乳がんにおける疲労を標的としたピオグリタゾン療法
調査の概要
詳細な説明
疲労はがん患者でよく報告されていますが、有効な治療法がないため治療されていません。 治療前の診断時、ほぼすべての乳がん患者は、軽度から衰弱性までの疲労を引き起こすある程度の筋肉機能不全を抱えており、化学療法、放射線療法、および/または手術によって悪化する可能性があります。 がん患者の疲労を軽減するための標的となるメカニズムに関しては、知識に大きなギャップが存在します。 このプロジェクトの目標は、乳がん患者の筋肉疲労を促進する根本的なメカニズムを標的とするピオグリタゾン (PIO) の治療可能性を評価することです。 これは、患者集団と対象となる臨床表現型の両方の観点から、この化合物の適応外使用を意味します。 この研究の中心となる研究仮説は、ピオグリタゾンを毎日摂取すると、疲労を促進する骨格内の経路の転写ダウンレギュレーションを回復させるというものです。 研究者らは、この試験が乳がん患者の筋肉遺伝子発現に影響を与える最適なPIO用量に関する臨床データを提供すると信じている。 このデータは、乳がんの有無にかかわらず、筋肉疲労に対する PIO 療法の効果を判定するための大規模な臨床試験をサポートするために使用されます。
ピオグリタゾンは、PPARγ 活性を標的とすることで糖尿病患者のインスリン抵抗性を治療するために使用される FDA 承認薬ですが、この薬は PPARγ 制御を通じてミトコンドリア機能にも影響を与えます。 したがって、研究者らは、毎日のピオグリタゾンが疲労を促進する骨格内の経路の転写下方制御を回復させるという中心的な研究仮説を検証する予定である。 具体的な目的 1 では、低用量および高用量のピオグリタゾン療法に反応した骨格筋内の分子サインを決定します。 毎日のピオグリタゾン療法により、乳がんに関連するミトコンドリア遺伝子および骨格筋の代謝遺伝子の下方制御が逆転すると予測されています。 具体的な目的 2 では、疲労感に対する低用量および高用量のピオグリタゾン療法の効果を判定します。 毎日のピオグリタゾン療法により、患者が報告する疲労感が改善されると予測されています。
これは、糖尿病のない乳がん患者の骨格筋遺伝子発現に影響を与えるピオグリタゾンの最低有効用量を決定する第 2B 相試験です (用量設定研究)。 登録時に、被験者は低用量（15mg PIO; n=10）または高用量（30mg PIO; n=10）グループ、または非薬物対照グループ（n=10）のいずれかに無作為に割り当てられます。 薬物療法は2週間続き、予定された乳房切除術が行われます。 被験者には、研究1日目に2週間分のPIOが提供され、1日1回経口摂取されます。 手術および筋生検採取後、被験者は術後最初の来院までの 30 日間、有害事象、疲労、体組成について追跡調査されます。 総研究期間は6週間（2週間の薬物治療+フォローアップ来院までの4週間）となります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kristin Lupinacci, DO
- 電話番号：3042931022
- メール：kristin.lupinacci@hsc.wvu.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Emidio Pistilli, PhD
- 電話番号：304-293-0291
- メール：epistilli2@hsc.wvu.edu
研究場所
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West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- 募集
- West Virginia University Cancer Institute
-
コンタクト：
- Kristin Lupinacci, DO
- 電話番号：304-293-1022
- メール：kristin.lupinacci@hsc.wvu.edu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は、組織学的または細胞学的に確認された管腔（ER+/PR+ Her2/neu-）乳がんを患っていなければなりません。
- 被験者は術前補助療法における化学療法以外にいかなる治療も受けていなければなりません。
- 被験者は治療開始から2週間以内に手術（乳房切除術）の予定日を持っていなければなりません。
5 被験者は以下に定義される正常な臓器を持っていなければなりません。
- ヘモグロビンは通常の施設制限内 (または >10?)
- 空腹時血糖値が通常の施設制限内にある
- 血清クレアチニンが通常の施設制限内にある
- 肝機能（ASTおよびALT、Alkホスファターゼ、総ビリルビン）が正常範囲内である
- 被験者は以前に糖尿病と診断されておらず、現在血糖値を下げる薬を服用していません。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
除外基準:
- うっ血性心不全（CHF）、膀胱がん、骨粗鬆症、肥満手術の以前の診断
- クロピドグレル、ガチフロキサシン、ゲムフィブロジル、レフルノミド、ロミタピド、ルマテペロン、ミポメルセン、ペキシデアルチニブおよびテリフルノミド、インスリン、リリカ、シンスロイドなど、他の治験薬またはPIOと主要な相互作用がある既知の薬剤を投与されている被験者。
- -ピオグリタゾンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動性の感染症、不安定狭心症、不整脈、活動性アルコール依存症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を患っている被験者。
- ピオグリタゾンには催奇形性または中絶効果の可能性があるため、妊娠中または授乳中の人はこの研究から除外されています。 母親の PIO 治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が PIO 治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：ピオグリタゾン 15mg 用量
被験者には、WVUCI Biostatistics Core が作成したランダム化リストに基づいて、1 日 1 回 PIO 15mg が投与されます。
これは 1:1:1 のランダム化 (各グループに 10 人) であり、階層化は計画されていません。
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PIO 15mgを1日1回、2週間経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ピオグリタゾン 30mg 用量
被験者には、WVUCI Biostatistics Core が作成したランダム化リストに基づいて、1 日 1 回 PIO 30mg が投与されます。
これは 1:1:1 のランダム化 (各グループに 10 人) であり、階層化は計画されていません。
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PIO 30mgを1日1回、2週間経口投与
他の名前：
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介入なし：薬物禁止
被験者は、WVUCI Biostatistics Core によって作成されたランダム化リストに基づいて、薬物を使用しない対照群に割り当てられます。
これは 1:1:1 のランダム化 (各グループに 10 人) であり、階層化は計画されていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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筋肉遺伝子の発現
時間枠：最大6週間
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ミトコンドリアの生体エネルギーに不可欠な骨格筋内の遺伝子ネットワーク（このネットワークの中心には PPARγ があります）の転写下方制御を軽減する毎日のピオグリタゾン療法の能力を評価します。
結果の尺度は、低用量または高用量のピオグリタゾン療法後の被験者から得られた筋生検からの RNA シーケンスおよび遺伝子発現分析です。
|
最大6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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筋肉疲労
時間枠：最大6週間
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FACT-F アンケートで測定した、ピオグリタゾンによる治療を受けている乳がん患者の疲労を評価します。 5 ポイントのリッカート タイプのスケール。0= まったくない、1= 少しある、2= ややある、3= かなりある、4= 非常に多い。
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最大6週間
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体重
時間枠：2週間
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予定された乳房切除術の2週間前に低用量および高用量のピオグリタゾンを投与された被験者の体重の増減をモニタリングする
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2週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Kristin H Lupinacci, DO、West Virginia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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