Pioglitazonová terapie zaměřená na únavu u rakoviny prsu

Únava je běžně hlášena u pacientů s rakovinou, ale není léčena kvůli absenci životaschopných terapií. V době diagnózy, před léčbou, mají téměř všechny pacientky s rakovinou prsu určitý stupeň svalové dysfunkce vedoucí k únavě, která se pohybuje od mírné až po oslabující a může se zhoršit chemoterapií, ozařováním a/nebo operací. Existuje značná mezera ve znalostech s ohledem na cílené mechanismy ke zmírnění únavy u pacientů s rakovinou. Cílem tohoto projektu je vyhodnotit léčebný potenciál pioglitazonu (PIO) zacílit na základní mechanismy, které podporují svalovou únavu u pacientek s rakovinou prsu. To představuje off-label použití této sloučeniny, jak z hlediska populace pacientů, tak cílového klinického fenotypu. Ústřední výzkumnou hypotézou této studie je, že denní podávání pioglitazonu obnoví transkripční downregulaci drah v skeletu, které podporují únavu. Výzkumníci věří, že tato studie poskytne klinická data o optimální dávce PIO pro ovlivnění exprese svalových genů u pacientů s rakovinou prsu. Tato data budou použita k podpoře větší klinické studie u pacientek s rakovinou prsu a bez ní ke stanovení účinků terapie PIO na svalovou únavu.

Pioglitazon je lék schválený FDA, který se používá k léčbě inzulínové rezistence u pacientů s diabetem zaměřením na aktivitu PPARγ, ačkoli tento lék také ovlivňuje mitochondriální funkci prostřednictvím regulace PPARγ. Vyšetřovatelé proto otestují ústřední výzkumnou hypotézu, že denní pioglitazon obnoví transkripční downregulaci drah v skeletu, které podporují únavu. Specifický cíl 1 určí molekulární podpis v kosterním svalstvu jako odpověď na léčbu nízkou dávkou a vysokou dávkou pioglitazonu. Předpokládá se, že každodenní léčba pioglitazonem zvrátit downregulaci mitochondriálních a metabolických genů v kosterním svalstvu související s rakovinou prsu. Specifický cíl 2 určí účinky léčby nízkou dávkou a vysokou dávkou pioglitazonu na vnímání únavy. Předpokládá se, že každodenní léčba pioglitazonem zlepší vnímání únavy u pacientů.

Toto je studie fáze 2B ke stanovení nejnižší účinné dávky pioglitazonu pro ovlivnění genové exprese kosterního svalstva u pacientek s rakovinou prsu bez diabetu (studie pro zjištění dávek). V době registrace budou subjekty randomizovány buď do skupiny s nízkou dávkou (15 mg PIO; n=10), nebo do skupiny s vysokou dávkou (30 mg PIO; n=10), nebo do kontrolní skupiny bez léků (n=10). Medikamentózní terapie bude trvat 2 týdny, což povede k plánované mastektomii. Subjektům bude poskytnuta zásoba PIO na 2 týdny v den studie 1, která se bude užívat perorálně jednou denně. Po operaci a odběru svalové biopsie budou subjekty sledovány z hlediska nežádoucích účinků, únavy a tělesného složení po dobu 30 dnů od jejich první pooperační návštěvy. Celková délka studie bude 6 týdnů (2 týdny medikamentózní léčby + 4 týdny do následné návštěvy).