メソ血管芽細胞における mtDNA 変異負荷解析 (MABS05)
MtDNA 変異キャリアの中性血管芽細胞における mtDNA 変異負荷の評価
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: ヘテロプラズミックミトコンドリア DNA (mtDNA) 変異による酸化的リン酸化欠陥 (OXPHOS) によって引き起こされるミトコンドリア疾患はまれですが (頻度 1/5,000)、重度の多系統障害です。 臨床症状は非常に多様ですが、主に脳や筋肉などのエネルギーを必要とする組織に影響を与えます。 ミオパシーは mtDNA 障害の共通の特徴であり、mtDNA 変異保有者の 50% 以上に存在し、患者の一般的な健康状態と生活の質に深刻な影響を与えます。 現在、これらの患者に利用できる治療法はないが、運動療法による筋肉再生の誘導がミオパチーを軽減することが示されている。 これは、これらの患者がより優れたパフォーマンスを発揮する筋線維を生成できることを意味しており、これはおそらく、変異負荷が低いためであると考えられます。 中脈管芽細胞（MAB）は、全身筋原性幹細胞療法の開発源として認識されている筋原性前駆細胞であり、デュシェンヌ型筋ジストロフィーのマウスやイヌへの同種移植が成功裏に適用されています。 DMD の男児を対象としたその後の第 I/II 相臨床研究では、ドナー MAB による治療は比較的安全であることが示されましたが、臨床的な改善には至らず、その原因の一部は免疫抑制剤の使用が必要であることが考えられます。 自己MABの使用はこれを回避するものであり、我々のグループの以前の研究では、中血管芽細胞におけるmtDNA変異負荷が（ほぼ）存在しない（<10%）ため、これが6つの異なるmtDNA変異のmtDNA変異保有者の半数に実行可能であることを実証した。 。 しかし、16.5 kb mtDNA にはさらに多くの mtDNA 変異が存在しており、この研究の目的は、他の mtDNA 変異保有者の中脈管芽細胞における mtDNA 変異量を決定し、これが実行可能なアプローチとなる患者または変異を特定することです。
目的: このプロジェクトの主な目的は、mtDNA 変異保有者の中脈管芽細胞における mtDNA 変異量を評価し、中脈管芽細胞における mtDNA 変異量がないか、または低い (<10%) 発現している患者を特定することです。 第二の目的は、中脈管芽細胞の増殖、筋原性分化およびOXPHOS能力、それらの全身性炎症状態、およびサテライト細胞におけるmtDNA変異負荷の評価を決定することを目的とする。
研究デザイン: 単一施設観察研究。 研究対象集団: ヘテロプラスム mtDNA 点突然変異または大規模な mtDNA 欠失 (>2kb) の成人保因者 30 名。
介入: 各参加者から 30mg の骨格筋生検と 20ml の静脈血サンプルが収集されます。
主な研究パラメータ/エンドポイント: 骨格筋由来の中性血管芽細胞における mtDNA 変異負荷を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Florence van Tienen, PhD
- 電話番号：314332918
- メール：florence.vantienen@maastrichtuniversity.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Bert Smeets, Prof.
- 電話番号：314331995
- メール：bert.smeets@maastrichtuniversity.nl
研究場所
-
-
-
Maastricht、オランダ
- 募集
- Maastricht University
-
コンタクト：
- Florence Dept. Toxicogenomics, PhD
- 電話番号：0433882918
- メール：florence.vantienen@maastrichtuniversity.nl
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
参加基準 すべての参加者:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 年齢: 18 歳以上
- 性別：男性/女性
- ヘテロプラズミック mtDNA 変異の保因者は、骨格筋で >20%、または血液で >1% を負荷します。
除外基準 すべての参加者:
- インフォームドコンセントがない
- 抗凝固薬、抗血栓薬、および凝固に影響を与えるその他の薬剤の使用
- 週のアルコール摂取量が 35 ユニット以上 (男性) または 24 ユニット以上 (女性)
- 現在の薬物乱用歴
- 脳卒中の歴史
- 重大な併発疾患
- 介入を含む他の臨床試験への継続的な参加
- 来院後4週間以内の大手術
- 妊娠中または授乳中の女性
- 治療および研究の指示に従うことができない、および/または従わない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
mtDNA変異保因者
病原性 mtDNA 変異の保因者
|
mtDNA変異保有者由来の中性血管芽細胞のin vitro解析
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
中血管芽細胞における mtDNA 変異負荷を評価する
時間枠：1日
|
中血管芽細胞を分離し、GeneScan 分析を使用して mtDNA 変異量を定量化します。
|
1日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿中の全身性炎症マーカー TNFα のレベルを評価する
時間枠：1日
|
血漿中のTNFa測定（pg/ml）
|
1日
|
|
血漿中の全身組織損傷マーカー CK のレベルを評価する
時間枠：1日
|
血漿中CK測定(U/l)
|
1日
|
|
血漿中の全身性炎症マーカー IL-6 のレベルを評価する
時間枠：1日
|
血漿中のIL-6測定（pg/ml）
|
1日
|
|
血漿中の全身性炎症マーカー SDF-1 のレベルを評価する
時間枠：1日
|
血漿中のSDF-1測定値（pg/ml）
|
1日
|
|
中血管芽細胞のミトコンドリア機能を評価する
時間枠：1日
|
中血管芽細胞の mtDNA コピー数と OXPHOS 能力を評価する
|
1日
|
|
中性血管芽細胞の筋原性分化能を評価する
時間枠：1日
|
筋生検から分離された中性血管芽細胞の筋原性融合指数を評価する
|
1日
|
|
衛星細胞における mtDNA 変異負荷を評価する
時間枠：1日
|
サテライト細胞を分離し、GeneScan 分析を使用して mtDNA 変異量を定量化します。
|
1日
|
協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Janneke Hoeijmakers, PhD, MD、Maastricht University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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