高リスク食道静脈瘤のない単純な腹水のある肝硬変患者におけるカルベジロールの有効性と安全性

目的 - 1年後の複雑性腹水（難治性腹水、AKI-HRS、SBPまたは重度の低ナトリウム血症）の予防において、SMT（利尿薬+/-アルブミン）へのカルベジロールの追加の安全性と有効性をSMT単独と比較して比較すること。

方法論:

研究対象集団: 合併症のない腹水を呈し、高リスクの食道静脈瘤のない肝硬変患者。

研究デザイン:

• 前向き、無作為化、単一施設非盲検試験。
• この研究は、2021年7月から2023年6月までにニューデリーのILBS肝臓科の外来診療所/病棟で診察された、合併症のない腹水と低リスクの食道静脈瘤を呈する連続患者を対象に実施される。

研究期間：倫理承認日より2年間

サンプルサイズと理由:

• カルベジロール群の合併症率が 8%、プラセボ群が 30% であると仮定すると、合併症のない率は 92%、さらにアルファ -5% を仮定すると 70%、検出力は 80% になります。
• 研究者はさらに 2 つのグループに 108 件の症例を登録する必要があり、ドロップアウト率が 10% であるため、120 件の症例を登録することが決定されました。
• ブロックサイズ8のブロックランダム化法による2つのグループへのランダム化

介入：

• 患者はランダムに 2 つのアーム A と B に割り当てられます。
• アーム A はカルベジロールと標準的な医療療法を受けます。カルベジロール: 初回用量 3.125 mg BD から開始し、3 日後に用量を 6.25 mg BD に増量します。最大用量は 12.5 mg BD で、同じ最大用量に切り替えます。 SBP >90、HR >55の場合は有料の用量。
• アーム B は標準的な医学療法を受けます。SMT (説明どおり)
• グレード II 腹水 - ラシラクトン (20/50) OD 反応に従って 1 週間後に変化し、利尿剤不耐症を監視します。
• グレード III の腹水には、大量の穿刺、ラシラクトン (20/50) OD が行われます。両グループとも、指示に従ってアルブミンが投与されます (適格な患者には、プロトコールに従って LT 参照が送信されます)。
• 利尿不耐症の場合 - Na、K、尿素、クレアトニンを最初は毎週、次に月に1回、その後必要に応じてSOSを監視します。
• カルベジロールの場合、心拍数は最初は毎週監視され、次に毎月監視され、その後必要に応じて SOS が監視されます。
• カルベジロールの用量はプロトコルに従って調整されます。
• その他の治療法: 両方のグループへのアルンビン注入、ラシラクトン。
• 合併症 / 臓器不全 (3 分、6 分、1 年、または電話/オンライン診察中または手術中に検出)

• 収集するデータ

  • ベースライン -
  • 血液 : KFT、LFT、CBC、INR、IL-6、CRP、TNFα
  • イメージング : USG 上腹部および腎血流のドップラー、
  • 2Dエコー
  • 尿 : 尿 R/E、尿 Na、AFP
  • A/F解析 - SBP用
  • HVPG、ウギー
  • 3ヶ月、6ヶ月の時。
  • 血液 : LFT、KFT、INR、AFP
  • 1歳のとき
  • 血液：KFT、LFT、CBC、INR、TNFα、IL-6、CRP、AFP
  • イメージング : USG 上腹部
  • 尿：尿Na
  • HVPG、ウギー

統計分析：

データは平均値 + SD として報告されます。 カテゴリ変数は、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。 正規連続変数は、スチューデントの t 検定を使用して比較されます。非正規連続変数は、マン・ホイットニー順位和検定 (対応のないデータ) またはウィルコクソン検定 (対応のあるデータ) を使用して比較されます。 保険数理上の生存確率は、カプランマイヤー法によって計算され、ログランク検定を使用して比較されます。生存に関する独立した予後因子を特定するために、コックス回帰分析が実行されます。該当する場合には、単変量解析および多変量解析が使用されます。

有害な影響：

低血圧 (2.6-17.6%) 失神、息切れ、体重増加、腕、手、足、足首、または下肢の腫れ、胸痛、心拍数の低下または不規則、発疹、かゆみ、呼吸困難および嚥下困難、倦怠感、脱力感、ふらつきなどの軽度の副作用を伴う、めまい、頭痛、下痢、吐き気、嘔吐、視力の変化、関節痛、入眠または睡眠の困難、咳によるドライアイ、腕や脚のしびれ、灼熱感、チクチク感。

学習の停止ルール:

• 治療の中止が必要な重度の合併症 重度の呼吸困難、重度の徐脈 心臓ブロックが用量の減量に反応しない。
• 患者が研究へのさらなる参加を拒否した。