慢性高レベル SCI 患者の換気能力の改善

化学受容性調節フィードバックは、特に運動中の正確な換気制御にとって重要です。 ただし、高レベルの SCI を持つ個人は、呼吸する化学受容性ドライブが減少しています。 研究によると、四肢麻痺の患者では、高炭酸ガス血症中の分時換気量と口内圧の増加が少ないことが示されています。 中枢因子ではなく末梢因子が、高炭酸ガス血症に対する換気反応の低下を引き起こしているようです。 この換気ドライブの低下は、高レベル SCI 患者の運動換気に機能的な影響を与える可能性があり、換気ドライブを強化すると、高レベル SCI の運動換気が改善される可能性があります。

現在、日常活動や運動によるリハビリテーションの回復に影響を与えるこれらの機能障害を克服する治療法はありません。 ただし、SCI の動物モデルでの以前の研究では、セロトニン アゴニストが二酸化炭素に対する呼吸反応を著しく増加させることがわかっています。 セロトニン 5HT1A アゴニストによる治療は、ラットの急性および慢性脊髄損傷後の換気ドライブを効果的に改善しました。 潜在的なメカニズムの 1 つは、脊髄損傷を生き延びた腹側運動ニューロンの興奮性の増加です。 5-HT1A受容体はこれらのニューロンに存在し、活性化されると興奮出力を増幅します。 別のメカニズムは、肋間および腹筋の求心性神経に存在し、脳幹の棘上呼吸群ニューロンおよび呼吸筋への運動出力に影響を与えます。 したがって、セロトニン アゴニストは、肋間筋から脊柱上中枢への求心性情報伝達に関与する脊髄の神経経路に作用する可能性があります。 最後に、5-HT1A 受容体は、神経呼吸経路の機能的可塑性、特に同側の横隔神経活動にも関与している可能性があります。 除神経過敏症による 5-HT1A 受容体のアップレギュレーションは、下降入力の損失によるシナプス後過敏症を引き起こす可能性があります。

BuSpar/Buspirone は、セロトニン 5HT1A アゴニストであり、ヒトの抗不安薬として使用されています。 それは鎮静を引き起こさず、精神運動能力または認知への影響が最小限であり、乱用の可能性または依存性に対する閾値が低い. 以前の研究では、ブスピロンの忍容性が良好であることがわかっています。 脊髄損傷には安全に使用されていますが、呼吸目的には使用されていません。 （進行中の臨床試験が1つありますが：SCI患者の睡眠時無呼吸治療のためのセロトニン受容体活性の増強の役割。） しかし、多発性硬化症、脳腫瘍、脳幹梗塞における呼吸リズムの乱れを治療するために、毎日最大 60 mg のブスピロンが使用されています。 興味深いことに、COPD 患者では、ブスピロン (20 mg) を 14 日間経口投与すると、不安と抑うつが改善され、呼吸困難の感覚が減り、運動耐性が向上しました。 したがって、ブスピロンは、高炭酸ガス性換気ドライブを改善するための治療法を提供する可能性があります. 30 mg の経口投与により 1 時間でピーク血漿レベルが得られ、平均排泄半減期が約 2 ～ 3 時間であることを考えると、ブスピロンは、運動および/または高炭酸ガス血症に対する呼吸反応を改善する能力を探求するための魅力的で安全なアプローチです.呼吸能力を制限する高レベルの脊髄損傷者の暴露。