メソ血管芽細胞における mtDNA 変異負荷解析 (MABS05)

理論的根拠: ヘテロプラズミックミトコンドリア DNA (mtDNA) 変異による酸化的リン酸化欠陥 (OXPHOS) によって引き起こされるミトコンドリア疾患はまれですが (頻度 1/5,000)、重度の多系統障害です。 臨床症状は非常に多様ですが、主に脳や筋肉などのエネルギーを必要とする組織に影響を与えます。 ミオパシーは mtDNA 障害の共通の特徴であり、mtDNA 変異保有者の 50% 以上に存在し、患者の一般的な健康状態と生活の質に深刻な影響を与えます。 現在、これらの患者に利用できる治療法はないが、運動療法による筋肉再生の誘導がミオパチーを軽減することが示されている。 これは、これらの患者がより優れたパフォーマンスを発揮する筋線維を生成できることを意味しており、これはおそらく、変異負荷が低いためであると考えられます。 中脈管芽細胞（MAB）は、全身筋原性幹細胞療法の開発源として認識されている筋原性前駆細胞であり、デュシェンヌ型筋ジストロフィーのマウスやイヌへの同種移植が成功裏に適用されています。 DMD の男児を対象としたその後の第 I/II 相臨床研究では、ドナー MAB による治療は比較的安全であることが示されましたが、臨床的な改善には至らず、その原因の一部は免疫抑制剤の使用が必要であることが考えられます。 自己MABの使用はこれを回避するものであり、我々のグループの以前の研究では、中血管芽細胞におけるmtDNA変異負荷が（ほぼ）存在しない（<10%）ため、これが6つの異なるmtDNA変異のmtDNA変異保有者の半数に実行可能であることを実証した。 。 しかし、16.5 kb mtDNA にはさらに多くの mtDNA 変異が存在しており、この研究の目的は、他の mtDNA 変異保有者の中脈管芽細胞における mtDNA 変異量を決定し、これが実行可能なアプローチとなる患者または変異を特定することです。

目的: このプロジェクトの主な目的は、mtDNA 変異保有者の中脈管芽細胞における mtDNA 変異量を評価し、中脈管芽細胞における mtDNA 変異量がないか、または低い (<10%) 発現している患者を特定することです。 第二の目的は、中脈管芽細胞の増殖、筋原性分化およびOXPHOS能力、それらの全身性炎症状態、およびサテライト細胞におけるmtDNA変異負荷の評価を決定することを目的とする。

研究デザイン: 単一施設観察研究。 研究対象集団: ヘテロプラスム mtDNA 点突然変異または大規模な mtDNA 欠失 (>2kb) の成人保因者 30 名。

介入: 各参加者から 30mg の骨格筋生検と 20ml の静脈血サンプルが収集されます。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 骨格筋由来の中性血管芽細胞における mtDNA 変異負荷を評価します。