割り当てられます。 薬物療法は2週間続き、予定された乳房切除術が行われます。 被験者には、研究1日目に2週間分のPIOが提供され、1日1回経口摂取されます。 手術および筋生検採取後、被験者は術後最初の来院までの 30 日間、有害事象、疲労、体組成について追跡調査されます。 総研究期間は6週間（2週間の薬物治療+フォローアップ来院までの4週間）となります。